Чумакова Светлана Петровна - доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии.
ул. Московский тракт 2, Томск, 634050.
Svetlana P. Chumakova - PhD, Professor at the Pathophysiology Department, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation.
2, Moscow tract St., Tomsk, 634050.
Уразова Ольга Ивановна - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой патофизиологии СибГМУ МЗ РФ; профессор кафедры комплексной информационной безопасности электронно-вычислительных систем ТУСУР.
ул. Московский тракт 2, Томск, 634050; пр. Ленина 40, Томск, 634050.
Olga I. Urazova - PhD, Professor, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Head of the Pathophysiology Department, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; Professor at the Department of Complex Information Security of Computer Systems, Tomsk State University of Control Systems and Radioelectronics.
2, Moscow tract St., Tomsk, 634050; 40, Lenina Ave., Tomsk, 634050.
Денисенко Ольга Анатольевна - врач клинической лабораторной диагностики.
ул. Вершинина, 45, Томск, 634045.
Olga A. Denisenko - Diagnostic Laboratory Specialist at the Tomsk Regional Blood Center.
45, Vershinin St., Tomsk, 634045.
Погонченкова Дарья Александровна - ассистент кафедры патофизиологии.
ул. Московский тракт 2, Томск, 634050.
Daria A. Pogonchenkova - Assistant Lecturer at the Pathophysiology Department, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation.
2, Moscow tract St., Tomsk, 634050.
Шипулин Владимир Митрофанович - доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ профессор кафедры госпитальной хирургии с курсом сердечно-сосудистой хирургии СибГМУ МЗ РФ; главный научный сотрудник НИИ кардиологии Томского НИМЦ.
ул. Московский тракт 2, Томск, 634050; ул. Киевская, 111а, Томск, 634012.
Vladimir M. Shipulin - PhD, Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Professor at the Department of Faculty Surgery, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; Leading Researcher at the Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences.
2, Moscow tract St., Tomsk, 634050; 111a, Kievskaya St., Tomsk, 634012.
Пряхин Андрей Сергеевич - врач – сердечно-сосудистый хирург кардиохирургического отделения № 1.
ул. Киевская, 111а, Томск, 634012.
Andrey S. Pryakhin - Cardiovascular Surgeon at the Cardiovascular Department No. 1, Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences.
111a, Kievskaya St., Tomsk, 634012.
Невская Ксения Владимировна - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории.
ул. Московский тракт 2, Томск, 634050.
Ksenia V. Nevskaya - PhD, Research assistant at the Central Research Laboratory, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation.
2, Moscow tract St., Tomsk, 634050.
Гладковская Маргарита Вадимовна - студент 6-го курса медико-биологического факультет.
ул. Московский тракт 2, Томск, 634050.
Margarita V. Gladkovskay - sixth-year student at the Faculty of Medicine and Biology, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation.
2, Moscow tract St., Tomsk, 634050.
Основные положения. Изучены особенности субпопуляционного состава моноцитов крови в комплексе с содержанием десквамированных эндотелиоцитов, медиаторов деструкции эндотелия и факторов миграции его клеток-предшественниц в крови при ишемической болезни сердца, осложненной и не осложненной ишемической кардиомиопатией. Впервые показано, что при ишемической кардиомиопатии, в отличие от ишемической болезни сердца без кардиомиопатии, высокая десквамация эндотелия ассоциирована с дефицитом неклассических моноцитов и пониженной миграцией из костного мозга прогениторных эндотелиальных клеток (VEGFR2+-моноцитов) с репаративным потенциалом ввиду дефицита медиатора HIF-1α в крови.
Актуальность. Ишемическая кардиомиопатия (ИКМП) развивается по малоизученным закономерностям, в числе которых может быть недостаточная репарация сосудов вследствие дисбаланса субпопуляций моноцитов в крови.
Цель. Определить численность субпопуляций моноцитов и десквамированных эндотелиальных клеток в комплексе с медиаторами деструкции и репарации эндотелия в крови пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), страдающих и не страдающих ИКМП.
