kpcczКомплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеванийComplex Issues of Cardiovascular Diseases2306-12782587-9537Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”10.17802/2306-1278-2022-11-3-72-83kpccz-1163Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Кардиология. Внутренние болезниORIGINAL STUDIES. Cardiology. Internal medicineПрогностическое значение матриксных металлопротеиназ у пациентов с антрациклининдуцированной сердечной недостаточностьюPrognostic value of matrix metalloproteinases in patients with anthracycline-induced heart failurehttps://orcid.org/0000-0003-0721-0038ТепляковА. Т.TeplyakovA. T.

Тепляков Александр Трофимович - доктор медицинских наук, профессор главный научный сотрудник.

ул. Киевская, 111а, Томск, 634012.

Alexander T. Teplyakov - PhD, Professor, Chief Researcher of the Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences (Tomsk NRMC).

111a, Kievskaya St., Tomsk, 634012.

https://orcid.org/0000-0002-7777-6419ШиловС. Н.ShilovS. N.

Шилов Сергей Николаевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии.

Красный просп., 52, Новосибирск, 630091.

Sergey N. Shilov - PhD, Professor at the Department of Pathological Physiology and Clinical Pathophysiology, Novosibirsk State Medical University, the Ministry of Health of the Russian Federation.

52, Krasny Ave., Novosibirsk, 630091.

newsib54@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4019-3735ГраковаЕ. В.GrakovaE. V.

Гракова Елена Викторовна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения патологии миокарда.

ул. Киевская, 111а, Томск, 634012.

Elena V. Grakova - PhD, leading researcher at the Department of Myocardial Pathology, the Research Institute of Cardiology, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences (Tomsk NRMC).

111a, Kievskaya St., Tomsk, 634012.

https://orcid.org/0000-0002-2285-6438КопьеваК. В.KopevaK. V.

Копьева Кристина Васильевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения патологии миокарда.

ул. Киевская, 111а, Томск, 634012.

Kristina V. Kopeva - PhD, Researcher at the Department of Myocardial Pathology, Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences (Tomsk NRMC).

111a, Kievskaya St., Tomsk, 634012.

https://orcid.org/0000-0002-4223-3457БобылеваЕ. Т.BobylevaE. T.

Ратушняк Елена Таировна - ассистент кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии.

Красный просп., 52, Новосибирск, 630091.

Elena T. Ratushnyak - a lecturer assistant at the Department of Pathological Physiology and Clinical Pathophysiology, Novosibirsk State Medical University, the Ministry of Health of the Russian Federation.

52, Krasny Ave., Novosibirsk, 630091.

https://orcid.org/0000-0002-9630-0213БерезиковаЕ. Н.BerezikovaE. N.

Березикова Екатерина Николаевна - доктор медицинских наук, доцент кафедры поликлинической терапии и общей врачебной практики.

Красный просп., 52, Новосибирск, 630091.

Ekaterina N. Beresikova - PhD,  Associate  Professor  at the Department of Polyclinic Therapy and General Medical Practice, Novosibirsk  State  Medical  University, the Ministry of Health of the Russian Federation.

52, Krasny Ave., Novosibirsk, 630091.

https://orcid.org/0000-0003-2645-162XПоповаА. А.PopovaA. A.

Попова Анна Александровна - доктор медицинских наук, заведующая кафедрой поликлинической терапии и общей врачебной практики.

Красный просп., 52, Новосибирск, 630091.

Anna A. Popova - PhD, Head of the Department of Polyclinic  Therapy  and  General  Medical  Practice, Novosibirsk State Medical University, the Ministry of Health of the Russian Federation.

52, Krasny Ave., Novosibirsk, 630091.

https://orcid.org/0000-0001-6986-7305СамсоноваЕ. Н.SamsonovaE. N.

Самсонова Елена Николаевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии.

Красный просп., 52, Новосибирск, 630091.

