kpcczКомплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеванийComplex Issues of Cardiovascular Diseases2306-12782587-9537Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”10.17802/2306-1278-2026-15-1-41-50kpccz-1867Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Патологическая физиологияORIGINAL STUDIES. Pathological physiologyОСОБЕННОСТИ МЕЖГЕННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПОЛИМОРФНЫХ ЛОКУСОВ ГЕНОВ ЛИПИДНОГО И УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА, АССОЦИИРОВАННЫХ С РАЗВИТИЕМ ИНФАРКТА МИОКАРДА У ПАЦИЕНТОВ С ОЖИРЕНИЕМGENE-GENE INTERACTIONS OF POLYMORPHIC LOCUSES OF LIPID AND CARBOHYDRATE METABOLISM GENES ASSOCIATED WITH THE MYOCARDIAL INFARCTION RISK IN PATIENTS WITH OBESITYhttps://orcid.org/0000-0002-9714-4080ХуторнаяМария ВладимировнаKhutornayaMariya V.

кандидат биологических наук научный сотрудник лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной медицины федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация

PhD, Researcher at the Laboratory of Genomic Medicine, Department of Experimental Medicine, Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”, Kemerovo, Russian Federation

masha_hut@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6620-5960ХрячковаОксана НиколаевнаHryachkovaOksana N.

кандидат биологических наук научный сотрудник лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной медицины федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация

PhD, Researcher at the Laboratory of Genomic Medicine, Department of Experimental Medicine, Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”, Kemerovo, Russian Federation

oksana_hryachkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4467-8732СиницкаяАнна ВикторовнаSinitskayaAnna V.

кандидат биологических наук старший научный сотрудник лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной медицины федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация

PhD, Senior Researcher at the Laboratory of Genomic Medicine, Department of Experimental Medicine, Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”, Kemerovo, Russian Federation

annacepokina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0747-2495АсановМаксим АйдаровичAsanovMaxim A.

младший научный сотрудник лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной медицины федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация

Junior Researcher at the Laboratory of Genomic Medicine, Department of Experimental Medicine, Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”, Kemerovo, Russian Federation

asmaks988@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7388-356XПоддубнякАлена ОлеговнаPoddubnyakAlena O.

лаборант-исследователь лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной медицины федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация

Laboratory Research Assistant at the Laboratory of Genomic Medicine, Department of Experimental Medicine, Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”, Kemerovo, Russian Federation

alyona.poddubnyak@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4824-2418СиницкийМаксим ЮрьевичSinitskyMaxim Yu.

кандидат биологических наук заведующий лабораторией геномной медицины отдела экспериментальной медицины федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация

PhD, Head of the Laboratory of Genomic Medicine, Department of Experimental Medicine, Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”, Kemerovo, Russian Federation

max-sinitsky@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3729-616XВасильевичКашталап ВасилийKashtalapVasiliy V.

профессор РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом клинической кардиологии федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация

PhD, MD, Professor, Professor of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of clinical Cardiology Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”, Kemerovo, Russian Federation

v_kash@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»РоссияFederal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”Russian Federation2026280220261514150Copyright © Хуторная М.В., Хрячкова О.Н., Синицкая А.В., Асанов М.А., Поддубняк А.О., Синицкий М.Ю., Васильевич К.В., 20262026Хуторная М.В., Хрячкова О.Н., Синицкая А.В., Асанов М.А., Поддубняк А.О., Синицкий М.Ю., Васильевич К.В.Khutornaya M.V., Hryachkova O.N., Sinitskaya A.V., Asanov M.A., Poddubnyak A.O., Sinitsky M.Y., Kashtalap V.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nii-kpssz.com/jour/article/view/1867Основные положения

Основные положения

В данной работе изучено комбинированное взаимодействие полиморфных локусов генов липидного и углеводного обмена у пациентов с инфарктом миокарда на фоне ожирения. Предполагается, что эти взаимодействия могут усиливать или ослаблять проявление метаболических нарушений, объясняя индивидуальные различия в кардиометаболической предрасположенности к развитию данной патологии.

