kpcczКомплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеванийComplex Issues of Cardiovascular Diseases2306-12782587-9537Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”10.17802/2306-1278-2024-13-3-73-82kpccz-1152Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Патологическая физиология. Трансплантология и искусственные органыВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ КОМПОЗИТНЫХ ПОКРЫТИЙ ТИТАНОВОГО МАТРИКСА НА ОСТЕОГЕННУЮ ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫХ КЛЕТОК АОРТАЛЬНОГО КЛАПАНА ЧЕЛОВЕКАTHE EFFECT OF VARIOUS COMPOSITE COATINGS OF TITANIUM MATRIX ON OSTEOGENIC DIFFERENTIATION OF INTERSTITIAL CELLS OF THE HUMAN AORTIC VALVEhttps://orcid.org/0000-0002-6402-770XБоярскаяНадежда ВладимировнаBoyarskayaNadezhda V.

младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории заболеваний с избыточной кальцификацией федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация; младший научный сотрудник лаборатории регенеративной биомедицины федерального государственного бюджетного учреждения науки Институт цитологии Российской академии наук, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Junior Researcher at the Laboratory of Diseases with Excessive Calcification, Federal State Budgetary Institution “V. A. Almazov National Medical Research Center” of the Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg, Russian Federation; Junior Researcher at the Laboratory of Regenerative Biomedicine, Federal State Budgetary Institution of Science “Institute of Cytology of the Russian Academy of Sciences”, St. Petersburg, Russian Federation

nad.vb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0214-365XКачановаОльга СергеевнаKachanovaOlga S.

лаборант-исследователь научно-исследовательской лаборатории заболеваний с избыточной кальцификацией федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Research Assistant at the Laboratory of Diseases with Excessive Calcification, Federal State Budgetary Institution “V. A. Almazov National Medical Research Center” of the Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg, Russian Federation

kachanovaos15@gmail.comШишковаАнастасия АлексеевнаShishkovaAnastasia A.

младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории заболеваний с избыточной кальцификацией федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Junior Researcher at the Laboratory of Diseases with Excessive Calcification, Federal State Budgetary Institution “V. A. Almazov National Medical Research Center” of the Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg, Russian Federation

anastasiia.shishkova@gmail.comУспенскийВладимир ЕвгеньевичUspenskijVladimir E.

доктор медицинских наук заведующий научно-исследовательской лабораторией заболеваний аорты и аортального клапана федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация

PhD, Head of the Laboratory of Aortic and Aortic Valve Diseases, Federal State Budgetary Institution “V. A. Almazov National Medical Research Center” of the Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg, Russian Federation

uspenskiy_ve@almazovcentre.ruФилипповАлексей АлександровичFilippovAlexey A.

младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории заболеваний с избыточной кальцификацией федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Junior Researcher at the Laboratory of Diseases with Excessive Calcification, Federal State Budgetary Institution “V. A. Almazov National Medical Research Center” of the Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg, Russian Federation

aleksei.filippov.chb@gmail.comТолпыгинДмитрий СергеевичTolpyginDmitry S.

старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории заболеваний с избыточной кальцификацией федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Senior Researcher at the Laboratory of Diseases with Excessive Calcification, Federal State Budgetary Institution “V. A. Almazov National Medical Research Center” of the Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg, Russian Federation

drtolpygin@gmail.comЛобовАрсений АндреевичLobovArseniy A.

научный сотрудник регенеративной биомедицины федерального государственного бюджетного учреждения науки Институт цитологии Российской академии наук, Санкт-Петербург, Российская Федерация; младший научный сотрудник центра «Развитие молекулярных и клеточных технологий» федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Российская Федерация

Researcher at the Laboratory of Regenerative Biomedicine, Federal State Budgetary Institution of Science “Institute of Cytology of the Russian Academy of Sciences”, St. Petersburg, Russian Federation; Junior Researcher at the Center for the Development of Molecular and Cellular Technologies, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “St. Petersburg State University”, St. Petersburg, Russian Federation

arseniylobov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0820-2913МалашичеваАнна БорисовнаMalashichevaAnna B.

