kpcczКомплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеванийComplex Issues of Cardiovascular Diseases2306-12782587-9537Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”kpccz-1928Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ФИБРОЗА МИОКАРДА САКУБИТРИЛОМ/ВАЛСАРТАНОМ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕMYOCARDIAL FIBROSIS THERAPY SACUBITRIL/VALSARTAN OPTIONS IN ARTERIAL HYPERTENSION: AN EXPERIMENTAL STUDYhttps://orcid.org/0009-0004-4279-7991БушмановПавел АлександровичBushmanovPavel A.

аспирант кафедры поликлинической терапии, профилактической медицины и общей врачебной практики федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Рязань, Российская Федерация

Postgraduate Student, Department of Outpatient Therapy, Preventive Medicine, and General Medical Practice, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov” of the Ministry of Health of the Russian Federation, Ryazan, Russian Federation

pawel.buschmanov@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0004-4279-7991ФилипповЕвгений ВладимировичFilippovEvgeny V.

доктор медицинских наук, профессор заведующий кафедрой поликлинической терапии, профилактической медицины и общей врачебной практики федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Рязань, Российская Федерация

PhD, MD, Professor, Head of the Department of Outpatient Therapy, Preventive Medicine, and General Medical Practice, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov” of the Ministry of Health of the Russian Federation, Ryazan, Russian Federation

dr.philippov@vk.comhttps://orcid.org/0000-0002-7205-5321СиняеваАнна СергеевнаSinyaevaAnna S.

ассистент кафедры поликлинической терапии, профилактической медицины и общей врачебной практики федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Рязань, Российская Федерация

Assistant Professor, Department of Outpatient Therapy, Preventive Medicine, and General Medical Practice, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov” of the Ministry of Health of the Russian Federation, Ryazan, Russian Federation

anya.anyuta-07@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2617-8707ШеломенцевВиктор ВитальевичShelomentsevViktor V.

ассистент кафедры гистологии, патологической анатомии и медицинской генетики федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Рязань, Российская Федерация

Assistant Professor, Department of Histology, Pathological Anatomy, and Medical Genetics, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov” of the Ministry of Health of the Russian Federation, Ryazan, Russian Federation

shelvit94@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8178-6014НекрасоваМарина СергеевнаNekrasovaMarina S.

ассистент кафедры гистологии, патологической анатомии и медицинской генетики федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Рязань, Российская Федерация

Assistant Professor, Department of Histology, Pathological Anatomy, and Medical Genetics, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov” of the Ministry of Health of the Russian Federation, Ryazan, Russian Federation

marinanekrasova555@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7292-4996ЧерданцеваТатьяна МихайловнаCherdantsevaTatyana M.

доктор медицинских наук, профессор заведующий кафедры гистологии, патологической анатомии и медицинской генетики федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Рязань, Российская Федерация

PhD, MD, Professor, Head of the Department of Histology, Pathological Anatomy, and Medical Genetics, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov” of the Ministry of Health of the Russian Federation, Ryazan, Russian Federation

cherdan.morf@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation20211506202600Online First1928Copyright © Бушманов П.А., Филиппов Е.В., Синяева А.С., Шеломенцев В.В., Некрасова М.С., Черданцева Т.М., 20212021Бушманов П.А., Филиппов Е.В., Синяева А.С., Шеломенцев В.В., Некрасова М.С., Черданцева Т.М.Bushmanov P.A., Filippov E.V., Sinyaeva A.S., Shelomentsev V.V., Nekrasova M.S., Cherdantseva T.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nii-kpssz.com/jour/article/view/1928Основные положения

Основные положения

Полученные в исследовании результаты показывают целесообразность дальнейшего исследования диагностической способности маркеров фиброза миокарда при артериальной гипертензии. В дальнейшем это позволит исследовать и применять более интенсивные тактики лечения для профилактики гипертрофического и фибротического ремоделирования миокарда, которые могут приводить к развитию осложнений течения артериальной гипертензии, а также исследовать влияние других препаратов на фиброз миокарда.

