<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">kpccz</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Complex Issues of Cardiovascular Diseases</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2306-1278</issn><issn pub-type="epub">2587-9537</issn><publisher><publisher-name>Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.17802/2306-1278-2022-11-1-17-25</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">kpccz-1041</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Кардиология</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL STUDIES. Cardiology</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Фармакологическая антиаритмическая терапия и модулированная кинезотерапия как первичная профилактика фибрилляции предсердий у больных метаболическим синдромом с преждевременными предсердными комплексами: проспективное исследование</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>The possibility of using pharmacological antiarrhythmic therapy and modulated kinesotherapy as a primary prevention of atrial fibrillation in patients with metabolic syndrome and with premature atrial complexes: prospective study</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7827-1052</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Олесин</surname><given-names>А. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Olesin</surname><given-names>A. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Олесин Александр Иосифович - доктор  медицинских наук, профессор  кафедры   госпитальной терапии и  кардиологии им. М.С. Кушаковского.</p><p>ул. Кирочная,  41, Санкт-Петербург, 191015.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Alexander I. Olesin - PhD,  Professor at  the Department of Hospital Therapy and Cardiology named after M.S. Kushakovsky, North-Western  State Medical University named  after  I.I.  Mechnikov.</p><p>41, Kirochnaya  St., Saint-Petersburg, 191015.</p></bio><email xlink:type="simple">olesin58@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3350-3088</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Константинова</surname><given-names>И. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Konstantinova</surname><given-names>I. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Константинова  Ирина Викторовна - кандидат    медицинских  наук, доцент кафедры   госпитальной терапии и кардиологии   им. М.С.   Кушаковского.</p><p>ул. Кирочная,  41, Санкт-Петербург, 191015.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Irina V. Konstantinova - PhD, Assistant Professor at the Department of Hospital Therapy and Cardiology named after M.S. Kushakovsky, North-Western  State Medical University named  after  I.I.  Mechnikov.</p><p>41, Kirochnaya  St., Saint-Petersburg, 191015.</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru">Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">North-Western State Medical  University  named after I.I. Mechnikov<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>17</day><month>03</month><year>2022</year></pub-date><volume>11</volume><issue>1</issue><fpage>17</fpage><lpage>25</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Олесин А.И., Константинова И.В., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Олесин А.И., Константинова И.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Olesin A.I., Konstantinova I.V.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.nii-kpssz.com/jour/article/view/1041">https://www.nii-kpssz.com/jour/article/view/1041</self-uri><abstract><sec><title>Основные положения</title><p>Основные положения. Представлены  результаты   первичной   профилактики   фибрилляции    предсердий  с  помощью медикаментозной  антиаритмической терапии и  модулированной   кинезотерапии у больных  метаболическим синдромом  с преждевременными  предсердными комплексами.</p><p>У пациентов с  метаболическим синдромом   и  риском фибрилляции    предсердий  в  течение года после  обследования  выявлено   достоверно  значимое  снижение    развития заболевания при  использовании  фармакологической противоаритмической  терапии предсердной эктопии и  модулированной  кинезотерапии как первичной   профилактики   в сравнении  с терапией,  направленной  на коррекцию артериального давления,  содержания   глюкозы и липидов крови.</p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель. Оценить   возможность  использования медикаментозной  антиаритмической терапии (ААТ) и модулированной  кинезотерапии (МК) у больных  метаболическим синдромом  (МС) с преждевременными    предсердными  комплексами в качестве первичной  профилактики  фибрилляции   предсердий (ФП).</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Наблюдали  426 пациентов    с  МС и  преждевременными   предсердными комплексами    в  возрасте  от  58 до  72 лет (в   среднем 66,4±0,7). У всех  больных отмечена  высокая  вероятность развития первичной   ФП в течение  года после включения   в исследование.  