 

 

Цель

Цель. Изучить модели межгенных взаимодействий полиморфных локусов генов-кандидатов липидного и углеводного обмена у пациентов с инфарктом миокарда в зависимости от наличия сопутствующего ожирения.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 146 пациентов с острым инфарктом миокарда, распределённых на группы с ожирением и без него. Контрольная выборка состояла из 300 условно здоровых жителей региона. ДНК выделяли из периферической крови методом фенол-хлороформной экстракции. Генотипирование 12 полиморфных вариантов 8 генов, участвующих в регуляции липидного и углеводного обмена, выполняли методом TaqMan на анализаторе ViiA™ 7. Анализ межгенных взаимодействий осуществляли в программе MDR v.3.0.2.

Результаты

Результаты. В ходе исследования у пациентов с инфарктом миокарда выявлены значимые ассоциации полиморфных локусов rs2229765 гена IGF1R и rs7412 гена APOE, ассоциированные с повышенным риском ожирения. С помощью метода MDR определены ключевые модели межгенных взаимодействий: четырёхлокусная рисковая в отношении инфаркта миокарда модель (rs1137101 LEPR – rs1137100 LEPR – rs1042031 APOB – rs6725189 APOB) и двенадцатилокусная рисковая в отношении ожирения модель, включающая все анализируемые полиморфные локусы. Установлено, что наибольший энтропийный вклад в риск инфаркта миокарда вносят гены APOB (rs6725189), LEPR (rs1137100) и LIPC (rs1800588), а ярко выраженный синергичный эффект выявлен для пары rs6725189-rs1042031 гена APOB. В модели риска ожирения максимальные индивидуальные вклады отмечены у rs7412 гена APOE и rs2229765 гена IGF1R, а сильные синергичные взаимодействия – у пар, включающих rs1137100 гена LEPR.

Заключение

Заключение. Оценка межгенных взаимодействий позволила заключить, что суммарный патогенетический эффект полиморфных локусов генов липидного и углеводного обмена превосходит их вклад при независимом влиянии, что может быть использовано для оценки генетического риска развития инфаркта миокарда и разработки персонализированных подходов к профилактике и ведению пациентов с кардиометаболической коморбидностью.

Highlights

Highlights

Combined interactions of polymorphic loci in lipid and carbohydrate metabolism genes in patients with myocardial infarction) and obesity were studied in the presented research. It was hypothesized that these interactions can explain the individual differences in the risk of cardiometabolic disorders due to modulation of their manifestation.

 

 

Aim

Aim. To investigate the patterns of gene-gene interactions of polymorphic loci in lipid and carbohydrate metabolism genes in patients with myocardial infarction depending on the presence of comorbid obesity.

Methods

Methods. 146 patients with acute myocardial infarction, divided into groups with and without obesity were examined. The control cohort consisted of 300 apparently healthy residents of the region. DNA was isolated from peripheral blood using phenol-chloroform extraction. Genotyping of 12 polymorphic variants in 8 genes involved in the regulation of lipid and carbohydrate metabolism was performed using the TaqMan assay on a ViiA™ 7 analyzer. Gene-gene interaction analysis was performed using MDR v.3.0.2.

Results

Results. In this study, significant associations between the IGF1R gene rs2229765 polymorphism and APOE gene rs7412 polymorphism associated with an increased obesity risk in myocardial infarction patients were identified. Using the MDR assay, key gene-gene interaction models were identified: a four-locus model associated with myocardial infarction risk (rs1137101 LEPR – rs1137100 LEPR – rs1042031 APOB – rs6725189 APOB) and a twelve-locus model associated with obesity risk including all analyzed polymorphic loci. The greatest entropic contributions to myocardial infarction risk were found to be made by APOB gene rs6725189 polymorphism, LEPR gene rs1137100 polymorphism, and LIPC gene rs1800588 polymorphism, while a pronounced synergistic effect was detected for the rs6725189-rs1042031 (APOB) pair. In the obesity risk model, the greatest individual contributions were observed for APOE gene rs7412 polymorphism and IGF1R gene rs2229765 polymorphism, while strong synergistic interactions were observed for pairs including LEPR gene rs1137100 polymorphism.