Цель

Цель. Оценить влияние препарата сакубитрила/валсартана на фиброз миокарда и концентрацию галектина-3 и трансформирующего фактора роста бета-1 при артериальной гипертензии с помощью морфологических и биохимических методов исследования у крыс.Материалы и методы. Артериальная гипертензия моделировалась путем проведения односторонней нефрэктомии у 32 крыс‑самцов линии Wistar. Животные были разделены на четыре группы: контроль (ложно-оперированные, n = 8), эксперимент (модель без лечения, n = 16), лечение-25 (модель + сакубитрил/валсартан 25 мг, n = 4) и лечение-50 (модель + препарат 50 мг, n = 4). Измерение артериального давления (АД) проводилось в течение 8 месяцев. Уровни цитокинов определялись с помощью иммуноферментного анализа, оценка фиброза миокарда проводилась с помощью гистологического и морфометрического методов.Результаты. В экспериментальной группе без применения препарата отмечалось значимое повышение АД, гипертрофия кардиомиоцитов, увеличение ТФР‑β1 (13,1 ± 4,18 нг/мл) и фиброз (медиана итогового балла 4). Применение препарата сакубитрил/валсартан в дозировке 50 мг приводило к снижению АД (систолическое АД 94,0 ± 1,6 мм рт. ст.) и уровня ТФР‑β1 (8,44 ± 0,95 нг/мл), предотвращало гипертрофию, но не влияло на итоговый фиброз (медиана 4 балла); однако в межжелудочковой и межпредсердной перегородках фиброз отсутствовал. Применение препарата сакубитрил/валсартан в дозировке 25 мг не влияло на АД и не влияло на итоговый фиброз (медиана 6 баллов). Галектин‑3 не различался между группами. Проведенный ROC‑анализ показал низкую диагностическую значимость исследуемых цитокинов (AUC < 0,73).Заключение. Применение препарата сакубитрил/валсартан в дозировке 50 мг оказывало выраженное гипотензивное и антигипертрофическое действие, частично предотвращало фиброз в межпредсердной и межжелудочоковой перегородках, но не профилактировало развитие общего фиброза миокарда.

HighlightsThe results obtained in this study demonstrate the feasibility of further investigation of the diagnostic ability of myocardial fibrosis markers in hypertension. This will further enable the exploration and implementation of more intensive treatment strategies to prevent hypertrophic and fibrotic myocardial remodeling, which can lead to complications in hypertension, as well as the study of the effects of other drugs on myocardial fibrosis.

Aim. To evaluate the effect of sacubitril/valsartan on myocardial fibrosis and galectin-3 and transforming growth factor-beta-1 levels in rats with arterial hypertension using morphological and biochemical methods.Methods. Arterial hypertension was modeled by unilateral nephrectomy in 32 male Wistar rats. Animals were divided into four groups: control (sham-operated, n = 8), experimental (no treatment, n = 16), treatment-25 (model + sacubitril/valsartan 25 mg, n = 4), and treatment-50 (model + drug 50 mg, n = 4). Blood pressure was measured for 8 months. Cytokine levels were determined using enzyme-linked immunosorbent assay, and myocardial fibrosis was assessed using histological and morphometric methods.Results. In the experimental group without drug administration, a significant increase in blood pressure, cardiomyocyte hypertrophy, an increase in TGF-β1 (13.1 ± 4.18 ng/mL), and fibrosis (median final score 4) were observed. Sacubitril/valsartan 50 mg reduced blood pressure (SBP 94.0 ± 1.6 mmHg) and TGF-β1 levels (8.44 ± 0.95 ng/mL) and prevented hypertrophy but had no effect on final fibrosis (median 4 points). However, fibrosis was absent in the interventricular and interatrial septa. Sacubitril/valsartan 25 mg had no effect on blood pressure or final fibrosis (median 6 points). Galectin-3 levels did not differ between groups. ROC analysis showed low diagnostic significance of the studied cytokines (AUC < 0.73).Conclusion. Sacubitril/valsartan 50 mg exerted a significant hypotensive and antihypertrophic effect, partially preventing fibrosis in the interatrial and interventricular septa, but did not prevent the development of overall myocardial fibrosis.

