kpcczКомплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеванийComplex Issues of Cardiovascular Diseases2306-12782587-9537Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”10.17802/2306-1278-2026-15-4-196-211kpccz-1932Research ArticleОНЛАЙН. ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Патологическая физиология. Патологическая анатомия. Клеточная биологияВОЗРАСТ-ЗАВИСИМЫЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ АОРТЫ И СОСУДОВ ЕЕ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА У ГИПЕРЛИПИДЕМИЧЕСКИХ МЫШЕЙAGE-DEPENDENT PRO-INFLAMMATORY ALTERATIONS IN AORTIC AND MICROVASCULAR ENDOTHELIUM IN HYPERLIPIDEMIC MICEhttps://orcid.org/0000-0003-4124-2316БогдановЛев АлександровичBogdanovLeo A.

кандидат биологических наук научный сотрудник лаборатории молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация

PhD, Researcher, Laboratory of Molecular, Translational and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russian Federation; Kemerovo, Russian Federation

bogdanovleone@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0002-1834-6045КондратьевЕгор АндреевичKondratievEgor A.

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация

Junior Researcher, Laboratory of Molecular, Translational and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russian Federation

kondr6216@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6840-1116КошелевВладислав АлександровичKoshelevVladislav A.

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация

Junior Researcher, Laboratory of Molecular, Translational and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russian Federation

vladkoshelev80@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5558-3229МухамадияровРинат АвхадиевичMukhamadiyarovRinat A.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация

PhD, Senior Researcher, Laboratory for Molecular, Translational, and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russian Federation

rem2257@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0009-7947-5917СтепановАлександр ДенисовичStepanovAlexander D.

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация

Junior Researcher, Laboratory of Molecular, Translational, and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russian Federation

sasste334@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2810-3100КаноныкинаАнастасия ЮрьевнаKanonykinaAnastasia Yu.

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация

Junior Researcher, Laboratory of Molecular, Translational and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russian Federation

koteyan@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1867-6354ЛазебнаяАнастасия ИвановнаLazebnayaAnastasia A.

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной, трансляционной и цифровой медицины отдела экспериментальной медицины федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация

Junior Researcher, Laboratory of Molecular, Translational and Digital Medicine, Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russian Federation

anastasialazebnaa2@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8679-4857КутихинАнтон ГеннадьевичKutikhinAnton G.

доктор медицинских наук, заведующий отделом экспериментальной медицины федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация

PhD, MD, Head of the Department of Experimental Medicine, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russian Federation; Kemerovo, Russian Federation

antonkutikhin@gmail.comФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»РоссияFederal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”Russian Federation202604092026154196211Copyright © Богданов Л.А., Кондратьев Е.А., Кошелев В.А., Мухамадияров Р.А., Степанов А.Д., Каноныкина А.Ю., Лазебная А.И., Кутихин А.Г., 20262026Богданов Л.А., Кондратьев Е.А., Кошелев В.А., Мухамадияров Р.А., Степанов А.Д., Каноныкина А.Ю., Лазебная А.И., Кутихин А.Г.Bogdanov L.A., Kondratiev E.A., Koshelev V.A., Mukhamadiyarov R.A., Stepanov A.D., Kanonykina A.Y., Lazebnaya A.A., Kutikhin A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nii-kpssz.com/jour/article/view/1932Основные положения

Основные положения

 

 

Цель

Цель. Провести иммуногистохимический анализ экспрессии молекулярных маркеров провоспалительной дисфункции эндотелия аорты и сосудов ее микроциркуляторного русла у самцов гиперлипидемических (ApoE−/−) мышей различного возраста.

Материал и методы

Материал и методы. Криосрезы аорты ApoE−/− мышей в возрасте 3, 6, 9 и 12 месяцев (n = 6 на временную точку) окрашивали антителами к провоспалительным молекулам клеточной адгезии (VCAM1/CD106, ICAM1/CD54, SELE/CD62E), провоспалительному транскрипционному фактору NF-κB и цитозольному белку инфламмасом NLRP3, транскрипционным факторам эндотелиально-мезенхимального перехода (Snail, Slug, TWIST1 и ZEB1), рецепторным маркерам эндотелиального фенотипа (PECAM1/CD31, KDR/CD309, CDH5/CD144, MCAM/CD146, ENG/CD105, BSG/CD147, Tie2/CD202b, EFNB2, EPHB4), компонентам эндотелиальной базальной мембраны (ламинину, перлекану, фибронектину, коллагену IV типа, нидогену-1 и нидогену-2), компонентам эндотелиального гликокаликса (эндокану, синдекану-1, синдекану-2, синдекану-4, тромбомодулину и тромбоспондину-1), механочувствительным транскрипционным факторам (KLF2, KLF4, NRF2) и рецепторам защиты от белков системы комплемента (MAC-IP/CD59, DAF/CD55, MCP/CD46) с последующим получением цифровых препаратов на слайд-сканере. Полуколичественный анализ экспрессии данных белков в эндотелии выполняли в программе ImageJ.

