kpcczКомплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеванийComplex Issues of Cardiovascular Diseases2306-12782587-9537Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”10.17802/2306-1278-2024-13-4S-88-96kpccz-1129Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Патологическая физиологияORIGINAL STUDIES. Pathological physiologyИНФАРКТ-ЛИМИТИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ ДЕЛЬТОРФИНА II ПРИ РЕПЕРФУЗИИ СЕРДЦА. РОЛЬ NO-СИНТАЗЫ, ГУАНИЛИЛЦИКЛАЗЫ, цГМФ, МРТ-ПОРЫINFARCT-REDUCING EFFECT OF DELTORPHIN II IN REPERFUSION OF THE HEART. THE ROLE OF NO-SYNTHASE, GUANYLYLCYCLASE, cGMP, MPT POREhttps://orcid.org/0000-0002-1607-1482ПоповСергей ВалентиновичPopovSergey V.

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН директор Научно-исследовательского института кардиологии – филиала Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Российская Федерация

PhD, Professor, Academician, Director of the Research Institute of Cardiology, Branch of the Federal State Budgetary Institution “Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences”, Tomsk, Russian Federation

press@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1808-556XМухомедзяновАлександр ВалерьевичMukhomedzyanovAlexandr V.

кандидат медицинских наук научный сотрудник Научно-исследовательского института кардиологии – филиала Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Российская Федерация

PhD, Researcher, Research Institute of Cardiology, Branch of the Federal State Budgetary Institution “Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences”, Tomsk, Russian Federation

sasha_m91@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9603-822XКурбатовБорис КонстантиновичKurbatovBoris K.

младший научный сотрудник Научно-исследовательского института кардиологии – филиала Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Российская Федерация

Researcher, Research Institute of Cardiology, Branch of the Federal State Budgetary Institution “Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences”, Tomsk, Russian Federation

bobersanker@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3275-4811АзевВячеслав НиколаевичAzevViacheslav N.

кандидат химических наук старший научный сотрудник филиала Федерального государственного бюджетного учреждения науки Государственного научного центра Российской Федерации Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук, Пущино, Московская область, Российская Федерация

PhD, Senior Researcher, Branch of the Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry of the Russian Academy of Sciences, Pushchino, Moscow Region, Russian Federation

viatcheslav.azev@bibch.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1291-0661СуфиановаГалина ЗиновьевнаSufianovaGalina Z.

доктор медицинских наук, профессор заведующая кафедрой федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Тюмень, Российская Федерация

PhD, Professor, Head of Department, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Tyumen State Medical University” of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Tyumen, Russian Federation

sufianova@tyumsmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5966-8916ХлёсткинаМария СергеевнаKhlestkinaMaria S.

кандидат медицинских наук ассистент федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Тюмень, Российская Федерация

PhD, Assistant, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Tyumen State Medical University” of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Tyumen, Russian Federation

hlestkina@tyumsmu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2172-9776СарыбаевАкпай ШогаибовичSarybaevAkpay Sh.

доктор медицинских наук, профессор заведующий лабораторией Национального центра кардиологии и терапии имени академика Мирсаида Миррахимова при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики, Бишкек, Кыргызстан

PhD, Professor, Head of Laboratory, National Center for Cardiology and Therapy named after Academician Mirsaid Mirrahimov at the Ministry of Health of the Kyrgyz Republic, Bishkek, Kyrgyz Republic

ak_sar777@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6020-1598МасловЛеонид НиколаевичMaslovLeonid N.

доктор медицинских наук, профессор заведующий лабораторией Научно-исследовательского института кардиологии – филиала Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Российская Федерация

PhD, Professor, Head of Laboratory, Research Institute of Cardiology, Branch of the Federal State Budgetary Institution “Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences”, Tomsk, Russian Federation

