kpcczКомплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеванийComplex Issues of Cardiovascular Diseases2306-12782587-9537Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”10.17802/2306-1278-2024-13-3-47-53kpccz-1469Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Патологическая физиологияORIGINAL STUDIES. Pathological physiologyОЦЕНКА ЗНАЧИМОСТИ УРОВНЯ ХОЛЕСТЕРИНА В ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСАХ В ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ РАЗВИТИЯ КАРОТИДНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗАSIGNIFICANCE ASSESSMENT OF LDL-CONTAINING CIRCULATUNG IMMUNE COMPLEXES IN DIAGNOSTICS AND PROGNOSTICATION OF CAROTID ATHEROSCLEROSIShttps://orcid.org/0009-0002-1339-2878ОреховНиколай АлександровичOrekhovNikolay A.

лаборант-исследователь лаборатории ангиопатологии отдела общей патологии федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Российская Федерация

Junior Researcher, Laboratory of Angiopathology, Department of General Pathology, Institute of General Pathology and Pathophysiology, Moscow, Russian Federation

fuper@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2899-9202КириченкоТатьяна ВладимировнаKirichenkoTatiana V.

кандидат медицинских наук ведущий научный сотрудник лаборатории ангиопатологии отдела общей патологии федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Российская Федерация

MD, PhD, Leading Researcher, Laboratory of Angiopathology, Department of General Pathology, Institute of General Pathology and Pathophysiology, Moscow, Russian Federation

t-gorchakova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8414-5300МясоедоваВероника АлександровнаMyasoedovaVeronika A.

кандидат медицинских наук научный сотрудник лаборатории ангиопатологии отдела общей патологии федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Российская Федерация

MD, PhD, Researcher, Laboratory of Angiopathology, Department of General Pathology, Institute of General Pathology and Pathophysiology, Moscow, Russian Federation

veronika.myasoedova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4512-4413ОмельченкоАндрей ВладимировичOmelchenkoAndrey V.

кандидат биологических наук старший научный сотрудник лаборатории ангиопатологии отдела общей патологии федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Российская Федерация

PhD, Senior Researcher, Laboratory of Angiopathology, Department of General Pathology, Institute of General Pathology and Pathophysiology, Moscow, Russian Federation

omi@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3318-4681ОреховАлександр НиколаевичOrekhovAlexander N.

доктор биологических наук, профессор руководитель лаборатории ангиопатологии отдела общей патологии федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Российская Федерация

PhD, Professor, Head of the Laboratory of Angiopathology, Department of General Pathology, Institute of General Pathology and Pathophysiology, Moscow, Russian Federation

alexandernikolaevichorekhov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0978-6444СобенинИгорь АлександровичSobeninIgor A.

доктор медицинских наук ведущий научный сотрудник лаборатории ангиопатологии отдела общей патологии федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Российская Федерация

MD, PhD, Leading Researcher, Laboratory of Angiopathology, Department of General Pathology, Institute of General Pathology and Pathophysiology, Moscow, Russian Federation

igor.sobenin@gmail.comФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»РоссияInstitute of General Pathology and PathophysiologyRussian Federation2024300920241334753Copyright © Орехов Н.А., Кириченко Т.В., Мясоедова В.А., Омельченко А.В., Орехов А.Н., Собенин И.А., 20242024Орехов Н.А., Кириченко Т.В., Мясоедова В.А., Омельченко А.В., Орехов А.Н., Собенин И.А.Orekhov N.A., Kirichenko T.V., Myasoedova V.A., Omelchenko A.V., Orekhov A.N., Sobenin I.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nii-kpssz.com/jour/article/view/1469Основные положения

Основные положения

 

 

Цель

Цель. Недавно показано, что повышенный уровень циркулирующих иммунных комплексов, содержащих липопротеины низкой плотности, имеет высокую диагностическую значимость при клинически значимом и бессимптомном атеросклерозе. Целью этой работы является оценка прогностической значимости данного липидного параметра.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проанализированы результаты двухлетнего исследования с участием 98 мужчин, у которых были определены биохимические и клинические параметры, в том числе толщина интима-медиального слоя сонной артерии, уровень общего холестерина, холестерина ЛНП и липопротеинов высокой плотности (ЛВП), триглицеридов и ЛНП в циркулирующих иммунных комплексах.