Conclusion

Conclusion. Assessment of gene-gene interactions revealed that the combined pathogenetic effects of polymorphic loci of lipid and carbohydrate metabolism genes exceed their independent contributions. This finding can be used to assess the genetic risk of myocardial infarction and develop personalized approaches to the prevention and management of patients with cardiometabolic comorbidity.

ГенПолиморфный локусМежгенные взаимодействияИнфаркт миокардаОжирениеGenePolymorphic locusGene-gene interactionsMyocardial infarctionObesityReferencesХрячкова О.Н., Хуторная М.В., Синицкая А.В., Асанов М.А., Поддубняк А.О., Синицкий М.Ю., Кашталап В.В. Связь полиморфных вариантов ряда генов-кандидатов метаболизма липидов и углеводов с риском развития инфаркта миокарда: результаты одноцентрового одномоментного исследования. Сиб. науч. мед. ж. 2025; 45 (4): 253–261. doi: 10.18699/SSMJ20250427Khryachkova O.N., Khutornaya M.V., Sinitskaya A.V., Asanov M.A., Poddubnyak A.O., Sinitskiy M.Yu., Kashtalap V.V. Association of polymorphic variants of a number of candidate genes for lipid and carbohydrate metabolism with the risk of myocardial infarction: results of a single-center, cross-sectional study. Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal = Siberian Scientific Medical Journal. 2025; 45 (4): 253–261. (In Russ.) doi: 10.18699/SSMJ20250427Хрячкова О.Н., Хуторная М.В., Синицкая А.В., Синицкий М.Ю., Кашталап В.В. Полиморфные варианты генов LEP и LEPR у пациентов с инфарктом миокарда: связь с уровнем лептина и его растворимым рецептором в сыворотке крови. РМЖ. Медицинское обозрение. 2024; 8 (1): 4–8. doi: 10.32364/2587-6821-2024-8-1-1Hryachkova O.N., Khutornaya M.V., Sinitskaya A.V., Sinitskiy M.Yu., Kashtalap V.V. Polymorphic variants of LEP and LEPR genes in patients with myocardial infarction: association with serum leptin and its soluble receptor levels. Russian Medical Inquiry. 2024; 8 (1) :4–8. (In Russ.) doi: 10.32364/2587-6821-2024-8-1-1Хуторная М.В., Хрячкова О.Н., Синицкая А.В., Поддубняк А.О., Понасенко А.В., Кашталап В.В. Роль генов систем натрийуретических пептидов и анти¬оксидантной защиты в формировании риска развития инфаркта миокарда (предварительные результаты пилотного исследова¬ния). РМЖ. Медицинское обозрение. 2023; 7 (1): 5–12. doi: 10.32364/2587-6821-2023-7-1-5-12Khutornaya M.V., Khryachkova O.N., Sinits kaya A.V., Poddubnyak A.O., Ponasenko A.V., Kashtalap V.V. Role of the genes of the natriuretic peptide and antioxidant defense systems in creating the risk of myocardial infarction development (the preliminary results of a pilot study). Russian Medical Inquiry. 2023; 7 (1): 5–12. (In Russ.) doi: 10.32364/2587-6821-2023-7-1-5-12Хрячкова О.Н., Синицкая А.В., Понасенко А.В. Персонификация сердечно-сосудистого риска: фокус на систему натрийуретических пептидов. Атеросклероз, 2023; 19 (2): 131–139. Hryachkova O.N., Sinitskaya A.V., Ponasenko A.V. Cardiovascular risk personification: focus on the natriuretic peptide system. Ateroscleroz, 2023; 19 (2): 131–139. doi: 10.52727/2078-256X 2023-19-2-131-139Hryachkova O.N., Sinitskaya A.V., Ponasenko A.V. Cardiovascular risk personification: focus on the natriuretic peptide system. Ateroscleroz, 2023; 19 (2): 131–139. (In Russ.) doi:10.52727/2078-256X 2023-19-2-131-139Yin R.X., Wu D.F., Miao L., Aung L.H., Cao X.L., Yan T.T., Long X.J., Liu W.Y., Zhang L., Li M. Several genetic polymorphisms interact with overweight/obesity to influence serum lipid levels. Cardiovasc Diabetol. 