доктор биологических наук заведующая научно-исследовательской лабораторией молекулярной кардиологии института молекулярной биологии и генетики федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация; ведущий научный сотрудник, заведующая лабораторией регенеративной биомедицины федерального государственного бюджетного учреждения науки Институт цитологии Российской академии наук, Санкт-Петербург, Российская Федерация; доцент кафедры эмбриологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Российская Федерация

PhD, Head of the Laboratory of Molecular Cardiology, Institute of Molecular Biology and Genetics, Federal State Budgetary Institution “V. A. Almazov National Medical Research Center” of the Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg, Russian Federation; Senior Researcher, Head of the Laboratory of Regenerative Biomedicine, Federal State Budgetary Institution of Science “Institute of Cytology of the Russian Academy of Sciences”, St. Petersburg, Russian Federation; Associate Professor at the Department of Embryology, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “St. Petersburg State University”, St. Petersburg, Russian Federation

amalashicheva@gmail.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт цитологии Российской академии наукРоссияFederal State Budgetary Institution “V. A. Almazov National Medical Research Center” of the Ministry of Health of the Russian Federation; Federal State Budgetary Institution of Science “Institute of Cytology of the Russian Academy of Sciences”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution “V. A. Almazov National Medical Research Center” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт цитологии Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияFederal State Budgetary Institution of Science “Institute of Cytology of the Russian Academy of Sciences”; Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “St. Petersburg State University”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт цитологии Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияFederal State Budgetary Institution “V. A. Almazov National Medical Research Center” of the Ministry of Health of the Russian Federation; Federal State Budgetary Institution of Science “Institute of Cytology of the Russian Academy of Sciences”; Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “St. Petersburg State University”Russian Federation2024300920241337382Copyright © Боярская Н.В., Качанова О.С., Шишкова А.А., Успенский В.Е., Филиппов А.А., Толпыгин Д.С., Лобов А.А., Малашичева А.Б., 20242024Боярская Н.В., Качанова О.С., Шишкова А.А., Успенский В.Е., Филиппов А.А., Толпыгин Д.С., Лобов А.А., Малашичева А.Б.Boyarskaya N.V., Kachanova O.S., Shishkova A.A., Uspenskij V.E., Filippov A.A., Tolpygin D.S., Lobov A.A., Malashicheva A.B.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nii-kpssz.com/jour/article/view/1152Основные положения

Основные положения

В работе использованы титановые подложки с различными композитными покрытиями. Задачей исследования было изучить методику и оценить влияние покрытий на индукцию остеогенной дифференцировки в интерстициальных клетках аортального клапана человека.

 

 

Актуальность

Актуальность. Кальцинирующий аортальный стеноз занимает третье место среди сердечно-сосудистых заболеваний и поражает до 10% населения к 80 годам жизни. Единственным доступным лечением аортального стеноза является протезирование аортального клапана. В связи с этим крайне важным представляется разработка таких искусственных материалов для протезов аортального клапана, которые были бы максимально биосовместимы, химически инертны, не тромбогенны, не вызывали иммунных реакций и не имели проостеогенного эффекта.

Цель

Цель. Изучение влияния различных композитных покрытий на титановой основе на индукцию остеогенных процессов в интерстициальных клетках аортального клапана человека и анализ методики экспресс-диагностики искусственных материалов имплантатов.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследовании изучены титановые образцы с тремя различными покрытиями. Произведено культивирование интерстициальных клеток аортального клапана на изучаемых материалах; с помощью метода ПЦР в реальном времени проанализирован уровень изменения экспрессии остеогенных маркеров RUNX2, COL1a1, ALP под влиянием остеогенных стимулов, а также выполнены окраска ализариновым красным и спектрофотометрический анализ окраски для определения количества кальцификатов в клетках. Оценены методы получения РНК, проведен спектрофотометрический анализ образцов, культивируемых на искусственных материалах.