Результаты

Результаты. Среди проанализированных параметров только уровень ЛНП в циркулирующих иммунных комплексах и холестерин ЛНП были связаны со степенью каротидного атеросклероза. Уровни чувствительности и специфичности диагностики атеросклероза были наивысшими для показателя ЛНП в циркулирующих иммунных комплексах. Помимо этого, данный показатель, как и холестерин ЛНП, обладал высокой прогностической значимостью. При комбинации уровня ЛНП в циркулирующих иммунных комплексах с возрастом прогностическая значимость данного параметра значительно повышалась. Другие комбинации исследованных параметров не продемонстрировали увеличение прогностической значимости.

Заключение

Заключение. Результаты представленного исследования позволяют предположить, что уровень ЛНП в циркулирующих иммунных комплексах может быть использован для диагностики и прогноза развития атеросклероза.

Highlights

Highlights

 

 

Aim

Aim. Recent studies suggested that increased level of low-density lipoprotein cholesterol (LDL)-containing circulating immune complexes (LDL-CIC) might have high diagnostic value in regards to clinical and asymptomatic atherosclerosis. The aim was to study prognostic significance of LDL-CIC.

Methods

Methods. The two-year study included 98 men. Each included patient underwent the following studies: carotid intima-media thickness, total cholesterol, low- and high-density lipoprotein cholesterol, triglycerides, and LDL-CIC.

Results

Results. Among these parameters, low-density lipoprotein cholesterol and LDL-CIC were significantly associated with severity and prognosis of carotid atherosclerosis. LDL-CIC has the highest sensitivity and specificity in diagnostics of carotid atherosclerosis when combined with age. Other parameters do not affect the prognostic significance of LDL-CIC.

Conclusion

Conclusion. The results suggest that LDL-CIC can be used for diagnostics and prognosis of atherosclerosis.