maslov@cardio-tomsk.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»РоссияResearch Institute of Cardiology, Branch of the Federal State Budgetary Institution “Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences”Russian FederationФилиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки Государственного научного центра Российской Федерации Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наукРоссияBranch of the Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Tyumen State Medical University” of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationНациональный центр кардиологии и терапии имени академика Мирсаида Миррахимова при Министерстве здравоохранения Кыргызской РеспубликиКыргызстанNational Center for Cardiology and Therapy named after Academician Mirsaid Mirrahimov at the Ministry of Health of the Kyrgyz RepublicKyrgyzstan202428122024134S8896Copyright © Попов С.В., Мухомедзянов А.В., Курбатов Б.К., Азев В.Н., Суфианова Г.З., Хлёсткина М.С., Сарыбаев А.Ш., Маслов Л.Н., 20252025Попов С.В., Мухомедзянов А.В., Курбатов Б.К., Азев В.Н., Суфианова Г.З., Хлёсткина М.С., Сарыбаев А.Ш., Маслов Л.Н.Popov S.V., Mukhomedzyanov A.V., Kurbatov B.K., Azev V.N., Sufianova G.Z., Khlestkina M.S., Sarybaev A.S., Maslov L.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nii-kpssz.com/jour/article/view/1129Основные положения

Основные положения

Селективный агонист δ2-опиоидных рецепторов дельторфин II повышает толерантность сердца к реперфузии за счет активации гуанилилциклазы, стимуляции синтеза цГМФ, активации саркКАТФ-каналов и блокады МРТ-поры.

 

 

Цель

Цель. Оценить роль NO-синтазы, гуанилилциклазы, цГМФ, МРТ-поры в инфаркт-лимитирующем эффекте дельторфина II на модели ишемии и реперфузии сердца крысы.

Материалы и методы

Материалы и методы. Коронароокклюзию (45 мин) и реперфузию (2 ч) воспроизводили у крыс, наркотизированных хлоралозой. Селективный агонист δ2-опиоидных рецепторов дельторфин II вводили внутривенно в дозе 120 мкг/кг за 5 мин до реперфузии. Ингибитор NO-синтазы L-NAME, ингибитор гуанилилциклазы ODQ, блокатор МРТ-поры атрактилозид вводили внутривенно за 10 мин до реперфузии. В ткани миокарда определяли уровень цАМФ и цГМФ.

Результаты

Результаты. Обнаружено, что дельторфин II вызывает уменьшение размера инфаркта в два раза. L-NAME не влиял на кардиопротекторное действие дельторфина. Атрактилозид и ODQ полностью устраняли инфаркт-лимитирующий эффект дельторфина. Дельторфин II вызывал повышение уровня цГМФ в миокарде, но не влиял на уровень цАМФ. Заключение. Анализ и обобщение полученных данных и результатов предыдущих исследований свидетельствуют о том, что инфаркт-лимитирующий эффект дельторфина II связан с активацией δ2-опиоидных рецепторов, расположенных в кардиомиоцитах, с последующей активацией гемоксигеназы-1, увеличением продукции CO, стимуляцией гуанилилциклазы и активацией протеинкиназы G. Предполагаемыми конечными эффекторами являются МРТ-пора и саркКАТФ-канал. В свою очередь NO-синтаза не участвует в передачи сигнала от δ2-ОР на МРТ-пору и саркКАТФ-канал.

Highlights

Highlights

The selective δ2-opioid receptor agonist deltorphin II increases cardiac tolerance to reperfusion by activating guanylyl cyclase, stimulating cGMP synthesis, activating sarcKATP channel, and blocking MPT pore.

 

 

Aim

Aim. To evaluate the role of NO-synthase, guanylyl cyclase, cGMP, MPT pore in the infarct-limiting effect of deltorphin II in the model of ischemia and reperfusion of the rat heart.

Methods

Methods. Coronary artery occlusion (45 min) and reperfusion (2 h) were performed in rats anesthetized with chloralose. The selective δ2-opioid receptor agonist deltorphin II was administered intravenously at a dose of 120 µg/kg 5 min before reperfusion. The NO synthase inhibitor L-NAME, the guanylyl cyclase inhibitor ODQ, and the MPT pore blocker atractyloside were administered intravenously 10 min before reperfusion. The cAMP and cGMP levels were measured in myocardial tissue.

Results

Results. Deltorphin II causes a decrease in infarct size by about 50%. L-NAME did not affect the cardioprotective effect of deltorphin. Atractyloside and ODQ completely abolished the infarct-reducing effect of deltorphin. Deltorphin II caused an increase in the cGMP level in the myocardium, but did not affect the cAMP level.