Фиброз миокардаАртериальная гипертензияТрансформирующего фактора роста бета-1Галектин-3Гипертрофия миокардаMyocardial fibrosisArterial hypertensionTransforming growth factor beta-1Galectin-3Myocardial hypertrophyАвторы заявляют об отсутствии финансирования исследования.ReferencesPoznyak A.V., Sadykhov N.K., Kartuesov A.G., Borisov E.E., Melnichenko A.A., Grechko A.V., Orekhov A.N. Hypertension as a risk factor for atherosclerosis: cardiovascular risk assessment. Front Cardiovasc Med. 2022;9:959285. doi:10.3389/fcvm.2022.9592851) Poznyak A.V., Sadykhov N.K., Kartuesov A.G., Borisov E.E., Melnichenko A.A., Grechko A.V., Orekhov A.N. Hypertension as a risk factor for atherosclerosis: cardiovascular risk assessment. Front Cardiovasc Med. 2022;9:959285. doi:10.3389/fcvm.2022.959285Vasan R.S., Song R.J., Xanthakis V., Beiser A., Decarli C., Mitchell G.F., Seshadri S. Hypertension-mediated organ damage: prevalence, correlates, and prognosis in the community. Hypertension. 2022;79:505–515. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.185022) Vasan R.S., Song R.J., Xanthakis V., Beiser A., Decarli C., Mitchell G.F., Seshadri S. Hypertension-mediated organ damage: prevalence, correlates, and prognosis in the community. Hypertension. 2022;79:505–515. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18502Frangogiannis N.G., Kovacic J.C. Extracellular matrix in ischemic heart disease, part 4/4: JACC focus seminar. J Am Coll Cardiol. 2020;75:2219–2235. doi:10.1016/j.jacc.2020.03.0203) Frangogiannis N.G., Kovacic J.C. Extracellular matrix in ischemic heart disease, part 4/4: JACC focus seminar. J Am Coll Cardiol. 2020;75:2219–2235. doi:10.1016/j.jacc.2020.03.020Díez J., González A., Kovacic J.C. Myocardial interstitial fibrosis in nonischemic heart disease, part 3/4: JACC focus seminar. J Am Coll Cardiol. 2020;75:2204–2218. doi:10.1016/j.jacc.2020.03.0194) Díez J., González A., Kovacic J.C. Myocardial interstitial fibrosis in nonischemic heart disease, part 3/4: JACC focus seminar. J Am Coll Cardiol. 2020;75:2204–2218. doi:10.1016/j.jacc.2020.03.019Messerli F.H., Rimoldi S.F., Bangalore S. The transition from hypertension to heart failure: contemporary update. JACC Heart Fail. 2017;5:543–551. doi:10.1016/j.jchf.2017.04.0125) Messerli F.H., Rimoldi S.F., Bangalore S. The transition from hypertension to heart failure: contemporary update. JACC Heart Fail. 2017;5:543–551. doi:10.1016/j.jchf.2017.04.012Drazner M.H. The progression of hypertensive heart disease. Circulation. 2011;123:327–334. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.8457926) Drazner M.H. The progression of hypertensive heart disease. Circulation. 2011;123:327–334. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.845792González A., Ravassa S., López B., Moreno M.U., Beaumont J., San José G., Querejeta R., Bayés-Genís A., Díez J. Myocardial remodeling in hypertension. Hypertension. 2018;72:549–558. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.111257) González A., Ravassa S., López B., Moreno M.U., Beaumont J., San José G., Querejeta R., Bayés-Genís A., Díez J. Myocardial remodeling in hypertension. Hypertension. 2018;72:549–558. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11125Nwabuo C.C., Vasan R.S. Pathophysiology of hypertensive heart disease: beyond left ventricular hypertrophy. Curr Hypertens Rep. 2020;22:11. doi:10.1007/s11906-020-1017-98) Nwabuo C.C., Vasan R.S. Pathophysiology of hypertensive heart disease: beyond left ventricular hypertrophy. Curr Hypertens Rep. 2020;22:11. doi:10.1007/s11906-020-1017-9de Boer R.A., De Keulenaer G., Bauersachs J., Brutsaert D., Cleland J.G., Diez J., Du X.J., Ford P., Heinzel F.R., Lipson K.E., et al. Towards better definition, quantification and treatment of fibrosis in heart failure: a scientific roadmap by the Committee of Translational Research of the Heart Failure Association (HFA) of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2019;21:272–285. doi:10.1002/ejhf.14069) de