Материалы и методы. В исследование вошли 30 больных ИКМП и 22 пациента с ИБС без кардиомиопатии в возрасте 55–69 лет, а также 18 здоровых доноров. В цельной крови определяли содержание CD45–CD146+ десквамированных эндотелиальных клеток и прогениторных эндотелиальных клеток, относящихся к CD14+VEGFR2+-моноцитам, промежуточных CD14++CD16+ и неклассических моноцитов CD14+CD16++ методом проточной цитофлуориметрии с использованием соответствующих моноклональных антител (BD Biosciences, США). В плазме крови оценивали концентрацию индуцируемого гипоксией фактора HIF-1α, моноцитарного хемотаксического белка МСР-1 и матриксной металлопротеиназы ММР-9 методом иммуноферментного анализа. Результаты анализа считали достоверными при р<0,05.
Результаты. У больных ИБС обеих групп выявлено повышенное содержание десквамированных и прогениторных эндотелиальных клеток в крови. При этом количество прогениторных эндотелиальных клеток у пациентов с ИКМП не достигало уровня у больных ИБС без кардиомиопатии, а число десквамированных эндотелиоцитов соответствовало таковому. В крови при ИКМП обнаружен дефицит неклассических моноцитов и HIF-1α, при ИБС без кардиомиопатии – избыток промежуточных моноцитов и МСР-1. Концентрация ММР-9 в крови пациентов с ИБС соответствовала норме вне зависимости от наличия ИКМП.
Заключение. При ИКМП, в отличие от ИБС без кардиомиопатии, повреждение сосудов ассоциировано с дефицитом неклассических моноцитов и пониженной репарацией эндотелия, обусловленной недостаточной миграцией прогениторных эндотелиальных клеток из костного мозга ввиду дефицита HIF-1α в крови.
Highlights. The features of subsets of monocytes in combination with the levels of desquamated endotheliocytes, endothelial damage and regeneration mediators and progenitor cell migration-enhancing factors in patients with coronary heart disease and with/without ischemic cardiomyopathy were analyzed. For the first time it was shown that in patients with ischemic cardiomyopathy, compared with CHD patients without cardiomyopathy, higher desquamation of the endothelium is associated with a deficiency of non-classical monocytes and reduced migration of progenitor endothelial cells (VEGFR2+-monocytes) with regenerative potential across the bone marrow due to a deficiency of the HIF-1α mediator in the blood.
Background. The development of ischemic cardiomyopathy (ICM) is an understudied process, and one of its elements may be insufficient regeneration of blood vessels due to an imbalance of subsets of monocytes in the blood.
Aim. To assess subsets of monocytes and desquamated endothelial cells in combination with endothelial damage and regeneration mediators in the blood of patients with coronary heart disease (CHD) and with/without ICM.
Methods. The study included 30 patients with ICM, 22 patients with coronary heart disease without cardiomyopathy aged 55–69 years, and 18 healthy donors. In whole blood, the populations of CD45–CD146+ desquamated endothelial cells and progenitor endothelial cells related to CD14+VEGFR2+ monocytes, intermediate CD14++CD16+ and non-classical CD14+CD16++ monocytes were assessed by flow cytometry using the appropriate monoclonal antibodies (BD Biosciens, USA). In blood plasma, the levels of hypoxia-inducible factor HIF-1α, monocyte chemoattractant protein MCP-1 and matrix metalloproteinase MMP-9 were assessed by enzyme immunoassay. The results of the analysis were considered significant at p<0.05.
Results. The number of progenitor and desquamated endothelial cells was increased in both groups of patients with coronary artery disease. At the same time, in patients with ICM, the number of progenitor endothelial cells did not reach the number noted in patients with CHD without cardiomyopathy, while the number of desquamated endothelial cells reached the number noted in CHD patients without cardiomyopathy. There was a deficiency of non-classical monocytes and HIF-1α in the blood of patients with ICM, and an excess of intermediate monocytes and MCP-1 was observed in CHD patients without cardiomyopathy. The concentration of MMP-9 in patients with CHD corresponded to the norm, regardless of the presence of ICM.
Conclusion. In ICM, in contrast to CHD without cardiomyopathy, vascular damage is associated with a deficiency of nonclassical monocytes and reduced endothelial repair due to insufficient migration of progenitor endothelial cells across the bone marrow due to HIF-1α deficiency in the blood.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.