Результаты

Результаты. Выбран оптимальный способ выделения РНК за счет использования поли-а-хвоста и отработан протокол абсорбции кальцификатов с композитных материалов. Отмечено разнонаправленное изменение экспрессии генов RUNX2, ALP, COL1A1 в клетках, культивируемых на титановых образцах с покрытиями, по сравнению с контрольными образцами. Интенсивность экспрессии различалась в зависимости от типа покрытий, эти данные коррелировали с интенсивностью окраски ализарином. Таким образом, разные типы покрытий по-разному влияли на процессы остеогенной дифференцировки в клетках.

Заключение

Заключение. Длительность экспресс диагностики составила 21 день и включала в себя исследование экспрессии генов маркеров остеодифференцировки на временной точке 96 ч и окраску ализариновым красным на 21-й день с момента запуска остеодифференцировки. Различные полимерные покрытия влияли на остеогенную дифференцировку. Установлено, что все исследованные покрытия не могут быть рекомендованы для протезов клапанов, их целесообразно применять для усиления остеогенных процессов.

Highlights

Highlights

The study involves experiments with titanium substrates with various composite coatings. The aim of the study was to assess different methods of diagnostics of artificial implant materials and evaluate the effect of coatings on osteogenic differentiation in interstitial cells of the human aortic valve.

 

 

Background

Background. Currently, the only medical treatment for aortic stenosis is aortic valve replacement. At the same time, calcific aortic stenosis is the third most prevalent cardiovascular disease that affects up to 10% of the population by the age of 80. In this regard, it is important to develop materials for aortic valve prostheses that would be highly biocompatible, chemically stable, non-thrombogenic, non-immunogenic and non-osteogenic.

Aim

Aim. To assess the impact of composite coatings of titanium bases on osteogenic differentiation of valve`s interstitial cells and to analyze the methods of express diagnostics of artificial implant materials.

Methods

Methods. The study examined titanium samples with three different coatings. The interstitial cells of the aortic valve were cultured on the studied materials. Using the PCR-RT method, the level of changes in the expression of osteogenic markers RUNX2, COL1a1, ALP under the influence of osteogenic stimuli was analyzed. To determine the level of calcification in cells, we stained the samples with alizarin red and conducted spectrophotometric analysis. Several RNA isolation methods were evaluated.

Results

Results. The most optimal RNA isolation method involves the use of a poly(A) tails. Moreover, we developed a protocol for the absorption of calcium from composite materials. We noted multidirectional changes in the expression of RUNX2, ALP, and COL1A1 genes in cells cultured on coated titanium samples compared to controls. The intensity of expression differed depending on the type of coatings; these data correlated with the intensity of staining with alizarin. Thus, different types of coatings affect the processes of osteogenic differentiation in cells in different ways.

Conclusion

Conclusion. The duration of express diagnostics was 21 days and included the study of gene expression of osteodifferentiation markers at a time point of 96 hours and staining with alizarin red on day 21 from the start of osteodifferentiation. It has been established that polymer coatings affect osteogenic differentiation, however, all the studied coatings cannot be recommended for valve prostheses, it is advisable to use them to enhance osteogenic processes.