Elena N. Samsonova - PhD, Professor at the Department of Pathological Physiology and Clinical Pathophysiology, Novosibirsk State Medical University, the Ministry of Health of the Russian Federation.

52, Krasny Ave., Novosibirsk, 630091.

Научно-исследовательский институт кардиологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук (НИИ кардиологии Томского НИМЦ)РоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences (Tomsk NRMC)Russian FederationНовосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian Federation2022121020221137283Copyright © Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Гракова Е.В., Копьева К.В., Бобылева Е.Т., Березикова Е.Н., Попова А.А., Самсонова Е.Н., 20222022Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Гракова Е.В., Копьева К.В., Бобылева Е.Т., Березикова Е.Н., Попова А.А., Самсонова Е.Н.Teplyakov A.T., Shilov S.N., Grakova E.V., Kopeva K.V., Bobyleva E.T., Berezikova E.N., Popova A.A., Samsonova E.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nii-kpssz.com/jour/article/view/1163Основные положения

Основные положения. Повышенные уровни матриксных металлопротеиназ 2 и 9 ассоциированы с инициированием и тяжестью ХСН, развившейся после терапии рака молочной железы антрациклинами, что может способствовать ремоделированию сердца и прогрессированию систолической дисфункции. Концентрации матриксных металлопротеиназ 2 и 9 в сыворотке крови служат предикторами неблагоприятного течения антрациклининдуцированной сердечной недостаточности.

Цель

Цель. Оценить роль матриксных металлопротеиназ 2 (ММП-2) и 9 (ММП-9) в развитии и течении антрациклининдуцированной хронической сердечной недостаточности (ХСН) в течение 24 мес. наблюдения.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 114 женщин с развившейся через 12 мес. после завершения химиотерапии по поводу рака молочной железы ХСН. Контрольную группу (n = 70) составили женщины (средний возраст 45,0 [42,0; 50,0] лет), которые получали доксорубицин, но у них не развилась ХСН через 12 мес. после химиотерапии. Уровни биомаркеров (ММП-2, ММП-9, предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP)) в сыворотке крови определяли с помощью сэндвич-иммуноанализа.

Результаты

Результаты. Больные ХСН имели признаки ремоделирования сердца и более высокие значения NT-proBNP, MMП-2 и MMП-9 (p<0,001), чем женщины из контрольной группы. Через 24 мес. наблюдения все пациенты с ХСН разделены на две группы: 1-я группа – женщины с неблагоприятным течением ХСН (n = 54), 2-я группа – с благоприятным течением патологии (n = 60). Критерии неблагоприятного течения ХСН: появление новых или ухудшение имеющихся симптомов/признаков СН и/или госпитализация вследствие декомпенсации СН; снижение фракции выброса левого желудочка более 10% или увеличение функционального класса ХСН на один или более. Исходные эхокардиографические параметры и значения NT-proBNP не различались между группами. Уровень MMП-2 был выше на 8% (p = 0,017), MMП-9 на – 18,4% (p<0,001) в группе 1 в сравнении с группой 2. Также в 1-й группе уровень ММП-2 снизился через 24 мес. наблюдения, во 2-й группе, напротив, увеличился к концу периода наблюдения. Уровни ММП-2 ≥388,2 пг/мл (чувствительность 46%, специфичность 80%, AUС = 0,64; p = 0,013) и ММП-9 ≥21,3 пг/мл (чувствительность 86%, специфичность 84,4%, AUС = 0,9; р<0,001) определены как предикторы неблагоприятного течения ХСН.

Заключение

Заключение. Ремоделирование внеклеточного матрикса может играть важную роль в патогенезе ХСН, инициируемой препаратами класса антрациклинов. Повышенные уровни MMП-2 и MMП-9 в сыворотке крови ассоциированы с неблагоприятным течением антрациклининдуцированной ХСН и могут быть рекомендованы при оценке риска неблагоприятного прогноза.