2012; 11:123. doi: 10.1186/1475-2840-11-123Yin R.X., Wu D.F., Miao L., Aung L.H., Cao X.L., Yan T.T., Long X.J., Liu W.Y., Zhang L., Li M. Several genetic polymorphisms interact with overweight/obesity to influence serum lipid levels. Cardiovasc Diabetol. 2012; 11:123. doi: 10.1186/1475-2840-11-123Kang Mю, Sung J. A genome-wide search for gene-by-obesity interaction loci of dyslipidemia in Koreans shows diverse genetic risk alleles. J Lipid Res. 2019; 60 (12): 2090-2101. doi: 10.1194/jlr.P119000226Kang Mю, Sung J. A genome-wide search for gene-by-obesity interaction loci of dyslipidemia in Koreans shows diverse genetic risk alleles. J Lipid Res. 2019; 60 (12): 2090-2101. doi: 10.1194/jlr.P119000226Kim D., Highland H.M., Smit R.AJ., Hysong M.R., Buchanan V.L., Young K.L., Zhao C., Spracklen C.N., Kilpeläinen T.O., Guo B., Darst B.F., Cai Y., Wang Z., Lundin J., Berndt S.I., Manson J.E., Marouli E., Lange L., Lange E., Fornage M., Gignoux C.R., Haiman C.A., Rich S.S., Buyske S., Loos R.JF., Kooperberg C., Peters U., Avery C.L., Gordon-Larsen P., Graff M., Raffield L.M., North K.E. Genetic underpinnings of the heterogeneous impact of obesity on lipid levels and cardiovascular disease. Genome Med. 2025; 17 (1): 113. doi: 10.1186/s13073-025-01522-9Kim D., Highland H.M., Smit R.AJ., Hysong M.R., Buchanan V.L., Young K.L., Zhao C., Spracklen C.N., Kilpeläinen T.O., Guo B., Darst B.F., Cai Y., Wang Z., Lundin J., Berndt S.I., Manson J.E., Marouli E., Lange L., Lange E., Fornage M., Gignoux C.R., Haiman C.A., Rich S.S., Buyske S., Loos R.JF., Kooperberg C., Peters U., Avery C.L., Gordon-Larsen P., Graff M., Raffield L.M., North K.E. Genetic underpinnings of the heterogeneous impact of obesity on lipid levels and cardiovascular disease. Genome Med. 2025; 17 (1): 113. doi: 10.1186/s13073-025-01522-9Khera A.V., Kathiresan S. Genetics of coronary artery disease: discovery, biology and clinical translation. Nat Rev Genet. 2017; 18 (6): 331-344. doi: 10.1038/nrg.2016.160Khera A.V., Kathiresan S. Genetics of coronary artery disease: discovery, biology and clinical translation. Nat Rev Genet. 2017; 18 (6): 331-344. doi: 10.1038/nrg.2016.160Taha M., Ibrahim M.M.M., Sedrak H. Association of epistatic effects of MTHFR, ACE, APOB, and APOE gene polymorphisms with the risk of myocardial infarction and unstable angina in Egyptian patients. Gene. 2024; 895:147976. doi: 10.1016/j.gene.2023.147976Taha M., Ibrahim M.M.M., Sedrak H. Association of epistatic effects of MTHFR, ACE, APOB, and APOE gene polymorphisms with the risk of myocardial infarction and unstable angina in Egyptian patients. Gene. 2024; 895:147976. doi: 10.1016/j.gene.2023.147976Suleman S., Ängquist L., Linneberg A., Hansen T., Grarup N. Exploring the genetic intersection between obesity-associated genetic variants and insulin sensitivity indices. Sci Rep. 2025;15 (1):15761. doi: 