Кальций-фосфатные покрытияКомпозитыИскусственные аортальные клапаныИнтерстициальные клетки аортального клапанаRUNX2Остеогенная дифференцировкаCalcium phosphate coatingsCompositesArtificial aortic valvesAortic valve interstitial cellsRUNX2Osteogenic differentiationРабота поддержана грантом РНФ 18-14-00152.ReferencesNatorska, J., Kopytek M., Undas A. Review. Aortic valvular stenosis: Novel therapeutic strategies. Eur J Clin Invest. 2021;51(7):e13527. doi: 10.1111/eci.13527.Natorska, J., Kopytek M., Undas A. Review. Aortic valvular stenosis: Novel therapeutic strategies. Eur J Clin Invest. 2021;51(7):e13527. doi: 10.1111/eci.13527.Kraler, S., Blaser, M. S., Aikawa, E., Camici, G.G., Lüscher, T. F. Calcific aortic valve disease: from molecular and cellular mechanisms to medical therapy. Eur Heart J. 2022;43(7):683-697. doi:10.1093/eurheartj/ehab757Kraler, S., Blaser, M. S., Aikawa, E., Camici, G.G., Lüscher, T. F. Calcific aortic valve disease: from molecular and cellular mechanisms to medical therapy. Eur Heart J. 2022;43(7):683-697. doi:10.1093/eurheartj/ehab757Moncla, L.-H. M., Briend, M., Bossé, Y., Mathieu, P. Calcific aortic valve disease: mechanisms, prevention and treatment. Nat Rev Cardiol. 2023; 20(8):546-559. doi:10.1038/s41569-023-00845-7Moncla, L.-H. M., Briend, M., Bossé, Y., Mathieu, P. Calcific aortic valve disease: mechanisms, prevention and treatment. Nat Rev Cardiol. 2023; 20(8):546-559. doi:10.1038/s41569-023-00845-7Nishimura, R. A., Otto, C. M., Bonow, R. O., Carabello, B. A., Erwin, J. P., Fleisher, L. A., Jneid, H., Mack, M. J., McLeod, C. J., O'Gara, P. T., Rigolin, V. H., Sundt, T. M., Thompson A. AHA/ACC Focused Update of the 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2017;70(2): 252-289. doi: 10.1016/j.jacc.2017.03.011.Nishimura, R. A., Otto, C. M., Bonow, R. O., Carabello, B. A., Erwin, J. P., Fleisher, L. A., Jneid, H., Mack, M. J., McLeod, C. J., O'Gara, P. T., Rigolin, V. H., Sundt, T. M., Thompson A. AHA/ACC Focused Update of the 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2017;70(2): 252-289. doi: 10.1016/j.jacc.2017.03.011.Zigelman, C. Z., Edelstein, P. M. Aortic valve stenosis. Anesthesiol Clin. 2009;27(3): 519-32. doi:10.1016/j.anclin.2009.07.012Zigelman, C. Z., Edelstein, P. M. Aortic valve stenosis. Anesthesiol Clin. 2009;27(3): 519-32. doi:10.1016/j.anclin.2009.07.012Rabkin-Aikawa, E., Aikawa, M., Farber, M., Kratz, J. R., Garcia-Cardena, G., Kouchoukos, N. T., Mitchell, M. B., Jonas, R. A., Schoen F. J. Clinical pulmonary autograft valves: Pathologic evidence of adaptive remodeling in the aortic site. Surgery for Acquired Cardiovascular Disease.2004;128(4):552-61. doi:10.1016/j.jtcvs.2004.04.016Rabkin-Aikawa, E., Aikawa, M., Farber, M., Kratz, J. R., Garcia-Cardena, G., Kouchoukos, N. T., Mitchell, M. B., Jonas, R. A., Schoen F. J. Clinical pulmonary autograft valves: Pathologic evidence of adaptive remodeling in the aortic site. Surgery for Acquired Cardiovascular Disease.2004;128(4):552-61. doi:10.1016/j.jtcvs.2004.04.016Rutkovskiy, A., Malashicheva, A., Sullivan, G., Bogdanova, M., Kostareva, A., Stensløkken, K.-O., Fiane, A., Vaage, J. Valve Interstitial Cells: The Key to Understanding the Pathophysiology of Heart Valve Calcification. J Am Heart Assoc.2017;6(9):e006339. doi:10.1161/JAHA.117.006339Rutkovskiy, A., Malashicheva, A., Sullivan, G., Bogdanova, M., Kostareva, A., Stensløkken, K.