Highlights

Highlights. Elevated levels of matrix metalloproteinases 2 and 9 are associated with the initiation and severity of CHF developed after breast cancer therapy with anthracyclines, which may contribute to cardiac remodeling and the progression of systolic dysfunction. Concentrations of matrix metalloproteinases-2 and -9 in blood serum serve as predictors of the unfavorable course of anthracycline-induced heart failure.

Aim

Aim. To assess the role of matrix metalloproteinases-2 (MMP-2) and 9 (MMP-9) in the development and course of anthracycline-induced chronic heart failure (CHF) during 24 months of observation.

Methods

Methods. The study included 114 women 12 months after completion of chemotherapy (CT) for breast cancer and developed CHF. The control group (n = 70) consisted of women (mean age 45.0 [42.0; 50.0] years old) who received doxorubicin as part of chemotherapy, but they did not develop CHF 12 months after completion of chemotherapy. The levels of biomarkers (MMP-2, MMP-9, NT-proBNP) in blood serum were determined using a sandwich immunoassay.

Results

Results. Patients with CHF had signs of cardiac remodeling and higher values of NT-proBNP, MMP-2 and MMP-9 (p<0.001) than women from the control group. After 24 months of observation, all patients with CHF were divided into 2 groups: group 1 – women with an unfavorable course of CHF (n = 54), group 2 – women with favorable course of pathology (n = 60). Criteria for the unfavorable course of CHF: the emergence of new or worsening of existing symptoms/signs of heart failure; and/or hospitalization due to HF decompensation; decrease in left ventricular ejection fraction by more than 10%; or an increase in the functional class of CHF by 1 or more. Baseline echocardiographic parameters and NT-proBNP values did not differ in groups 1 and 2. Levels of MMP-2 were higher by 8% (p = 0.017) and MMP-9 by 18.4% (p<0.001) in group 1. In 1 group the level of MMP-2 decreased after 24 months of observation. In group 2 the level of MMP-2 increased by the end of the observation period. MMP-2 levels ≥388.2 pg/ml (sensitivity 46%, specificity 80%; AUC = 0.64; p = 0.013) and MMP-9 ≥21.3 pg/ml (sensitivity 86%, specificity 84.4%; AUC = 0.9; p<0.001) were determined as predictors of an unfavorable course of CHF.

Conclusion

Conclusion. Remodeling of the extracellular matrix may play an important role in the pathogenesis of CHF initiated by drugs of the anthracycline class. Elevated levels of MMP-2 and MMP-9 in the blood serum are associated with an unfavorable course of anthracycline-induced CHF and can be recommended when assessing the risk of an unfavorable course of pathology.