АтеросклерозСонные артерииИммунологияЛипопротеиныAtherosclerosisCarotid arteriesImmunologyLipoproteinsРабота выполнена при поддержке Российского научного фонда (проект 23-65-10014).ReferencesLibby P., Ridker P.M., Hansson G.K. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. Nature. 2011;473:317-25. doi: 10.1038/nature10146.Libby P., Ridker P.M., Hansson G.K. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. Nature. 2011;473:317-25. doi: 10.1038/nature10146.Orekhov A.N., Tertov V.V., Novikov I.D., Krushinsky A.V., Andreeva E.R., Lankin V.Z., Smirnov V.N. Lipids in cells of atherosclerotic and uninvolved human aorta. I. Lipid composition of aortic tissue and enzyme-isolated and cultured cells. Exp Mol Pathol 1985;42:117-37. doi: 10.1016/0014-4800(85)90022-x.Orekhov A.N., Tertov V.V., Novikov I.D., Krushinsky A.V., Andreeva E.R., Lankin V.Z., Smirnov V.N. Lipids in cells of atherosclerotic and uninvolved human aorta. I. Lipid composition of aortic tissue and enzyme-isolated and cultured cells. Exp Mol Pathol 1985;42:117-37. doi: 10.1016/0014-4800(85)90022-x.Tertov V.V., Orekhov A.N., Sayadyan K.S., Serebrennikov S.G., Kacharava A.G., Lyakishev A.A., Smirnov V.N. Correlation between cholesterol content in circulating immune complexes and atherogenic properties of CHD patients' serum manifested in cell culture. Atherosclerosis 1990;81:183-9. doi: 10.1016/0021-9150(90)90065-q.Tertov V.V., Orekhov A.N., Sayadyan K.S., Serebrennikov S.G., Kacharava A.G., Lyakishev A.A., Smirnov V.N. Correlation between cholesterol content in circulating immune complexes and atherogenic properties of CHD patients' serum manifested in cell culture. Atherosclerosis 1990;81:183-9. doi: 10.1016/0021-9150(90)90065-q.Tertov V.V., Orekhov A.N., Kacharava A.G., Sobenin I.A., Perova N.V., Smirnov V.N. Low density lipoprotein-containing circulating immune complexes and coronary atherosclerosis. Exp Mol Pathol. 1990;52:300-8. doi: 10.1016/0014-4800(90)90071-k.Tertov V.V., Orekhov A.N., Kacharava A.G., Sobenin I.A., Perova N.V., Smirnov V.N. Low density lipoprotein-containing circulating immune complexes and coronary atherosclerosis. Exp Mol Pathol. 1990;52:300-8. doi: 10.1016/0014-4800(90)90071-k.Gisinger C., Virella G.T., Lopes-Virella M.F. Erythrocyte-bound low-density lipoprotein immune complexes lead to cholesteryl ester accumulation in human monocyte-derived macrophages. Clin Immunol Immunopathol. 1991;59:37-52. doi: 10.1016/0090-1229(91)90080-t.Gisinger C., Virella G.T., Lopes-Virella M.F. Erythrocyte-bound low-density lipoprotein immune complexes lead to cholesteryl ester accumulation in human monocyte-derived macrophages. Clin Immunol Immunopathol. 1991;59:37-52. doi: 10.1016/0090-1229(91)90080-t.Kacharava AG, Tertov VV, Orekhov A. Autoantibodies against low-density lipoprotein and atherogenic potential of blood. Ann Med. 1993;25:551-5.Kacharava AG, Tertov VV, Orekhov A. Autoantibodies against low-density lipoprotein and atherogenic potential of blood. Ann Med. 1993;25:551-5.Virella G., Lopes-Virella M.F. Humoral immunity and atherosclerosis. Nat Med. 2003;9:243-4. doi:10.1038/nm0303-243Virella G., Lopes-Virella M.F. Humoral immunity and atherosclerosis. Nat Med. 2003;9:243-4. doi:10.1038/nm0303-243Lopes-Virella M.F., Binzafar N., Rackley S., Takei A., La Via M., Virella G. The uptake of LDL-IC by human macrophages: predominant involvement of the Fc gamma RI receptor. Atherosclerosis. 1997;135:161-70. doi: 10.1016/s0021-9150(97)00157-3.Lopes-Virella M.F., Binzafar N., Rackley S., Takei A., La Via M., Virella G. The uptake of LDL-IC by human macrophages: predominant involvement of the Fc gamma RI receptor. Atherosclerosis. 1997;135:161-70. doi: 10.1016/s0021-9150(97)00157-3.Tertov V.V., Orekhov A.N., Ryong L.H., Smirnov V.N. Intracellular cholesterol accumulation is accompanied by enhanced proliferative activity of human aortic intimal cells. Tissue Cell. 1988;20:849-54. doi: 10.1016/0040-8166(88)90026-2.Tertov V.V., Orekhov A.N., Ryong L.H., Smirnov V.N. Intracellular cholesterol accumulation is accompanied by enhanced proliferative activity of human aortic intimal cells. Tissue Cell. 1988;20:849-54. doi: 10.1016/0040-8166(88)90026-2.Orekhov A.N., Tertov V.V., Kudryashov S.A., Smirnov V.N. Triggerlike stimulation of cholesterol accumulation and DNA and extracellular matrix synthesis induced by atherogenic serum or low density lipoprotein in cultured cells. Circ Res. 1990;66:311-20. doi: 10.1161/01.res.66.2.311.Orekhov A.N., Tertov