Результаты

Результаты. К 12-месячному возрасту в сравнении с 3-месячным в эндотелии интимы аорты и эндотелии сосудов микроциркуляторного русла в адвентиции аорты и периаортальной жировой ткани самцов ApoE−/− мышей отмечалось: 1) повышение экспрессии провоспалительных молекул клеточной адгезии ICAM1/CD54 и SELE/CD62E, цитозольного белка инфламмасом NLRP3 и транскрипционного фактора эндотелиально-мезенхимального перехода Twist1, что в совокупности свидетельствовало об устойчивой провоспалительной активации эндотелия; 2) увеличение экспрессии компонентов эндотелиального гликокаликса (синдекана-1, синдекана-2, синдекана-4 и тромбомодулина), экспрессии компонентов базальной мембраны (ламинина, фибронектина и нидогена-1) и рецептора защиты от белков системы комплемента MAC-IP/CD59, что указывало на компенсаторную активность синтетических процессов; 3) снижение экспрессии атеропротективного транскрипционного фактора NRF2. Тенденции к изменению экспрессии рецепторных маркеров эндотелиального фенотипа или иных атеропротективных транскрипционных факторов с возрастом выявлено не было.

Заключение

Заключение. Дисфункция эндотелия аорты и сосудов ее микроциркуляторного русла у самцов ApoE−/− мышей в 12-месячном возрасте характеризуется его провоспалительной активацией, компенсаторным синтезом протеогликанов гликокаликса и базальной мембраны, а также снижением экспрессии атеропротективного транскрипционного фактора NRF2.

Highlights

Highlights

 

 

Aim

Aim. To perform an immunohistochemical analysis of pro-inflammatory activation markers in the aortic endothelial cells and microvascular endothelial cells in male hyperlipidemic (ApoE−/−) mice of ascending age.

Methods

Methods. Cryosections of the aorta from ApoE−/− mice aged 3, 6, 9, and 12 months (n = 6 per time point) were stained with antibodies against pro-inflammatory cell adhesion molecules (VCAM1/CD106, ICAM1/CD54, SELE/CD62E), pro-inflammatory transcription factor NF-κB, inflammasome-associated cytosolic protein NLRP3, endothelial-to-mesenchymal transition transcription factors (Snail, Slug, TWIST1, and ZEB1), endothelial phenotype receptor markers (PECAM1/CD31, KDR/CD309, CDH5/CD144, MCAM/CD146, ENG/CD105, BSG/CD147, Tie2/CD202b, EFNB2, EPHB4), endothelial basement membrane components (laminin, perlecan, fibronectin, type IV collagen, nidogen-1, and nidogen-2), endothelial glycocalyx components (endocan, syndecan-1, syndecan-2, syndecan-4, thrombomodulin, and thrombospondin-1), mechanosensitive transcription factors (KLF2, KLF4, NRF2), and complement regulatory proteins (MAC-IP/CD59, DAF/CD55, MCP/CD46), followed by digital slide acquisition. Semi-quantitative analysis of protein expression in aortic and microvascular endothelium was performed using ImageJ software.

Results

Results. By 12 months of age, compared with 3 months, aortic endothelial cells and microvascular endothelial cells of male ApoE−/− mice demonstrated: 1) increased expression of pro-inflammatory cell adhesion molecules ICAM1/CD54 and SELE/CD62E, inflammasome-associated cytosolic protein NLRP3, and endothelial-to-mesenchymal transition transcription factor Twist1, collectively indicating sustained pro-inflammatory activation of the endothelium; 2) increased expression of glycocalyx components (syndecan-1, syndecan-2, syndecan-4, and thrombomodulin), basement membrane components (laminin, fibronectin, and nidogen-1), and complement regulatory protein MAC-IP/CD59, suggesting compensatory activation of synthetic processes; 3) decreased expression of the atheroprotective transcription factor NRF2. No age-related trends were observed in the expression of endothelial phenotype receptor markers or other atheroprotective transcription factors.