кардиотоксичностьантрациклинысердечная недостаточностьматриксные металлопротеиназыcardiotoxicityanthracyclinesheart failurematrix metalloproteinasesReferencesSaleh Y., Abdelkarim O., Herzallah K., Abela G.S. Anthracycline-induced cardiotoxicity: mechanisms of action, incidence, risk factors, prevention, and treatment. Heart Fail Rev. 2021;26(5):1159-1173. doi: 10.1007/s10741-020-09968-2Saleh Y., Abdelkarim O., Herzallah K., Abela G.S. Anthracycline-induced cardiotoxicity: mechanisms of action, incidence, risk factors, prevention, and treatment. Heart Fail Rev. 2021;26(5):1159-1173. doi: 10.1007/s10741-020-09968-2Mahmood S.S., Fradley M.G., Cohen J.V., Nohria A., Reynolds K.L., Heinzerling L.M., Sullivan R.J., Damrongwatanasuk R., Chen C.L., Gupta D., Kirchberger M.C., Awadalla M., Hassan M.Z.O., Moslehi J.J., Shah S.P., Ganatra S., Thavendiranathan P., Lawrence D.P., Groarke J.D., Neilan T.G. Myocarditis in patients treated with immune checkpoint inhibitors. J Am Coll Cardiol. 2018;71(16):1755–1764. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.037Mahmood S.S., Fradley M.G., Cohen J.V., Nohria A., Reynolds K.L., Heinzerling L.M., Sullivan R.J., Damrongwatanasuk R., Chen C.L., Gupta D., Kirchberger M.C., Awadalla M., Hassan M.Z.O., Moslehi J.J., Shah S.P., Ganatra S., Thavendiranathan P., Lawrence D.P., Groarke J.D., Neilan T.G. Myocarditis in patients treated with immune checkpoint inhibitors. J Am Coll Cardiol. 2018;71(16):1755–1764. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.037Meijers W.C., de Boer R.A. Common risk factors for heart failure and cancer. Cardiovasc Res. 2019;115(5):844–853. doi: 10.1093/cvr/cvz035Meijers W.C., de Boer R.A. Common risk factors for heart failure and cancer. Cardiovasc Res. 2019;115(5):844–853. doi: 10.1093/cvr/cvz035Biasillo G., Cipolla C.M., Cardinale D. Cardio-oncology: gaps in knowledge, goals, advances, and educational efforts. Curr Oncol Rep. 2017;19(8):55. doi: 10.1007/s11912-017-0610-9Biasillo G., Cipolla C.M., Cardinale D. Cardio-oncology: gaps in knowledge, goals, advances, and educational efforts. Curr Oncol Rep. 2017;19(8):55. doi: 10.1007/s11912-017-0610-9Cardinale D., Colombo A., Bacchiani G., Tedeschi I., Meroni C.A., Veglia F., Civelli M., Lamantia G., Colombo N., Curigliano G., Fiorentini C., Cipolla C.M. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation. 2015;131(22):1981–1988. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013777Cardinale D., Colombo A., Bacchiani G., Tedeschi I., Meroni C.A., Veglia F., Civelli M., Lamantia G., Colombo N., Curigliano G., Fiorentini C., Cipolla C.M. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation. 2015;131(22):1981–1988. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013777Curigliano G., Cardinale D., Suter T., Plataniotis G., de Azambuja E., Sandri M.T., Criscitiello C., Goldhirsch A., Cipolla C., Roila F. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012;23(7):i155–66. doi: 10.1093/annonc/mds293Curigliano G., Cardinale D., Suter T., Plataniotis G., de Azambuja E., Sandri M.T., Criscitiello C., Goldhirsch A., Cipolla C., Roila F. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012;23(7):i155–66. doi: 10.1093/annonc/mds293Plana J.C., Galderisi M., Barac A., Ewer M.S., Ky B., Scherrer-Crosbie M., Ganame J., Sebag I.A., Agler D.A., Badano L.P., Banchs J., Cardinale D., Carver J., Cerqueira M., DeCara J.M., Edvardsen T., Flamm S.D., Force T., Griffin B.P., Jerusalem G., Liu J.E., Magalhães A., Marwick T., Sanchez L.Y., Sicari R., Villarraga H.R., Lancellotti P. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014;15(10):1063-93. doi: 10.1093/ehjci/jeu192Plana J.C., Galderisi M., Barac A., Ewer M.S., Ky B., Scherrer-Crosbie M., Ganame J., Sebag I.A., Agler D.A., Badano L.P., Banchs J., Cardinale D., Carver J., Cerqueira M., DeCara J.M., Edvardsen T., Flamm S.D., Force T., Griffin B.P., Jerusalem G., Liu J.E., Magalhães A., Marwick T., Sanchez L.Y., Sicari R., Villarraga H.R., Lancellotti P. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014;15(10):1063-93. doi: 10.1093/ehjci/jeu192Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В., Кудайбергенова И.О., Юсупов Ф.А., Муркамилова Ж.А. Сердечно-сосудистые осложнения у больных злокачественными новообразованиями: в фокусе — антрациклиновая кардиотоксичность. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(2):2583. doi:10.15829/1728-8800-2021-2583Murkamilov I.T., Aitbaev K.A., Fomin V.V., Kudaibergenova I.O., Yusupov F.A., Murkamilova Z.A. Cardiovascular complications in patients with cancer: focus on anthracycline-induced cardiotoxicity. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(2):2583. (In Russian). doi:10.15829/1728-8800-2021-2583Васюк Ю.А., Гендлин Г.Е., Емелина Е.И., Шупенина Е.Ю., Баллюзек М.Ф., Баринова И.В., Виценя М.В., Давыдкин И.Л., Дундуа Д.П., Дупляков Д.В., Затейщиков Д.А., Золотовская И.А., Конради А.О., Лопатин Ю.М., Моисеева О.М., Недогода С.В., Недошивин А.О., Никитин И.Г., Полтавская М.Г., Потиевская В.И., Репин А.Н., Сумин А.Н., Зотова Г.А., Тумян Г.С., Шляхто Е.В., Хатьков И.Е., Якушин С.С., Беленков Ю.Н. Согласованное мнение Российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии. Российский кардиологический журнал. 2021;26(9):4703. doi:10.15829/1560-4071-2021-4703Vasyuk Yu.A., Gendlin G.E., Emelina E.I., Shupenina E.Yu., Ballyuzek M.F., Barinova I.V., Vitsenya M.V., Davydkin I.L., Dundua D.P., Duplyakov D.V., Zateishchikov D.A., Zolotovskaya I.A., Konradi A.O., Lopatin Yu.M., Moiseeva O.M., Nedogoda S.V., Nedoshivin A.O., Nikitin I.G., Poltavskaya M.G., Potievskaya V.I., Repin A.N., Sumin А.N., Zotova L.A., Tumyan G.S., Shlyakhto E.V., Khatkov I.E., Yakushin S.S., Belenkov Yu.N. Сonsensus statement of Russian experts on the prevention, diagnosis and treatment of cardiotoxicity of anticancer therapy. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(9):4703. (In Russian). doi:10.15829/1560-4071-2021-4703Bhakta N., Liu Q., Ness K.K., Baassiri M., Eissa H., Yeo F., Chemaitilly W., Ehrhardt M.J., Bass J., Bishop M.W., Shelton K., Lu L., Huang S., Li Z., Caron E., Lanctot J., Howell C., Folse T., Joshi V., Green D.M., Mulrooney D.A., Armstrong G.T., Krull K.R., Brinkman T.M., Khan R.B., Srivastava D.K., Hudson M.M., Yasui Y., Robison L.L. The cumulative burden of surviving childhood cancer: An initial report from the St Jude lifetime cohort study (SJLIFE). Lancet. 2017;390(10112):2569–2582. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31610-0Bhakta N., Liu Q., Ness K.K., Baassiri M., Eissa H., Yeo F., Chemaitilly W., Ehrhardt M.J., Bass J., Bishop M.W., Shelton K., Lu L., Huang S., Li Z., Caron E., Lanctot J., Howell C., Folse T., Joshi V., Green D.M., Mulrooney D.A., Armstrong G.T., Krull K.R., Brinkman T.M., Khan R.B., Srivastava D.K., Hudson M.M., Yasui Y., Robison L.L. The cumulative burden of surviving childhood cancer: An initial report from the St Jude lifetime cohort study (SJLIFE). Lancet. 