Boer R.A., De Keulenaer G., Bauersachs J., Brutsaert D., Cleland J.G., Diez J., Du X.J., Ford P., Heinzel F.R., Lipson K.E., et al. Towards better definition, quantification and treatment of fibrosis in heart failure: a scientific roadmap by the Committee of Translational Research of the Heart Failure Association (HFA) of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2019;21:272–285. doi:10.1002/ejhf.1406López B., Ravassa S., Moreno M.U., José G.S., Beaumont J., González A., Díez J. Diffuse myocardial fibrosis: mechanisms, diagnosis and therapeutic approaches. Nat Rev Cardiol. 2021;18:479–498. doi:10.1038/s41569-020-00504-110) López B., Ravassa S., Moreno M.U., José G.S., Beaumont J., González A., Díez J. Diffuse myocardial fibrosis: mechanisms, diagnosis and therapeutic approaches. Nat Rev Cardiol. 2021;18:479–498. doi:10.1038/s41569-020-00504-1Herum K.M., Lunde I.G., McCulloch A.D., Christensen G. The soft- and hard-heartedness of cardiac fibroblasts: mechanotransduction signaling pathways in fibrosis of the heart. J Clin Med. 2017;6:53. doi:10.3390/jcm605005311) Herum K.M., Lunde I.G., McCulloch A.D., Christensen G. The soft- and hard-heartedness of cardiac fibroblasts: mechanotransduction signaling pathways in fibrosis of the heart. J Clin Med. 2017;6:53. doi:10.3390/jcm6050053González A., López B., Ravassa S., San José G., Latasa I., Butler J., Díez J. Myocardial Interstitial Fibrosis in Hypertensive Heart Disease: From Mechanisms to Clinical Management. Hypertension. 2024;81(2):218-228. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.2170812) González A., López B., Ravassa S., San José G., Latasa I., Butler J., Díez J. Myocardial Interstitial Fibrosis in Hypertensive Heart Disease: From Mechanisms to Clinical Management. Hypertension. 2024;81(2):218-228. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.21708Blanda V., Bracale U.M., Di Taranto M.D., Fortunato G. Galectin-3 in Cardiovascular Diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(23):9232. doi:10.3390/ijms2123923213) Blanda V., Bracale U.M., Di Taranto M.D., Fortunato G. Galectin-3 in Cardiovascular Diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(23):9232. doi:10.3390/ijms21239232Kwiecinski J., Lennen R.J., Gray G.A., Borthwick G., Boswell L., Baker A.H., Newby D.E., Dweck M.R., Jansen M.A. Progression and regression of left ventricular hypertrophy and myocardial fibrosis in a mouse model of hypertension and concomitant cardiomyopathy. J Cardiovasc Magn Reson. 2020;22:57. doi:10.1186/s12968-020-00655-714) Kwiecinski J., Lennen R.J., Gray G.A., Borthwick G., Boswell L., Baker A.H., Newby D.E., Dweck M.R., Jansen M.A. Progression and regression of left ventricular hypertrophy and myocardial fibrosis in a mouse model of hypertension and concomitant cardiomyopathy. J Cardiovasc Magn Reson. 2020;22:57. doi:10.1186/s12968-020-00655-7Hassan S., Barrett C.J., Crossman D.J. Imaging tools for assessment of myocardial fibrosis in humans: The need for greater detail. Biophys Rev. 2020;12(4):969–987. doi:10.1007/s12551-020-00738-w15) Hassan S., Barrett C.J., Crossman D.J. Imaging tools for assessment of myocardial fibrosis in humans: The need for greater detail. Biophys Rev. 2020;12(4):969–987. doi:10.1007/s12551-020-00738-wДрапкина О.М., Шепель Р.Н., Деева Т.А., Кабурова А.Н. Оценка уровня галектина‑3 у пациентов с гипертрофией миокарда левого желудочка на фоне метаболического синдрома. Артериальная гипертензия. 2018;24(3):272–280. EDN: GWATKS16) Drapkina O.M., Shepel R.N., Deeva T.A., Kaburova A.N. Otsenka urovnya galektina‑3 u patsientov s gipertrofiey miokarda levogo zheludochka na fone metabolicheskogo sindroma. Arterial'naya Gipertenziya. 2018;24(3):272–280. (In Russ.). EDN: GWATKSСержантова Н.А. Обзор методов диагностики фиброза миокарда. Измерение. Мониторинг. Управление. Контроль. 2023;(2):104–115.17) Serzhantova N.A. Obzor metodov diagnostiki fibroza miokarda. Izmerenie. Monitoring. Upravlenie. Kontrol'. 