10.1038/s41598-025-98507-wSuleman S., Ängquist L., Linneberg A., Hansen T., Grarup N. Exploring the genetic intersection between obesity-associated genetic variants and insulin sensitivity indices. Sci Rep. 2025;15 (1):15761. doi: 10.1038/s41598-025-98507-wLi Y., Li L., Bi L., Xu X., Cheng W., Yu B., Zhang Y. Lipid-associated genetic polymorphisms are associated with FBP and LDL-c levels among myocardial infarction patients in Chinese population. Gene. 2018; 676: 22-28. doi: 10.1016/j.gene.2018.07.016Li Y., Li L., Bi L., Xu X., Cheng W., Yu B., Zhang Y. Lipid-associated genetic polymorphisms are associated with FBP and LDL-c levels among myocardial infarction patients in Chinese population. Gene. 2018; 676: 22-28. doi: 10.1016/j.gene.2018.07.016Sukhanov S., Higashi Y., Shai S.Y., Snarski P., Danchuk S., D'Ambra V., Tabony M., Woods T.C., Hou X., Li Z., Ozoe A., Chandrasekar B., Takahashi S.I., Delafontaine P. SM22α (Smooth Muscle Protein 22-α) Promoter-Driven IGF1R (Insulin-Like Growth Factor 1 Receptor) Deficiency Promotes Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018; 38 (10): 2306-2317. doi: 10.1161/ATVBAHA.118.311134Sukhanov S., Higashi Y., Shai S.Y., Snarski P., Danchuk S., D'Ambra V., Tabony M., Woods T.C., Hou X., Li Z., Ozoe A., Chandrasekar B., Takahashi S.I., Delafontaine P. SM22α (Smooth Muscle Protein 22-α) Promoter-Driven IGF1R (Insulin-Like Growth Factor 1 Receptor) Deficiency Promotes Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018; 38 (10): 2306-2317. doi: 10.1161/ATVBAHA.118.311134Lee W.S., Abel E.D., Kim J. New Insights into IGF-1 Signaling in the Heart. Physiology (Bethesda). 2024; 39 (5): 0. doi: 10.1152/physiol.00003.2024Lee W.S., Abel E.D., Kim J. New Insights into IGF-1 Signaling in the Heart. Physiology (Bethesda). 2024; 39 (5): 0. doi: 10.1152/physiol.00003.2024Xu H., Li H., Liu J., Zhu D., Wang Z., Chen A., Zhao Q. Meta-analysis of apolipoprotein E gene polymorphism and susceptibility of myocardial infarction. PLoS One. 2014; 9 (8): e104608. doi: 10.1371/journal.pone.0104608Xu H., Li H., Liu J., Zhu D., Wang Z., Chen A., Zhao Q. Meta-analysis of apolipoprotein E gene polymorphism and susceptibility of myocardial infarction. PLoS One. 2014; 9 (8): e104608. doi: 10.1371/journal.pone.0104608Shao A., Shi J., Liang Z., Pan L., Zhu W., Liu S., Xu J., Guo Y., Cheng Y., Qiao Y. Meta-analysis of the association between Apolipoprotein E polymorphism and risks of myocardial infarction. BMC Cardiovasc Disord. 2022; 22 (1): 126. doi: 10.1186/s12872-022-02566-0Shao A., Shi J., Liang Z., Pan L., Zhu W., Liu S., Xu J., Guo Y., Cheng Y., Qiao Y. Meta-analysis of the association between Apolipoprotein E polymorphism and risks of myocardial infarction. BMC Cardiovasc Disord. 