2017;390(10112):2569–2582. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31610-0Chan B.Y.H., Roczkowsky A., Cho W.J., Poirier M., Sergi C., Keschrumrus V., Churko J.M., Granzier H., Schulz R. MMP inhibitors attenuate doxorubicin cardiotoxicity by preventing intracellular and extracellular matrix remodelling. Cardiovasc Res. 2021;117(1):188-200. doi: 10.1093/cvr/cvaa017Chan B.Y.H., Roczkowsky A., Cho W.J., Poirier M., Sergi C., Keschrumrus V., Churko J.M., Granzier H., Schulz R. MMP inhibitors attenuate doxorubicin cardiotoxicity by preventing intracellular and extracellular matrix remodelling. Cardiovasc Res. 2021;117(1):188-200. doi: 10.1093/cvr/cvaa017van der Pal H.J., van Dalen E.C., Hauptmann M., Kok W.E., Caron H.N., van den Bos C., Oldenburger F., Koning C.C., van Leeuwen F.E., Kremer L.C. Cardiac function in 5-year survivors of childhood cancer: a long-term follow-up study. Arch Intern Med. 2010;170(14):1247-55. doi: 10.1001/archinternmed.2010.233van der Pal H.J., van Dalen E.C., Hauptmann M., Kok W.E., Caron H.N., van den Bos C., Oldenburger F., Koning C.C., van Leeuwen F.E., Kremer L.C. Cardiac function in 5-year survivors of childhood cancer: a long-term follow-up study. Arch Intern Med. 2010;170(14):1247-55. doi: 10.1001/archinternmed.2010.233Aminkeng F., Ross C.J., Rassekh S.R., Hwang S., Rieder M.J., Bhavsar A.P., Smith A., Sanatani S., Gelmon K.A., Bernstein D., Hayden M.R., Amstutz U., Carleton B.C. Recommendations for genetic testing to reduce the incidence of anthracycline-induced cardiotoxicity. Br J Clin Pharmacol. 2016;82(3):683–695. doi: 10.1111/bcp.13008Aminkeng F., Ross C.J., Rassekh S.R., Hwang S., Rieder M.J., Bhavsar A.P., Smith A., Sanatani S., Gelmon K.A., Bernstein D., Hayden M.R., Amstutz U., Carleton B.C. Recommendations for genetic testing to reduce the incidence of anthracycline-induced cardiotoxicity. Br J Clin Pharmacol. 2016;82(3):683–695. doi: 10.1111/bcp.13008Lipshultz S.E., Alvarez J.A., Scully R.E. Anthracycline associated cardiotoxicity in survivors of childhood cancer. Heart. 2008;94(4):525–533. doi: 10.1136/hrt.2007.136093Lipshultz S.E., Alvarez J.A., Scully R.E. Anthracycline associated cardiotoxicity in survivors of childhood cancer. Heart. 2008;94(4):525–533. doi: 10.1136/hrt.2007.136093E.V. Grakova, S.N. Shilov, K.V. Kopeva, E.N. Berezikova, A.A. Popova, M.N. Neupokoeva, Elena T. Ratushnyak, Alexander T. Teplyakov. Anthracycline-Induced Cardiotoxicity:The Role of Endothelial Dysfunction. Cardiology (S. Karger AG). 2021;146:315–323. doi: 10.1159/000512771E.V. Grakova, S.N. Shilov, K.V. Kopeva, E.N. Berezikova, A.A. Popova, M.N. Neupokoeva, Elena T. Ratushnyak, Alexander T. Teplyakov. Anthracycline-Induced Cardiotoxicity:TheRoleofEndothelialDysfunction.Cardiology (S. Karger AG). 