2023;(2):104–115. (In Russ.).Бушманов П.А., Филиппов Е.В., Синяева А.С., Шеломенцев В.В., Некрасова М.С., Черданцева Т.М. Диагностика фиброза миокарда при артериальной гипертензии: экспериментальное исследование. Терапия. 2025;11(10):24–29. doi:10.18565/therapy.2025.10.24-29.18) Bushmanov P.A., Filippov E.V., Sinyaeva A.S., Shelomentsev V.V., Nekrasova M.S., Cherdantseva T.M. Diagnostika fibroza miokarda pri arterial'noy gipertenzii: eksperimental'noe issledovanie. Terapiya. 2025;11(10):24–29. (In Russ.) doi:10.18565/therapy.2025.10.24-29.Weir M.R., Dzau V.J. The renin-angiotensin-aldosterone system: a specific target for hypertension management. Am J Hypertens. 1999;12(S9):205S–213S. doi:10.1016/S0895-7061(99)00103-X19) Weir M.R., Dzau V.J. The renin-angiotensin-aldosterone system: a specific target for hypertension management. Am J Hypertens. 1999;12(S9):205S–213S. doi:10.1016/S0895-7061(99)00103-XЗюбанова И.В., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Фальковская А.Ю., Личикаки В.А., Ситкова Е.С., Баев А.Е., Гусакова А.М., Рябова Т.Р. Возможные механизмы отдаленных кардиальных эффектов ренальной денервации. Артериальная гипертензия. 2019;25(4):423–432. doi:10.18705/1607-419X-2019-25-4-423-432.20) Zyubanova I.V., Mordovin V.F., Pekarskiy S.E., Ripp T.M., Falkovskaya A.Yu., Lichikaki V.A., Sitkova E.S., Baev A.E., Gusakova A.M., Ryabova T.R. Vozmozhnye mekhanizmy otdalennykh kardial'nykh effektov renal'noy denervatsii. Arterial'naya Gipertenziya. 2019;25(4):423–432. (In Russ.) doi:10.18705/1607-419X-2019-25-4-423-432.Shimoura C.G., Oliveira T.L., Lincevicius G.S., Crajoinas R.O., Oliveira-Sales E.B., Varela V.A., Gomes G.N., Bergamaschi C.T., Campos R.R. The Total Denervation of the Ischemic Kidney Induces Differential Responses in Sodium Transporters' Expression in the Contralateral Kidney in Goldblatt Rats. Int J Mol Sci. 2024;25(13):6962. doi:10.3390/ijms2513696221) Shimoura C.G., Oliveira T.L., Lincevicius G.S., Crajoinas R.O., Oliveira-Sales E.B., Varela V.A., Gomes G.N., Bergamaschi C.T., Campos R.R. The Total Denervation of the Ischemic Kidney Induces Differential Responses in Sodium Transporters' Expression in the Contralateral Kidney in Goldblatt Rats. Int J Mol Sci. 2024;25(13):6962. doi:10.3390/ijms25136962LCZ696, an Angiotensin-receptor Neprilysin Inhibitor, Attenuates Cardiac Hypertrophy and Fibrosis in a Rat Model of Chronic Kidney Disease. Circulation. 2016;134(Suppl_1):A15879.22) LCZ696, an Angiotensin-receptor Neprilysin Inhibitor, Attenuates Cardiac Hypertrophy and Fibrosis in a Rat Model of Chronic Kidney Disease. Circulation. 2016;134(Suppl_1):A15879.Cuspidi C., Tadic M., Sala C. Galectin-3 and Hypertensive Heart Disease. J Clin Hypertens (Greenwich). 2016;18(6):503-505. doi:10.1111/jch.1275623) Cuspidi C., Tadic M., Sala C. Galectin-3 and Hypertensive Heart Disease. J Clin Hypertens (Greenwich). 2016;18(6):503-505. doi:10.1111/jch.12756Синяева А.С., Филиппов Е.В. Молекулярные пути прогрессирования фиброза миокарда. Возможности терапии. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2024;12(3):478–487. doi:10.23888/HMJ2024123478-487.24) Sinyaeva A.S., Filippov E.V. Molekulyarnye puti progressirovaniya fibroza miokarda. Vozmozhnosti terapii. Nauka molodykh (Eruditio Juvenium). 2024;12(3):478–487. (In Russ.) doi:10.23888/HMJ2024123478-487Синяева А.С., Филиппов Е.В. Ассоциации факторов риска с исходами у пациентов с впервые выявленной фибрилляцией предсердий. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2025;14(2):32‑40. doi:10.17802/2306-1278-2025-14-2-32-40.25) Sinyaeva A.S., Filippov E.V. Assotsiatsii faktorov riska s iskhodami u patsientov s vpervye vyyavlennoy fibrillyatsiey predserdiy. Kompleksnye problemy serdechno-sosudistykh zabolevaniy. 2025;14(2):32‑40. (In Russ.) 2025;14(2):32‑40. doi:10.17802/2306-1278-2025-14-2-32-40.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.