Conclusion

Conclusion. Analysis and generalization of obtained data and the results of previous studies indicate that the infarct-limiting effect of deltorphin II is associated with activation of δ2-opioid receptors located in cardiomyocytes, followed by activation of heme oxygenase-1, an increase in CO production, stimulation of guanylyl cyclase, and activation of protein kinase G. The putative end-effectors are MPT pore and sarcKATP channel. In turn, NO synthase is not involved in signal transduction from δ2-OR to the MPT pore and sarcKATP channel.

СердцеИшемия-реперфузияОпиоидные рецепторыМРТ-пораКАТФ-каналыHeartIschemia/reperfusionOpioid receptorsMPT poreKATP channelsВ работе использовано оборудование центра коллективного пользования «Медицинская геномика» Томского НИМЦ. Работа выполнена при поддержке РНФ (грант № 23-65-10017). Исследования с L-NAME проведены в рамках государственного задания 122020300042-4.ReferencesMegaly M., Pershad A., Glogoza M., Elbadawi A., Omer M., Saad M., Mentias A., Elgendy I., Burke M.N., Capodanno D., Brilakis E.S. Use of intravascular imaging in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction. Cardiovasc Revasc Med. 2021; 30: 59-64. doi: 10.1016/j.carrev.2020.09.032.Megaly M., Pershad A., Glogoza M., Elbadawi A., Omer M., Saad M., Mentias A., Elgendy I., Burke M.N., Capodanno D., Brilakis E.S. Use of intravascular imaging in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction. Cardiovasc Revasc Med. 2021; 30: 59-64. doi: 10.1016/j.carrev.2020.09.032.Ya'qoub L., Gad M., Saad A.M., Elgendy I.Y., Mahmoud A.N. National trends of utilization and readmission rates with intravascular ultrasound use for ST-elevation myocardial infarction. Catheter Cardiovasc Interv. 2021; 98(1): 1-9. doi: 10.1002/ccd.29524.Ya'qoub L., Gad M., Saad A.M., Elgendy I.Y., Mahmoud A.N. National trends of utilization and readmission rates with intravascular ultrasound use for ST-elevation myocardial infarction. Catheter Cardiovasc Interv. 2021; 98(1): 1-9. doi: 10.1002/ccd.29524.Basir M.B., Lemor A., Gorgis S., Taylor A.M., Tehrani B., Truesdell A.G., Bharadwaj A., Kolski B., Patel K., Gelormini J., Todd J., Lasorda D., Smith C., Riley R., Marso S., Federici R., Kapur N.K., O'Neill W.W. National Cardiogenic Shock Initiative Investigators. Vasopressors independently associated with mortality in acute myocardial infarction and cardiogenic shock. Catheter Cardiovasc Interv. 2022; 99(3): 650-657. doi: 10.1002/ccd.29895.Basir M.B., Lemor A., Gorgis S., Taylor A.M., Tehrani B., Truesdell A.G., Bharadwaj A., Kolski B., Patel K., Gelormini J., Todd J., Lasorda D., Smith C., Riley R., Marso S., Federici R., Kapur N.K., O'Neill W.W. National Cardiogenic Shock Initiative Investigators. Vasopressors independently associated with mortality in acute myocardial infarction and cardiogenic shock. Catheter Cardiovasc Interv. 2022; 99(3): 650-657. doi: 10.1002/ccd.29895.Sambola A., Elola F.J., Buera I., Fernández C., Bernal J.L., Ariza A., Brindis R., Bueno H., Rodríguez-Padial L., Marín F., Barrabés J.A., Hsia R., Anguita M. Sex bias in admission to tertiary-care centres for acute myocardial infarction and cardiogenic shock. Eur J Clin Invest. 2021; 51(7): e13526. doi: 10.1111/eci.13526.Sambola A., Elola F.J., Buera I., Fernández C., Bernal J.L., Ariza A., Brindis R., Bueno H., Rodríguez-Padial L., Marín F., Barrabés J.A., Hsia R., Anguita M. Sex bias in admission to tertiary-care centres for acute myocardial infarction and cardiogenic shock. Eur J Clin Invest. 