-O., Fiane, A., Vaage, J. Valve Interstitial Cells: The Key to Understanding the Pathophysiology of Heart Valve Calcification. J Am Heart Assoc.2017;6(9):e006339. doi:10.1161/JAHA.117.006339Cheng, S.-L., Shao, J.-S., Behrmann, A., Krchma, K., Towler, D. A. Dkk1 and MSX2-Wnt7b signaling reciprocally regulate the endothelial-mesenchymal transition in aortic endothelial cells. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2013;33(7): 1679–89. doi:10.1161/ATVBAHA.113.300647Cheng, S.-L., Shao, J.-S., Behrmann, A., Krchma, K., Towler, D. A. Dkk1 and MSX2-Wnt7b signaling reciprocally regulate the endothelial-mesenchymal transition in aortic endothelial cells. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2013;33(7): 1679–89. doi:10.1161/ATVBAHA.113.300647Hjortnaes, J., Shapero, K., Goettsch, C., Hutcheson, J. D., Keegan, J., Kluin, J., Aikawa, E. Valvular interstitial cells suppress calcification of valvular endothelial cells. Atherosclerosis.2015;242(1):251–260. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2015.07.008Hjortnaes, J., Shapero, K., Goettsch, C., Hutcheson, J. D., Keegan, J., Kluin, J., Aikawa, E. Valvular interstitial cells suppress calcification of valvular endothelial cells. Atherosclerosis.2015;242(1):251–260. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2015.07.008Summerhill, V. I., Moschetta, D., Orekhov, A. N., Poggio, P., Myasoedova, V. A. Sex-Specific Features of Calcific Aortic Valve Disease. Int J Mol Sci. 2020; 21(16):5620. doi:10.3390/ijms21165620Summerhill, V. I., Moschetta, D., Orekhov, A. N., Poggio, P., Myasoedova, V. A. Sex-Specific Features of Calcific Aortic Valve Disease. Int J Mol Sci. 2020; 21(16):5620. doi:10.3390/ijms21165620Yao, M., Wang, X., Wang, X., Zhang, T., Chi, Y., Gao, F. The Notch pathway mediates the angiotensin II-induced synthesis of extracellular matrix components in podocytes. Int J Mol Med. 2015;36(1): 294-300. doi:10.3892/ijmm.2015.2193Yao, M., Wang, X., Wang, X., Zhang, T., Chi, Y., Gao, F. The Notch pathway mediates the angiotensin II-induced synthesis of extracellular matrix components in podocytes. Int J Mol Med. 2015;36(1): 294-300. doi:10.3892/ijmm.2015.2193Akat, K., Borggrefe, M., Kaden, J. J. Aortic valve calcification: basic science to clinical practice. Heart.2009; 95 (8): 616-23. doi:10.1136/hrt.2007.134783Akat, K., Borggrefe, M., Kaden, J. J. Aortic valve calcification: basic science to clinical practice. Heart.2009; 95 (8): 616-23. doi:10.1136/hrt.2007.134783Goody, P.R., Hosen, M.R., Christmann, D., Niepmann, S.T., Zietzer, A, Adam, M., Bönner, F., Zimmer, S., Nickenig, G., Jansen, F. Aortic Valve Stenosis: From Basic Mechanisms to Novel Therapeutic Targets. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2020; 40(4):885-900. doi:10.1161/ATVBAHA.119.313067Goody, P.R., Hosen, M.R., Christmann, D., Niepmann, S.T., Zietzer, A, Adam, M., Bönner, F., Zimmer, S., Nickenig, G., Jansen, F. Aortic Valve Stenosis: From Basic Mechanisms to Novel Therapeutic Targets. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2020; 40(4):885-900. doi:10.1161/ATVBAHA.119.313067Helske, S., Kupari, M., Lindstedt, K. A., Kovanen, P. T. Aortic valve stenosis: an active atheroinflammatory process. Curr Opin Lipidol. 2007;18 (5): 483-91. doi:10.1097/MOL.0b013e3282a66099Helske, S., Kupari, M., Lindstedt, K. A., Kovanen, P. T. Aortic valve stenosis: an active atheroinflammatory process. Curr Opin Lipidol. 