2022; 22 (1): 126. doi: 10.1186/s12872-022-02566-0Semaev S., Shakhtshneider E., Shcherbakova L., Orlov P., Ivanoshchuk D., Malyutina S., Gafarov V., Voevoda M., Ragino Y. Association of Common Variants of APOE, CETP, and the 9p21.3 Chromosomal Region with the Risk of Myocardial Infarction: A Prospective Study. Int J Mol Sci. 2023; 24 (13): 10908. doi: 10.3390/ijms241310908Semaev S., Shakhtshneider E., Shcherbakova L., Orlov P., Ivanoshchuk D., Malyutina S., Gafarov V., Voevoda M., Ragino Y. Association of Common Variants of APOE, CETP, and the 9p21.3 Chromosomal Region with the Risk of Myocardial Infarction: A Prospective Study. Int J Mol Sci. 2023; 24 (13): 10908. doi: 10.3390/ijms241310908Arshad M., Iqbal R., Raza M., Bashir R., Ahmed T., Parveen A. Association of APO B gene polymorphisms with the development of myocardial infarction in Pakistani population. Gene. 2024; 896: 148052. doi: 10.1016/j.gene.2023.148052Arshad M., Iqbal R., Raza M., Bashir R., Ahmed T., Parveen A. Association of APO B gene polymorphisms with the development of myocardial infarction in Pakistani population. Gene. 2024; 896: 148052. doi: 10.1016/j.gene.2023.148052Coto E., Lorca R., Rodríguez-Reguero J., Martín M., Pascual I., Avanzas P., Cuesta-Llavona E., Vázquez-Coto D., Díaz-Corte C., Tranche S., Alonso B., Iglesias S., Morís C., Gómez J. The APOB polymorphism rs1801701 A/G (p.R3638Q) is an independent risk factor for early-onset coronary artery disease: Data from a Spanish cohort. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021; 31 (5): 1564-1568. doi: 10.1016/j.numecd.2021.02.010Coto E., Lorca R., Rodríguez-Reguero J., Martín M., Pascual I., Avanzas P., Cuesta-Llavona E., Vázquez-Coto D., Díaz-Corte C., Tranche S., Alonso B., Iglesias S., Morís C., Gómez J. The APOB polymorphism rs1801701 A/G (p.R3638Q) is an independent risk factor for early-onset coronary artery disease: Data from a Spanish cohort. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021; 31 (5): 1564-1568. doi: 10.1016/j.numecd.2021.02.010Chiodini B.D., Barlera S., Franzosi M.G., Beceiro V.L., Introna M., Tognoni G. APO B gene polymorphisms and coronary artery disease: a meta-analysis. Atherosclerosis. 2003; 167 (2): 355-66. doi: 10.1016/s0021-9150(02)00425-2Chiodini B.D., Barlera S., Franzosi M.G., Beceiro V.L., Introna M., Tognoni G. APO B gene polymorphisms and coronary artery disease: a meta-analysis. Atherosclerosis. 2003; 167 (2): 355-66. doi: 10.1016/s0021-9150(02)00425-2Wu L., Sun D. Leptin Receptor Gene Polymorphism and the Risk of Cardiovascular Disease: A Systemic Review and Meta-Analysis. Int J Environ Res Public Health. 2017; 14 (4): 375. doi: 10.3390/ijerph14040375Wu L., Sun D. Leptin Receptor Gene Polymorphism and the Risk of Cardiovascular Disease: A Systemic Review and Meta-Analysis. Int J Environ Res Public Health. 2017; 14 (4): 375. doi: 10.3390/ijerph14040375Verdier C., Ruidavets J.B., Bongard V., Taraszkiewicz D., Martinez L.O., Elbaz M., Ferrières J., Perret B. Association of hepatic lipase -514T allele with coronary artery disease and ankle-brachial index, dependence on the lipoprotein phenotype: the GENES study. PLoS One. 2013; 8 (7): e67805. doi: 10.1371/journal.pone.0067805Verdier C., Ruidavets J.B., Bongard V., Taraszkiewicz D., Martinez L.O., Elbaz M., Ferrières J., Perret B. Association of hepatic lipase -514T allele with coronary artery disease and ankle-brachial index, dependence on the lipoprotein phenotype: the GENES study. PLoS One. 2013; 8 (7): e67805. doi: 10.1371/journal.pone.0067805Posadas-Sánchez R., Ocampo-Arcos W.A., López-Uribe Á.R., Posadas-Romero C., Villarreal-Molina T., León E.