2021; 51(7): e13526. doi: 10.1111/eci.13526.Liakopoulos O.J., Schlachtenberger G., Wendt D., Choi Y.H., Slottosch I., Welp H., Schiller W., Martens S., Welz A., Neuhäuser M., Jakob H., Wahlers T., Thielmann M. Early clinical outcomes of surgical myocardial revascularization for acute coronary syndromes complicated by cardiogenic shock: A Report From the North-Rhine-Westphalia Surgical Myocardial Infarction Registry. J Am Heart Assoc. 2019; 8(10): e012049. doi: 10.1161/JAHA.119.012049.Liakopoulos O.J., Schlachtenberger G., Wendt D., Choi Y.H., Slottosch I., Welp H., Schiller W., Martens S., Welz A., Neuhäuser M., Jakob H., Wahlers T., Thielmann M. Early clinical outcomes of surgical myocardial revascularization for acute coronary syndromes complicated by cardiogenic shock: A Report From the North-Rhine-Westphalia Surgical Myocardial Infarction Registry. J Am Heart Assoc. 2019; 8(10): e012049. doi: 10.1161/JAHA.119.012049.Braile-Sternieri M.C.V.B., Mustafa E.M., Ferreira V.R.R., Braile Sabino S., Braile Sternieri G., Buffulin de Faria L.A., Sbardellini B.C., Vianna Queiroz C.O., Braile D.M., Zotarelli Filho I.J. Main considerations of cardiogenic shock and its predictors: systematic review. Cardiol Res. 2018; 9(2): 75-82. doi: 10.14740/cr715w.Braile-Sternieri M.C.V.B., Mustafa E.M., Ferreira V.R.R., Braile Sabino S., Braile Sternieri G., Buffulin de Faria L.A., Sbardellini B.C., Vianna Queiroz C.O., Braile D.M., Zotarelli Filho I.J. Main considerations of cardiogenic shock and its predictors: systematic review. Cardiol Res. 2018; 9(2): 75-82. doi: 10.14740/cr715w.Григорьев Е.В., Баутин А.Е., Киров М.Ю., Шукевич Д.Л., Корнелюк Р.А. Кардиогенный шок при остром коронарном синдроме: современное состояние проблемы диагностики и интенсивной терапии. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2020; 2: 73–85. doi: 10.21320/1818-474X-2020-2-73-85.Grigoryev E.V., Bautin A.E., Kirov M.Yu., Shukevich D.L., Kornelyuk R.A. Cardiogenic shock associated with acute coronary syndrome: the current state of the problem of diagnostics and intensive care. Article. Annals of Critical Care. 2020; 2: 73–85. doi: 10.21320/1818-474X-2020-2-73-85 (In Russian)Maslov L.N., Mukhomedzyanov A.V., Tsibulnikov S.Y., Suleiman M.S., Khaliulin I., Oeltgen P.R. Activation of peripheral δ2-opioid receptor prevents reperfusion heart injury. Eur J Pharmacol. 2021; 907: 174302. doi: 10.1016/j.ejphar.2021.174302.Maslov L.N., Mukhomedzyanov A.V., Tsibulnikov S.Y., Suleiman M.S., Khaliulin I., Oeltgen P.R. Activation of peripheral δ2-opioid receptor prevents reperfusion heart injury. Eur J Pharmacol. 2021; 907: 174302. doi: 10.1016/j.ejphar.2021.174302.Popov S.V., Mukhomedzyanov A.V., Tsibulnikov S.Y., Khaliuli I., Oeltgen P.R., Prasad N.R., Maslov L.N. Activation of peripheral opioid kappa1 receptor prevents cardiac reperfusion injury. Physiol Res. 2021; 70(4): 523-531. doi: 10.33549/physiolres.934646.Popov S.V., Mukhomedzyanov A.V., Tsibulnikov S.Y., Khaliuli I., Oeltgen P.R., Prasad N.R., Maslov L.N. Activation of peripheral opioid kappa1 receptor prevents cardiac reperfusion injury. Physiol Res. 2021; 70(4): 523-531. doi: 10.33549/physiolres.934646.Mukhomedzyanov A.V., Zhuk V.V., Maslov L.N., Shipunov A.I., Andrienko O.S., Gadirov R.M. Cardioprotective effect of opioids, derivatives of amide N-methyl-2-(pirrolidin-1-yl)cyclohexyl-1-amine, under conditions of ischemia/reperfusion of the heart. Bull Exp Biol Med. 2021; 170(6): 710-713. doi: 10.1007/s10517-021-05138-y.Mukhomedzyanov A.V., Zhuk V.V., Maslov L.N., Shipunov A.I., Andrienko O.S., Gadirov R.M. Cardioprotective effect of opioids, derivatives of amide N-methyl-2-(pirrolidin-1-yl)cyclohexyl-1-amine, under conditions of ischemia/reperfusion of the heart. Bull Exp Biol Med. 2021; 170(6): 710-713. doi: 10.1007/s10517-021-05138-y.Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для опиоидных пептидов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2017; 80(6): 39-44. doi: 10.30906/0869-2092-2017-80-6-39-44.Maslov L.N., Lishmanov Yu.B. Permeability of the blood-brain barrier for opioid peptides. Exp Clin Pharmacol. 2017; 80(6): 39-44. doi: 10.30906/0869-2092-2017-80-6-39-44. (In Russan)Heusch G. Molecular basis of cardioprotection: signal transduction in ischemic pre-, post-, and remote conditioning. Circ Res. 2015; 116(4): 674-699. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.3 05348.Heusch G. Molecular basis of cardioprotection: signal transduction in ischemic pre-, post-, and remote conditioning. Circ Res. 2015; 116(4): 674-699. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.3 05348.Yellon D.M., Downey J.M. Preconditioning the myocardium: from cellular physiology to clinical cardiology. Physiol Rev. 2003; 83(4): 1113-1151. doi: 10.1152/physrev.00009.2003.Yellon D.M., Downey J.M. Preconditioning the myocardium: from cellular physiology to clinical cardiology. Physiol Rev. 2003; 83(4): 1113-1151. doi: 10.1152/physrev.00009.2003.Schultz J.E.J., Hsu A.K., Gross G.J.J. Ischemic preconditioning and morphine-induced cardioprotection involve the delta (δ)-opioid receptor in the intact rat heart. Mol Cell Cardiol. 1997; 29 (8): 2187–2195 doi: 10.1006/jmcc.1997.0454.Schultz J.E.J., Hsu A.K., Gross G.J.J. Ischemic preconditioning and morphine-induced cardioprotection involve the delta (δ)-opioid receptor in the intact rat heart. Mol Cell Cardiol. 1997; 29 (8): 2187–2195 doi: 10.1006/jmcc.1997.0454.Fryer R.M., Hsu A.K., Nagase H., Gross G.J. Opioid-induced cardioprotection against myocardial infarction and arrhythmias: mitochondrial versus sarcolemmal ATP-sensitive potassium channels. J Pharmacol Exp Ther. 2000; 294: 451–457.Fryer R.M., Hsu A.K., Nagase H., Gross G.J. Opioid-induced cardioprotection against myocardial infarction and arrhythmias: mitochondrial versus sarcolemmal ATP-sensitive potassium channels. J Pharmacol Exp Ther. 2000; 294: 451–457.Schindler U., Strobel H., Schönafinger K., Linz W., Löhn M., Martorana P.A., Rütten H., Schindler P.W., Busch A.E., Sohn M., Töpfer A., Pistorius A., Jannek C., Mülsch A. Biochemistry and pharmacology of novel anthranilic acid derivatives activating heme-oxidized soluble guanylyl cyclase. Mol Pharmacol 2006; 69: 1260–1268. doi: 10.1124/mol.105.018747.Schindler U., Strobel H., Schönafinger K., Linz W., Löhn M., Martorana P.A., Rütten H., Schindler P.W., Busch A.E., Sohn M., Töpfer A., Pistorius A., Jannek C., Mülsch A. Biochemistry and pharmacology of novel anthranilic acid derivatives activating heme-oxidized soluble guanylyl cyclase. Mol Pharmacol 2006; 69: 1260–1268. doi: 10.1124/mol.105.018747.Dorsch M., Behmenburg F., Raible M., Blase D., Grievink H., Hollmann M.W., Heinen A., Huhn R. Morphine-induced preconditioning: involvement of protein kinase A and mitochondrial permeability transition pore. PLoS One. 2016; 11: e0151025. doi:10.1371/ journal.pone.0151025.Dorsch M., Behmenburg F., Raible M., Blase D., Grievink H., Hollmann M.W., Heinen A., Huhn R. Morphine-induced preconditioning: involvement of protein kinase A and mitochondrial permeability transition pore. PLoS One. 2016; 11: e0151025. doi:10.1371/ journal.pone.0151025.Maslov L.N., Lishmanov Y.B. The anti-arrhythmic effect of D-Ala2,Leu5,Arg6-enkephalin and its possible mechanism. Int J Cardiol. 