V.V., Kudryashov S.A., Smirnov V.N. Triggerlike stimulation of cholesterol accumulation and DNA and extracellular matrix synthesis induced by atherogenic serum or low density lipoprotein in cultured cells. Circ Res. 1990;66:311-20. doi: 10.1161/01.res.66.2.311.Orekhov A.N., Kalenich O.S., Tertov V.V., Perova N.V., Novikov Iy.D., Lyakishev A.A., Deev A.D., Ruda M.Y. Diagnostic value of immune cholesterol as a marker for atherosclerosis. J Cardiovasc Risk. 1995;2:459-66. doi: 10.1177/174182679500200511Orekhov A.N., Kalenich O.S., Tertov V.V., Perova N.V., Novikov Iy.D., Lyakishev A.A., Deev A.D., Ruda M.Y. Diagnostic value of immune cholesterol as a marker for atherosclerosis. J Cardiovasc Risk. 1995;2:459-66. doi: 10.1177/174182679500200511Orekhov A.N., Kalenich O.S., Tertov V.V., Novikov I.D. Lipoprotein immune complexes as markers of atherosclerosis. Int J Tissue React. 1991;13:233-6.Orekhov A.N., Kalenich O.S., Tertov V.V., Novikov I.D. Lipoprotein immune complexes as markers of atherosclerosis. Int J Tissue React. 1991;13:233-6.Hollander W., Colombo M.A., Kirkpatrick B., Paddock J. Soluble proteins in the human atherosclerotic plaque. With spectral reference to immunoglobulins, C3-complement component, alpha 1-antitrypsin and alpha 2-macroglobulin. Atherosclerosis. 1979;34:391-405. doi: 10.1016/0021-9150(79)90064-9.Hollander W., Colombo M.A., Kirkpatrick B., Paddock J. Soluble proteins in the human atherosclerotic plaque. With spectral reference to immunoglobulins, C3-complement component, alpha 1-antitrypsin and alpha 2-macroglobulin. Atherosclerosis. 1979;34:391-405. doi: 10.1016/0021-9150(79)90064-9.Hansson G.K., Bondjers G., Bylock A., Hjalmarsson L. Ultrastructural studies on the localization of IgG in the aortic endothelium and subendothelial intima of atherosclerotic and nonatherosclerotic rabbits. Exp Mol Pathol. 1980;33:302-15. doi: 10.1016/0014-4800(80)90028-3.Hansson G.K., Bondjers G., Bylock A., Hjalmarsson L. Ultrastructural studies on the localization of IgG in the aortic endothelium and subendothelial intima of atherosclerotic and nonatherosclerotic rabbits. Exp Mol Pathol. 1980;33:302-15. doi: 10.1016/0014-4800(80)90028-3.Parums D., Mitchinson M.J. Demonstration of immunoglobulin in the neighbourhood of advanced atherosclerotic plaques. Atherosclerosis. 1981;38:211-6. doi: 10.1016/0021-9150(81)90118-0.Parums D., Mitchinson M.J. Demonstration of immunoglobulin in the neighbourhood of advanced atherosclerotic plaques. Atherosclerosis. 1981;38:211-6. doi: 10.1016/0021-9150(81)90118-0.Orekhov A.N., Tertov V.V., Kabakov A.E., Adamova I.Yu., Pokrovsky S.N., Smirnov V.N. Autoantibodies against modified low density lipoprotein. Nonlipid factor of blood plasma that stimulates foam cell formation. Arterioscler Thromb. 1991;11:316-26. doi: 10.1161/01.atv.11.2.316.Orekhov A.N., Tertov V.V., Kabakov A.E., Adamova I.Yu., Pokrovsky S.N., Smirnov V.N. Autoantibodies against modified low density lipoprotein. Nonlipid factor of blood plasma that stimulates foam cell formation. Arterioscler Thromb. 1991;11:316-26. doi: 10.1161/01.atv.11.2.316.Klimov A.N., Denisenko A.D., Vinogradov A.G., Nagornev V.A., Pivovarova Y.I., Sitnikova O.D., Pleskov V.M. Accumulation of cholesteryl esters in macrophages incubated with human lipoprotein-antibody autoimmune complex. Atherosclerosis. 1988;74:41-6. doi: 10.1016/0021-9150(88)90189-x.Klimov A.N., Denisenko A.D., Vinogradov A.G., Nagornev V.A., Pivovarova Y.I., Sitnikova O.D., Pleskov V.M. Accumulation of cholesteryl esters in macrophages incubated with human lipoprotein-antibody autoimmune complex. Atherosclerosis. 1988;74:41-6. doi: 10.1016/0021-9150(88)90189-x.Lopes-Virella M.F., McHenry M.B., Lipsitz S., Yim E., Wilson P.F., Lackland D.T., Lyons T., Jenkins A.J., Virella G.; DCCT/EDIC Research Group. Immune complexes containing modified lipoproteins are related to the progression of internal carotid intima-media thickness in patients with type 1 diabetes. Atherosclerosis. 2007;190:359-69. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.02.007.Lopes-Virella M.F., McHenry M.B., Lipsitz S., Yim E., Wilson P.F., Lackland D.T., Lyons T., Jenkins A.J., Virella G.; DCCT/EDIC Research Group. Immune complexes containing modified lipoproteins are related to the progression of internal carotid intima-media thickness in patients with type 1 diabetes. Atherosclerosis. 2007;190:359-69. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.02.007.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.