У 149 (34,97%) больных  для первичной  профилактики ФП использована  медикаментозная   ААТ препаратами  I–III классов, у  121 (28,40%) – МК, у  156 (36,63%) – коррекция   артериального  давления, содержания глюкозы и липидов крови. После включения в исследование всех пациентов наблюдали   в  течение года:  конечной   точкой  явилось  сохранение синусового ритма  или  регистрация ФП.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. У 26,45, 31,54 и 95,51% пациентов   с МС при  первичной   профилактике   с помощью фармакологической ААТ, МК и  коррекции   его потенциально  модифицируемых  компонентов  (артериального давления,  содержания  глюкозы и липидов   крови)    соответственно в  течение  года после  обследования  зарегистрированы  различные  клинические формы ФП.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Применение   медикаментозной ААТ препаратами  I–III  классов и  МК в качестве первичной   профилактики   у  больных    МС с  преждевременными    предсердными   комплексами и  риском развития  ФП в  течение  года  после   обследования   позволило   в среднем    в три  раза снизить  частоту  возникновения  этой аритмии   в сравнении  с терапией, направленной на коррекцию   артериального давления, содержания глюкозы и липидов крови.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Highlights</title><p>Highlights. The results of primary prevention of atrial fibrillation by using antiarrhythmic drug therapy and modulated kinesitherapy in patients with metabolic syndrome with premature atrial complexes are presented.</p><p>A significant decrease in the development of the disease was revealed in patients with metabolic syndrome and risk of atrial fibrillation within a year after the examination with the help of pharmacological antiarrhythmic therapy of atrial ectopia and modulated kinesotherapy as primary prevention in comparison with therapy aimed at correcting blood pressure, glucose and blood lipids.</p></sec><sec><title>Aim</title><p>Aim. To assess the possibility of using antiarrhythmic drug therapy (DT) and modulated kinesitherapy (MK)  in patients with metabolic syndrome (MS) and premature atrial complexes (PAC) as the primary prevention of atrial fibrillation (AF).</p></sec><sec><title>Methods</title><p>Methods. 426 MS patients with PAC aged from 58 to 72 years (mean 66.4±0.7 years) were included in the study. All patients had a high probability of developing primary AF within 1 year after the enrollment. Antiarrhythmic DT with class I–III  drugs was used as the primary prophylaxis of AF in 149 (34.97%) patients, MK  – in 121 (28.40%), the correction of blood pressure, glucose and blood lipids – in 156 (36.63%). All patients were followed up for one year and the end point of observation was the maintenance of sinus rhythm or AF registration.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. Various clinical forms of AF were recorded in 26.45, 31.54% and 95.51% of patients with MS during primary prevention with the help of pharmacological AAT, UA and correction of its potentially modifiable components (arterial pressure, glucose and blood lipids), respectively, during the year after the examination.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The use of both antiarrhythmic DT of I–III classes, and MК as a primary prophylaxis of AF in patients with MS with PAC and the risk of AF development within one year after the first examination made it possible to reduce the frequency of the arrhythmia by the correction of blood pressure, glucose and blood lipids.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Метаболический синдром</kwd><kwd>Первичная профилактика</kwd><kwd>Фибрилляция предсердий</kwd><kwd>Антиаритмическая терапия</kwd><kwd>Модулированная кинезотерапия</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Metabolic syndrome</kwd><kwd>Primary prevention</kwd><kwd>Atrial fibrillation</kwd><kwd>Antiarrhythmic therapy</kwd><kwd>Modulated kinesitherapy</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Vyas V., Lambiase P. Obesity and Atrial Fibrillation: Epidemiology, Pathophysiology and Novel Therapeutic Opportunities. Arrhythm Electrophysiol Rev. 2019;8(1):28–36. doi:10.15420/aer.2018.76.2</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vyas V., Lambiase P. Obesity and Atrial Fibrillation: Epidemiology, Pathophysiology and Novel Therapeutic Opportunities. Arrhythm Electrophysiol Rev. 2019;8(1):28–36. doi:10.15420/aer.2018.76.2</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Shamloo A.S., Dagres N., Arya A., Hindricks G. Atrial fibrillation: A review of modifiable risk factors and preventive strategies. Rom J Intern Med. 2019;57(2):99-109. doi: 10.2478/rjim-2018-0045.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shamloo A.S., Dagres N., Arya A., Hindricks G. Atrial fibrillation: A review of modifiable risk factors and preventive strategies. Rom J Intern Med. 2019;57(2):99-109. doi: 10.2478/rjim-2018-0045.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Голуб Я.