1993; 40(2): 89-94. doi: 10.1016/0167-5273(93)90269-m.Maslov L.N., Lishmanov Y.B. The anti-arrhythmic effect of D-Ala2,Leu5,Arg6-enkephalin and its possible mechanism. Int J Cardiol. 1993; 40(2): 89-94. doi: 10.1016/0167-5273(93)90269-m.Mukhomedzyanov A.V., Popov S.V., Maslov L.N. δ2-Opioid receptors as a target in designing new cardioprotective drugs: the role of protein kinase C, AMPK, and sarcolemmal KATP channels. Bull Exp Biol Med. 2022; 173(1): 33-36. doi: 10.1007/s10517-022-05487-2.Mukhomedzyanov A.V., Popov S.V., Maslov L.N. δ2-Opioid receptors as a target in designing new cardioprotective drugs: the role of protein kinase C, AMPK, and sarcolemmal KATP channels. Bull Exp Biol Med. 2022; 173(1): 33-36. doi: 10.1007/s10517-022-05487-2.Gross G.J., Hsu A., Nithipatikom K., Pfeiffer A.W., Bobrova I., Bissessar E. Acute and chronic cardioprotection by the enkephalin analogue, Eribis peptide 94, is mediated via activation of nitric oxide synthase and adenosine triphosphate-regulated potassium channels. Pharmacology. 2012; 90(1-2): 110-116. doi: 10.1159/000340058.Gross G.J., Hsu A., Nithipatikom K., Pfeiffer A.W., Bobrova I., Bissessar E. Acute and chronic cardioprotection by the enkephalin analogue, Eribis peptide 94, is mediated via activation of nitric oxide synthase and adenosine triphosphate-regulated potassium channels. Pharmacology. 2012; 90(1-2): 110-116. doi: 10.1159/000340058.Fan J., Li L., Qu P., Diao Y., Sun Y. κ-Opioid receptor agonist U50488H attenuates postoperative cognitive dysfunction of cardiopulmonary bypass rats through the PI3K/AKT/Nrf2/HO 1 pathway. Mol Med Rep. 2021; 23(4): 293. doi: 10.3892/mmr.2021.11933.Fan J., Li L., Qu P., Diao Y., Sun Y. κ-Opioid receptor agonist U50488H attenuates postoperative cognitive dysfunction of cardiopulmonary bypass rats through the PI3K/AKT/Nrf2/HO 1 pathway. Mol Med Rep. 2021; 23(4): 293. doi: 10.3892/mmr.2021.11933.Hu Q., Wang Q., Han C., Yang Y. Sufentanil attenuates inflammation and oxidative stress in sepsis-induced acute lung injury by downregulating KNG1 expression. Mol Med Rep. 2020; 22(5): 4298-4306. doi: 10.3892/mmr.2020.11526.Hu Q., Wang Q., Han C., Yang Y. Sufentanil attenuates inflammation and oxidative stress in sepsis-induced acute lung injury by downregulating KNG1 expression. Mol Med Rep. 2020; 22(5): 4298-4306. doi: 10.3892/mmr.2020.11526.Masini E., Vannacci A., Marzocca C., Pierpaoli S., Giannini L., Fantappié O., Mazzanti R., Mannaioni P. F. Heme oxygenase-1 and the ischemia-reperfusion injury in the rat heart. Exp Biol Med. 2003; 228(5): 546-549. doi: 10.1177/15353702-0322805-25.Masini E., Vannacci A., Marzocca C., Pierpaoli S., Giannini L., Fantappié O., Mazzanti R., Mannaioni P. F. Heme oxygenase-1 and the ischemia-reperfusion injury in the rat heart. Exp Biol Med. 2003; 228(5): 546-549. doi: 10.1177/15353702-0322805-25.Han J., Kim N., Joo H., Kim E., Earm Y.E. ATP-sensitive K+ channel activation by nitric oxide and protein kinase G in rabbit ventricular myocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002; 283(4): H1545-H1554. doi: 10.1152/ajpheart.01052.2001.Han J., Kim N., Joo H., Kim E., Earm Y.E. ATP-sensitive K+ channel activation by nitric oxide and protein kinase G in rabbit ventricular myocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002; 283(4): H1545-H1554. doi: 10.1152/ajpheart.01052.2001.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.