Á., Pérez-Hernández N., Rodríguez-Pérez J.M., Cardoso-Saldaña G., Medina-Urrutia A., Vargas-Alarcón G. Hepatic lipase (LIPC) C-514T gene polymorphism is associated with cardiometabolic parameters and cardiovascular risk factors but not with fatty liver in Mexican population. Exp Mol Pathol. 2015; 98 (1): 93-8. doi: 10.1016/j.yexmp.2014.12.010Posadas-Sánchez R., Ocampo-Arcos W.A., López-Uribe Á.R., Posadas-Romero C., Villarreal-Molina T., León E.Á., Pérez-Hernández N., Rodríguez-Pérez J.M., Cardoso-Saldaña G., Medina-Urrutia A., Vargas-Alarcón G. Hepatic lipase (LIPC) C-514T gene polymorphism is associated with cardiometabolic parameters and cardiovascular risk factors but not with fatty liver in Mexican population. Exp Mol Pathol. 2015; 98 (1): 93-8. doi: 10.1016/j.yexmp.2014.12.010Du Y., Li S., Cui C.J., Zhang Y., Yang S.H., Li J.J. Leptin decreases the expression of low-density lipoprotein receptor via PCSK9 pathway: linking dyslipidemia with obesity. J Transl Med. 2016; 14 (1): 276. doi: 10.1186/s12967-016-1032-4Du Y., Li S., Cui C.J., Zhang Y., Yang S.H., Li J.J. Leptin decreases the expression of low-density lipoprotein receptor via PCSK9 pathway: linking dyslipidemia with obesity. J Transl Med. 2016; 14 (1): 276. doi: 10.1186/s12967-016-1032-4Reijnders E., Bossuyt P., Jukema J.W., Ruhaak L.R., Romijn F., Szarek M., Trompet S., Bhatt D., Bittner V., Diaz R., Fazio S., Stevanovic I., Goodman S., Harrington R., White H., Steg P.G., Schwartz G., Cobbaert C. Multiplex Apolipoprotein Panel Improves Cardiovascular Event Prediction and Cardiovascular Outcome by Identifying Patients Who Benefit From Targeted PCSK9 Inhibitor Therapy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2025. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.322336Reijnders E., Bossuyt P., Jukema J.W., Ruhaak L.R., Romijn F., Szarek M., Trompet S., Bhatt D., Bittner V., Diaz R., Fazio S., Stevanovic I., Goodman S., Harrington R., White H., Steg P.G., Schwartz G., Cobbaert C. Multiplex Apolipoprotein Panel Improves Cardiovascular Event Prediction and Cardiovascular Outcome by Identifying Patients Who Benefit From Targeted PCSK9 Inhibitor Therapy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2025. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.322336Gagnon E., Gill D., Bourgault J., Gobeil É., Mitchell P.L., Girard A., Paulin A., Couture C., Bossé Y., Thériault S., Mathieu P., Vohl M.C., Tchernof A., Ray K.K., Kastelein J.J.P., Arsenault B.J. RNA interference versus antibody-based PCSK9 inhibition for the prevention of cardiovascular disease: a drug-target Mendelian randomization study. Cardiovasc Res. 2025; 121 (7): 1066-1075. doi: 10.1093/cvr/cvaf078Gagnon E., Gill D., Bourgault J., Gobeil É., Mitchell P.L., Girard A., Paulin A., Couture C., Bossé Y., Thériault S., Mathieu P., Vohl M.C., Tchernof A., Ray K.K., Kastelein J.J.P., Arsenault B.J. RNA interference versus antibody-based PCSK9 inhibition for the prevention of cardiovascular disease: a drug-target Mendelian randomization study. Cardiovasc Res. 2025; 121 (7): 1066-1075. doi: 10.1093/cvr/cvaf078

The authors declare that there are no conflicts of interest present.