2007;18 (5): 483-91. doi:10.1097/MOL.0b013e3282a66099Mohler, E. R. Mechanisms of aortic valve calcification. The American Journal of Cardiology. 2004; 94(11): 1396–1402. doi:10.1016/j.amjcard.2004.08.013Mohler, E. R. Mechanisms of aortic valve calcification. The American Journal of Cardiology. 2004; 94(11): 1396–1402. doi:10.1016/j.amjcard.2004.08.013de Oliveira Sá, M. P.B., Cavalcanti, L. R. P., Perazzo, A. M., Gomes, R. A. F., Clavel, M.-A., Pibarot, P., Biondi-Zoccai, G., Zhigalov, K., Weymann, A., Ruhparwar, A., Lima, R.C. Calcific Aortic Valve Stenosis and Atherosclerotic Calcification. Curr Atheroscler Rep.2020;7;22(2):2. doi: 10.1007/s11883-020-0821-7de Oliveira Sá, M. P.B., Cavalcanti, L. R. P., Perazzo, A. M., Gomes, R. A. F., Clavel, M.-A., Pibarot, P., Biondi-Zoccai, G., Zhigalov, K., Weymann, A., Ruhparwar, A., Lima, R.C. Calcific Aortic Valve Stenosis and Atherosclerotic Calcification. Curr Atheroscler Rep.2020;7;22(2):2. doi: 10.1007/s11883-020-0821-7Bogdanova, M., Zabirnyk, A., Malashicheva, A., Semenova, D., Kvitting, J.-P. E., Kaljusto, M.-L., Del Mar Perez, M., Kostareva, A., Stensløkken, K.-O., Sullivan, G. J., Rutkovskiy, A., Vaage. J. Models and Techniques to Study Aortic Valve Calcification in Vitro, ex Vivo and in Vivo. An Overview. Front Pharmacol. 2022;13:835825. doi:10.3389/fphar.2022.835825Bogdanova, M., Zabirnyk, A., Malashicheva, A., Semenova, D., Kvitting, J.-P. E., Kaljusto, M.-L., Del Mar Perez, M., Kostareva, A., Stensløkken, K.-O., Sullivan, G. J., Rutkovskiy, A., Vaage. J. Models and Techniques to Study Aortic Valve Calcification in Vitro, ex Vivo and in Vivo. An Overview. Front Pharmacol. 2022;13:835825. doi:10.3389/fphar.2022.835825Jian, B., Jones, P. L., Li, Q., Mohler, E. R., Schoen, F. J., Levy, R. J. Matrix metalloproteinase-2 is associated with tenascin-C in calcific aortic stenosis. Am J Pathol.2001;159 (1): 321-7. doi:10.1016/S0002-9440(10)61698-7Jian, B., Jones, P. L., Li, Q., Mohler, E. R., Schoen, F. J., Levy, R. J. Matrix metalloproteinase-2 is associated with tenascin-C in calcific aortic stenosis. Am J Pathol.2001;159 (1): 321-7. doi:10.1016/S0002-9440(10)61698-7Zhiduleva, E. V., Irtyuga, O. B., Shishkova, A. A., Ignat'eva, E. V., Kostina, A. S., Levchuk, K. A., Golovkin, A. S., Rylov, A. Yu., Kostareva, A. A., Moiseeva, O. M., Malashicheva, A. B., Gordeev, M. L. Cellular Mechanisms of Aortic Valve Calcification. Bull Exp Biol Med. 2018;164(3):371-375. doi: 10.1007 /s10517-018-3992-2Zhiduleva, E. V., Irtyuga, O. B., Shishkova, A. A., Ignat'eva, E. V., Kostina, A. S., Levchuk, K. A., Golovkin, A. S., Rylov, A. Yu., Kostareva, A. A., Moiseeva, O. M., Malashicheva, A. B., Gordeev, M. L. Cellular Mechanisms of Aortic Valve Calcification. Bull Exp Biol Med. 2018;164(3):371-375. doi: 10.1007 /s10517-018-3992-2Benton, J. A., Kern, H. B., Anseth, K. S. Substrate properties influence calcification in valvular interstitial cell culture. J Heart Valve Dis. 2008;17(6): 689-99.Benton, J. A., Kern, H. B., Anseth, K. S. Substrate properties influence calcification in valvular interstitial cell culture. J Heart Valve Dis. 2008;17(6): 689-99.Ghanbari, H., Viatge, H., Kidane, A. G., Burriesci, G., Tavakoli, M., Seifalian, A. M. Polymeric heart valves: new materials, emerging hopes. Trends Biotechnol. 2009;27(6):359-367. doi: 10.1016/j.tibtech.2009.03.002Ghanbari, H., Viatge, H., Kidane, A. G., Burriesci, G., Tavakoli, M., Seifalian, A. M. Polymeric heart valves: new materials, emerging hopes. Trends Biotechnol. 