В. Физиологические механизмы влияния модулированной кинезотерапии на систему кровообращения. Физиология человека. 2002:28(6):747–752. https://doi.org/10.1023/A:1021172927503</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Golub I.V. Physiological Mechanisms of the Effect of Modulated Kinesotherapy on the Circulatory System. Human Physiology. 2002:28(6):747–752. (In Russian) https://doi.org/10.1023/A:1021172927503</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Олесин А.И., Литвиненко В.А., Константинова И.В., Шлапакова А.В. Возможность использования противоаритмических препаратов II класса и модулированной кинезотерапии в качестве первичной профилактики фибрилляции предсердий у больных метаболическим синдромом. Российский кардиологический журнал. 2015;11:75-80. http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-11-75-80</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Olesin A.I., Litvinenko V.A., Konstantinova I.V., Shlapakova A.V. A possibility to use antiarrhythmic medication from II class and modulated kinesitherapy as primary prevention of atrial fibrillation in metabolic syndrome patients. Russian Journal of Cardiology. 2015;(11):75-80. (In Russian) http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-11-75-80</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Олесин А.И., Литвиненко В.А., Аль-Барбари А.В., Константинова И.В., Смолин З.Ю., Просяникова О.Н. Оценка риска развития фибрилляция предсердий у больных метаболическим синдромом: проспективное исследование. Российский кардиологический журнал, 2014; 12 (116): 25–30.). http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2014-12-25-30</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Olesin A.I., Litvinenko V.A.,Al-Barbari A.V., Konstantinova I.V., Smolin Z. Yu., Prosyanikova O.N. Atrial fibrillation onset risk in patient with metabolic syndrome: prospective study. Russian Journal of Cardiology, 2014; 12 (116): 25–30. (In Russian) http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2014-12-25-30</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Олесин А.И., Константинова И.В., Литвиненко В.А., Аль-Барбари А.В. Способ определения риска развития фибрилляции предсердий у больных с предсердной экстрасистолией. Патент Российской Федерации № 2556602, опубликован 10.07.2015 г., Бюллетень изобретений № 19. http://www.findpatent.ru/patent/255/2556602.html.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Olesin A.I., Konstantinova I.V., Litvinenko V.A., Al-Barbary A.V. Method for determine risk development of atrial fibrillation in patients with atrial exstrasystoles. Patent RU № 2556602, publ. 10.07.15, Bul. № 19. (In Russian) http://www.findpatent.ru/patent/255/2556602.html</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Олесин А.И., Литвиненко В.А., Шлапакова А.В., Константинова И.В. Оценка риска развития фибрилляции предсердий у больных с метаболическим синдромом при регистрации предсердной экстрасистолии. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2016; 4(11): 25-34. http://dx.dоi/10.15829/2311-1623-4-11</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Olesin A.I., Litvinenko V.A., Shlapakova A.V., Konstantinova I.V. Estimation of atrial fibrillation risk development in patients with metabolic syndrome during atrial extrasystole registration. International Heart and Vascular Disease Journal. 2016; 4(11): 17-27. (In Russian) http://dx.dоi/10.15829/2311-1623-4-11</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Олесин А.И., Константинова И.В., Литвиненко В.А., Шлапакова А.В. Способ прогнозирования эффективности фармакологической антиаритмической терапии в качестве первичной профилактики фибрилляции предсердий у больных с предсердной экстрасистолией. Патент РФ № 2688394, опубл. 21.05.2019, Бюл. № 15. http://www.findpatent.ru/patent/268/2688394.html.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Olesin A.I., Konstantinova I.V., Litvinenko V.A., Shlapakova A.V., Zueva Y.S. A method for predicting the effectiveness of pharmacological antiarrhythmic therapy as primary prevention of atrial fibrillation in patients with atrial extrasystole. Patent RU № 2688394, publ. 21.05.2019, Bul. № 15, (In Russian) http://www.findpatent.ru/patent/268/2688394.html</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Олесин А.И., Константинова И.В., Литвиненко В.А., Шлапакова А.В. Способ прогнозирования эффективности модулированной кинезотерапии в качестве первичной профилактики фибрилляции предсердий у больных с предсердной экстрасистолией. Патент РФ № 2667827, опубл. 24.09.2018, Бюл. № 27. http://www.findpatent.ru/patent/266/2667827.html.