2021;146:315–323. doi: 10.1159/000512771Cabral-Pacheco G.A., Garza-Veloz I., Castruita-De la Rosa C., Ramirez-Acuña J.M., Perez-Romero B.A., Guerrero-Rodriguez J.F., Martinez-Avila N., Martinez-Fierro M.L. The Roles of Matrix Metalloproteinases and Their Inhibitors in Human Diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(24):9739. doi: 10.3390/ijms21249739Cabral-Pacheco G.A., Garza-Veloz I., Castruita-De la Rosa C., Ramirez-Acuña J.M., Perez-Romero B.A., Guerrero-Rodriguez J.F., Martinez-Avila N., Martinez-Fierro M.L. The Roles of Matrix Metalloproteinases and Their Inhibitors in Human Diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(24):9739. doi: 10.3390/ijms21249739Wang X., Khalil R.A. Matrix Metalloproteinases, Vascular Remodeling, and Vascular Disease. Adv Pharmacol. 2018;81:241-330. doi: 10.1016/bs.apha.2017.08.002Wang X., Khalil R.A. Matrix Metalloproteinases, Vascular Remodeling, and Vascular Disease. Adv Pharmacol. 2018;81:241-330. doi: 10.1016/bs.apha.2017.08.002Octavia Y., Tocchetti C.G., Gabrielson K.L., Janssens S., Crijns H.J., Moens A.L. Doxorubicin-induced cardiomyopathy: from molecular mechanisms to therapeutic strategies. J Mol Cell Cardiol. 2012;52(6):1213-1225. doi: 10.1016/j.yjmcc.2012.03.006Octavia Y., Tocchetti C.G., Gabrielson K.L., Janssens S., Crijns H.J., Moens A.L. Doxorubicin-induced cardiomyopathy: from molecular mechanisms to therapeutic strategies. J Mol Cell Cardiol. 2012;52(6):1213-1225. doi: 10.1016/j.yjmcc.2012.03.006Bassiouni W., Ali M., Schulz R. Multifunctional intracellular matrix metalloproteinases: implications in disease. FEBS J. 2021;288(24):7162-7182. doi: 10.1111/febs.15701Bassiouni W., Ali M., Schulz R. Multifunctional intracellular matrix metalloproteinases: implications in disease. FEBS J. 2021;288(24):7162-7182. doi: 10.1111/febs.15701Chen L.C., Shibu M.A., Liu C.J., Han C.K., Ju D.T, Chen P.Y, Viswanadha V.P., Lai C.H., Kuo W.W., Huang C.Y. ERK1/2 mediates the lipopolysaccharide-induced upregulation of FGF-2, uPA, MMP-2, MMP-9 and cellular migration in cardiac fibroblasts. Chem Biol Interact. 2019;306:62-69. doi: 10.1016/j.cbi.2019.04.010Chen L.C., Shibu M.A., Liu C.J., Han C.K., Ju D.T, Chen P.Y, Viswanadha V.P., Lai C.H., Kuo W.W., Huang C.Y. ERK1/2 mediates the lipopolysaccharide-induced upregulation of FGF-2, uPA, MMP-2, MMP-9 and cellular migration in cardiac fibroblasts. Chem Biol Interact. 2019;306:62-69. doi: 10.1016/j.cbi.2019.04.010Spallarossa P., Altieri P., Garibaldi S., Ghigliotti G., Barisione C., Manca V., Fabbi P., Ballestrero A., Brunelli C., Barsotti A. Matrix metalloproteinase-2 and -9 are induced differently by doxorubicin in H9c2 cells: The role of MAP kinases and NAD(P)H oxidase. Cardiovascular Research. 2006;69(3):736–745. doi: 10.1016/j.cardiores.2005.08.009Spallarossa P., Altieri P., Garibaldi S., Ghigliotti G., Barisione C., Manca V., Fabbi P., Ballestrero A., Brunelli C., Barsotti A. Matrix metalloproteinase-2 and -9 are induced differently by doxorubicin in H9c2 cells: The role of MAP kinases and NAD(P)H oxidase. Cardiovascular Research. 2006;69(3):736–745. doi: 10.1016/j.cardiores.2005.08.009Alfonso-Jaume M.A., Bergman M.R., Mahimkar R., Cheng S., Jin Z.Q., Karliner J.S., Lovett D.H. Cardiac ischemia-reperfusion injury induces matrix metalloproteinase-2 expression through the AP-1 components FosB and JunB. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006;291(4):H1838-46. doi: 10.1152/ajpheart.00026.2006Alfonso-Jaume M.A., Bergman M.R., Mahimkar R., Cheng S., Jin Z.Q., Karliner J.S., Lovett D.H. Cardiac ischemia-reperfusion injury induces matrix metalloproteinase-2 expression through the AP-1 components FosB and JunB. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006;291(4):H1838-46. doi: 10.1152/ajpheart.00026.2006Chan B.Y.H., Roczkowsky A., Moser N., Poirier M., Hughes B.G., Ilarraza R., Schulz R. Doxorubicin induces de novo expression of N-terminal-truncated matrix metalloproteinase-2 in cardiac myocytes. Can J Physiol Pharmacol. 2018;96(12):1238-1245. doi: 10.1139/cjpp-2018-0275Chan B.Y.H., Roczkowsky A., Moser N., Poirier M., Hughes B.G., Ilarraza R., Schulz R. Doxorubicin induces de novo expression of N-terminal-truncated matrix metalloproteinase-2 in cardiac myocytes. Can J Physiol Pharmacol. 2018;96(12):1238-1245. doi: 10.1139/cjpp-2018-0275Adamcová M., Potáčová A., Popelová O., Štěrba M., Mazurová Y., Aupperle H., Geršl V. Cardiac remodeling and MMPs on the model of chronic daunorubicin-induced cardiomyopathy in rabbits. Physiol Res. 2010;59(5):831-836. doi: 10.33549/physiolres.931797Adamcová M., Potáčová A., Popelová O., Štěrba M., Mazurová Y., Aupperle H., Geršl V. Cardiac remodeling and MMPs on the model of chronic daunorubicin-induced cardiomyopathy in rabbits. Physiol Res. 2010;59(5):831-836. doi: 10.33549/physiolres.931797Toro-Salazar O.H., Lee J.H., Zellars K.N., Perreault P.E., Mason K.C., Wang Z., Hor K.N., Gillan E., Zeiss C.J., Gatti D.M., Davey B.T., Kutty S., Liang B.T., Spinale F.G. Use of integrated imaging and serum biomarker profiles to identify subclinical dysfunction in pediatric cancer patients treated with anthracyclines. Cardiooncology. 2018;4:4. doi: 10.1186/s40959-018-0030-5Toro-Salazar O.H., Lee J.H., Zellars K.N., Perreault P.E., Mason K.C., Wang Z., Hor K.N., Gillan E., Zeiss C.J., Gatti D.M., Davey B.T., Kutty S., Liang B.T., Spinale F.G. Use of integrated imaging and serum biomarker profiles to identify subclinical dysfunction in pediatric cancer patients treated with anthracyclines. Cardiooncology. 2018;4:4. doi: 10.1186/s40959-018-0030-5Vuong J.T., Stein-Merlob A.F, Cheng R.K., Yang E.H. Novel Therapeutics for Anthracycline Induced Cardiotoxicity. Front Cardiovasc Med. 2022;9:863314. doi: 10.3389/fcvm.2022.863314Vuong J.T., Stein-Merlob A.F, Cheng R.K., Yang E.H. Novel Therapeutics for Anthracycline Induced Cardiotoxicity. Front Cardiovasc Med. 2022;9:863314. doi: 10.3389/fcvm.2022.863314Ayuna A., Abidin N. The role of neurohormonal blockers in the primary prevention of acute, early-, and late-onset anthracycline-induced cardiotoxicity. Egypt Heart J. 2020;72(1):59. doi: 10.1186/s43044-020-00090-0Ayuna A., Abidin N. The role of neurohormonal blockers in the primary prevention of acute, early-, and late-onset anthracycline-induced cardiotoxicity. Egypt Heart J. 2020;72(1):59. doi: 10.1186/s43044-020-00090-0Cabral-Pacheco G.A., Garza-Veloz I., Castruita-De la Rosa C., Ramirez-Acuña J.M., Perez-Romero B.A., Guerrero-Rodriguez J.F., Martinez-Avila N., Martinez-Fierro M.L. The Roles of Matrix Metalloproteinases and Their Inhibitors in Human Diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(24):9739. doi: 10.3390/ijms21249739Cabral-Pacheco G.A., Garza-Veloz I., Castruita-De la Rosa C., Ramirez-Acuña J.M., Perez-Romero B.A., Guerrero-Rodriguez J.F., Martinez-Avila N., Martinez-Fierro M.L. The Roles of Matrix Metalloproteinases and Their Inhibitors in Human Diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(24):9739. doi: 10.3390/ijms21249739

The authors declare that there are no conflicts of interest present.