2009;27(6):359-367. doi: 10.1016/j.tibtech.2009.03.002Rajput F. A., Zeltser R. Review. Aortic Valve Replacement. StatPearls Publishing. 2020. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537136/ (accessed 23.06.2024)Rajput F. A., Zeltser R. Review. Aortic Valve Replacement. StatPearls Publishing. 2020. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537136/ (accessed 23.06.2024)Ueshima, D., Fovino, L.N., Brener, S.J., Fabris, T., Scotti, A., Barioli, A., Giacoppo, D., Pavei, A., Fraccaro, C., Napodano, M., Tarantini, G. Transcatheter aortic valve replacement for bicuspid aortic valve stenosis with first- and new-generation bioprostheses: A systematic review and meta-analysis. Int J Cardiol. 2020;298:76-82. doi:10.1016/j.ijcard.2019.09.003Ueshima, D., Fovino, L.N., Brener, S.J., Fabris, T., Scotti, A., Barioli, A., Giacoppo, D., Pavei, A., Fraccaro, C., Napodano, M., Tarantini, G. Transcatheter aortic valve replacement for bicuspid aortic valve stenosis with first- and new-generation bioprostheses: A systematic review and meta-analysis. Int J Cardiol. 2020;298:76-82. doi:10.1016/j.ijcard.2019.09.003Фадеев А.А. Конструктивные формы и функциональные свойства протезов клапанов сердцаю Анналы хирургии. 2013;3: 9-18Fadeev A.A. Structural forms and functional properties of heart valve prosthesis. Russian Annals of Surgery. 2013;3: 9-18. (In Russian)Jiang, T., Hasan, S.M., Faluk, M., Patel, J. Evolution of Transcatheter Aortic Valve Replacement | Review of Literature. Curr Probl Cardiol. 2021;46(3):100600. doi:10.1016/j.cpcardiol.2020.100600Jiang, T., Hasan, S.M., Faluk, M., Patel, J. Evolution of Transcatheter Aortic Valve Replacement | Review of Literature. Curr Probl Cardiol. 2021;46(3):100600. doi:10.1016/j.cpcardiol.2020.100600Joseph, J., Naqvi, S.Y., Giri, J., Goldberg, S. Review Aortic Stenosis: Pathophysiology, Diagnosis, and Therapy. The American Journal of Medicine. 2017;130 (3): 253-263. doi:10.1016/j.amjmed.2016.10.005Joseph, J., Naqvi, S.Y., Giri, J., Goldberg, S. Review Aortic Stenosis: Pathophysiology, Diagnosis, and Therapy. The American Journal of Medicine. 2017;130 (3): 253-263. doi:10.1016/j.amjmed.2016.10.005Tully A., Chowdhury Y.S. Bioprosthetic Stented Pericardial Porcine Aortic Valve Replacement. StatPearls Publishing. 2021. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563200/ (accessed 23.06.2024)Tully A., Chowdhury Y.S. Bioprosthetic Stented Pericardial Porcine Aortic Valve Replacement. StatPearls Publishing. 2021. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563200/ (accessed 23.06.2024)Bogdanova, M., Zabirnyk, A., Malashicheva, A., Zihlavnikova Enayati K., Karlsen T.A., Kaljusto M-L., Kvitting J-P. E., Dissen E., Sullivan G. J., Kostareva A., Stensløkken K-O., Rutkovskiy A., Vaage J., Interstitial cells in calcified aortic valves have reduced differentiation potential and stem cell-like properties. Scientific Reports. 2019; 9(1):12934. doi:10.1038/s41598-019-49016-0Bogdanova, M., Zabirnyk, A., Malashicheva, A., Zihlavnikova Enayati K., Karlsen T.A., Kaljusto M-L., Kvitting J-P. E., Dissen E., Sullivan G. J., Kostareva A., Stensløkken K-O., Rutkovskiy A., Vaage J., Interstitial cells in calcified aortic valves have reduced differentiation potential and stem cell-like properties. Scientific Reports. 2019; 9(1):12934. doi:10.1038/s41598-019-49016-0

The authors declare that there are no conflicts of interest present.