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Olesin A.I., Konstantinova I.V., Litvinenko V.A., Shlapakova A.V. A method for predicting the effectiveness of modulated kinesitherapy as primary prevention of atrial fibrillation in patients with atrial extrasystole. Patent RU № 2667827, publ. 24.09.2018, Bul. № 27. (In Russian) http://www.findpatent.ru/patent/266/2667827.html</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Varma N., Cyqankiewicz I., Terakhia M., Heidbuchel H., Hu Y., Chen L.Y., Couderc J.P., Cronin E.M., Estep J.D., Grieten L., Lane D.A., Mehra R., Page A., Passman R., Piccini J., Piotrowicz E., Piotrowicz R., Platonov P.G., Ribeiro A.L., Rich R.E., Russo A.M., Slotwiner D., Steinberg J.S., Svennberg E. 2021 ISHNE/HRS/EHRA/APHRS collaborative statement on mHealth in Arrhythmia Management: Digital Medical Tools for Heart Rhythm Professionals. From the International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology/Heart Rhythm Society/European Heart Rhythm Association/Asia Pacific Heart Rhythm Society. J Arrhythm. 2021;37(2): 271–319. doi: 10.1002/joa3.12461</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Varma N., Cyqankiewicz I., Terakhia M., Heidbuchel H., Hu Y., Chen L.Y., Couderc J.P., Cronin E.M., Estep J.D., Grieten L., Lane D.A., Mehra R., Page A., Passman R., Piccini J., Piotrowicz E., Piotrowicz R., Platonov P.G., Ribeiro A.L., Rich R.E., Russo A.M., Slotwiner D., Steinberg J.S., Svennberg E. 2021 ISHNE/HRS/EHRA/APHRS collaborative statement on mHealth in Arrhythmia Management: Digital Medical Tools for Heart Rhythm Professionals. From the International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology/Heart Rhythm Society/European Heart Rhythm Association/Asia Pacific Heart Rhythm Society. J Arrhythm. 2021;37(2): 271–319. doi: 10.1002/joa3.12461</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wu Y., Xie Z., Liang W., Xue R., Wu Z., Wu D., He J., Zhu W., Liu C. Usefulness of CHADS2, R2CHADS2, and CHA2DS2‐VASc scores for predicting incident atrial fibrillation in heart failure with preserved ejection fraction patients. ESC Heart Fail. 2021; 8(2): 1369–1377. doi: 10.1002/ehf2.13217</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wu Y., Xie Z., Liang W., Xue R., Wu Z., Wu D., He J., Zhu W., Liu C. Usefulness of CHADS2, R2CHADS2, and CHA2DS2‐VASc scores for predicting incident atrial fibrillation in heart failure with preserved ejection fraction patients. ESC Heart Fail. 2021; 8(2): 1369–1377. doi: 10.1002/ehf2.13217</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Boriani G., Palmisano P., Malavasi V.L., Fantecchi E., Vitolo M., Bonini N., Imberti J., Valenti A.C., Schnabel R.B., Freedman B. Clinical Factors Associated with Atrial Fibrillation Detection on Single-Time Point Screening Using a Hand-Held Single-Lead ECG Device. J Clin Med. 2021; 10(4): 729. doi: 10.3390/jcm10040729</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Boriani G., Palmisano P., Malavasi V.L., Fantecchi E., Vitolo M., Bonini N., Imberti J., Valenti A.C., Schnabel R.B., Freedman B. Clinical Factors Associated with Atrial Fibrillation Detection on Single-Time Point Screening Using a Hand-Held Single-Lead ECG Device. J Clin Med. 2021; 10(4): 729. doi: 10.3390/jcm10040729</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Himmelrech J.C.L., Veeler L., Lucassen W.A.M., Schnabel R.B., Rienstra M., van Weert H.C.P.M., Harskamp R.E. Prediction models for atrial fibrillation applicable in the community: a systematic review and meta-analysis. Europace. 2020;22(5): 684–694. doi: 10.1093/europace/euaa005</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Himmelrech J.C.L., Veeler L., Lucassen W.A.M., Schnabel R.B., Rienstra M., van Weert H.C.P.M., Harskamp R.E. Prediction models for atrial fibrillation applicable in the community: a systematic review and meta-analysis. Europace. 2020;22(5): 684–694. doi: 10.1093/europace/euaa005</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Himmelrech J.C.L., Lucassen W.A.M., Harskamp R.E., Aussems C., van Weert H.C.P.M., Nielen M.M.J. CHARGE- AF in a national routine primary care electronic health records database in the Netherlands: validation for 5-year risk of atrial fibrillation and implications for patient selection in atrial fibrillation screening. Open Heart. 2021; 8(1): e001459. doi: 10.1136/openhrt-2020-001459</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Himmelrech J.C.L., Lucassen W.A.M., Harskamp R.E., Aussems C., van Weert H.C.P.M., Nielen M.M.J. CHARGE- AF in a national routine primary care electronic health records database in the Netherlands: validation for 5-year risk of atrial fibrillation and implications for patient selection in atrial fibrillation screening. Open Heart. 2021; 8(1): e001459. doi: 10.1136/openhrt-2020-001459</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bo B., Zhou Y., Zheng Q., Wang G., Zhou K., Wei J. The Molecular Mechanisms Associated with Aerobic Exercise-Induced Cardiac Regeneration. Biomolecules. 2021;11(1):19. doi: 10.3390/biom11010019.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bo B., Zhou Y., Zheng Q., Wang G., Zhou K., Wei J. The Molecular Mechanisms Associated with Aerobic Exercise-Induced Cardiac Regeneration. Biomolecules. 2021;11(1):19. doi: 10.3390/biom11010019.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