Conclusion

Conclusion. Dysfunctional aortic and microvascular endothelial cells in 12-month-old male ApoE−/− mice are characterized by pro-inflammatory activation, compensatory synthesis of glycocalyx and basement membrane proteoglycans, and reduced expression of the atheroprotective transcription factor NRF2.

Дисфункция эндотелияПровоспалительная активация эндотелияГиперлипидемические мышиИнтима аортыСосуды микроциркуляторного руслаМолекулы клеточной адгезииNRF2Endothelial dysfunctionEndothelial activationHyperlipidemic miceAortic intimaMicrocirculationCell adhesion moleculesNRF2Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 24-75-10057 «Идентификация клеточных маркеров дисфункции эндотелия», https://rscf.ru/project/24-75-10057/.ReferencesSingh J, Stanley CP, Kavurma MM. Endothelial mitochondrial dysfunction in hypertension, diabetes, and atherosclerosis. Cardiovasc Res. 2026;122(1):19-32. doi: 10.1093/cvr/cvaf282.Singh J, Stanley CP, Kavurma MM. Endothelial mitochondrial dysfunction in hypertension, diabetes, and atherosclerosis. Cardiovasc Res. 2026;122(1):19-32. doi: 10.1093/cvr/cvaf282.Segers VFM, Bringmans T, De Keulenaer GW. Endothelial dysfunction at the cellular level in three dimensions: severity, acuteness, and distribution. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023;325(2):H398-H413. doi: 10.1152/ajpheart.00256.2023.Segers VFM, Bringmans T, De Keulenaer GW. Endothelial dysfunction at the cellular level in three dimensions: severity, acuteness, and distribution. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023;325(2):H398-H413. doi: 10.1152/ajpheart.00256.2023.Stojanovic M, Djuric M, Nenadic I, Bojic S, Andrijevic A, Popovic A, Pesic S. Vascular Complications of Long COVID-From Endothelial Dysfunction to Systemic Thrombosis: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2025;27(1):433. doi: 10.3390/ijms27010433.Stojanovic M, Djuric M, Nenadic I, Bojic S, Andrijevic A, Popovic A, Pesic S. Vascular Complications of Long COVID-From Endothelial Dysfunction to Systemic Thrombosis: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2025;27(1):433. doi: 10.3390/ijms27010433.Tang F, Zhao XL, Xu LY, Zhang JN, Ao H, Peng C. Endothelial dysfunction: Pathophysiology and therapeutic targets for sepsis-induced multiple organ dysfunction syndrome. Biomed Pharmacother. 2024;178:117180. doi: 10.1016/j.biopha.2024.117180.Tang F, Zhao XL, Xu LY, Zhang JN, Ao H, Peng C. Endothelial dysfunction: Pathophysiology and therapeutic targets for sepsis-induced multiple organ dysfunction syndrome. Biomed Pharmacother. 2024;178:117180. doi: 10.1016/j.biopha.2024.117180.Li Y, Yang J, He Y, Zheng X, Cao D, Duan S, Chen Y, Tu Y. Correlation Between Oral Bacteria and Atherosclerotic Thrombotic Disease: Advances in Animal Model Studies. Curr Atheroscler Rep. 2025;27(1):95. doi: 10.1007/s11883-025-01340-9.Li Y, Yang J, He Y, Zheng X, Cao D, Duan S, Chen Y, Tu Y. Correlation Between Oral Bacteria and Atherosclerotic Thrombotic Disease: Advances in Animal Model Studies. Curr Atheroscler Rep. 2025;27(1):95. doi: 10.1007/s11883-025-01340-9.Ballena-Caicedo J, Zuzunaga-Montoya FE, Loayza-Castro JA, Vásquez-Romero LEM, Tapia-Limonchi R, De Carrillo CIG, Vera-Ponce VJ. Global prevalence of dyslipidemias in the general adult population: a systematic review and meta-analysis. J Health Popul Nutr. 2025;44(1):308. doi: 10.1186/s41043-025-01054-3.Ballena-Caicedo J, Zuzunaga-Montoya FE, Loayza-Castro JA, Vásquez-Romero LEM, Tapia-Limonchi R, De Carrillo CIG, Vera-Ponce VJ. Global prevalence of dyslipidemias in the general adult population: a systematic review and meta-analysis. J Health Popul Nutr. 2025;44(1):308. doi: 10.1186/s41043-025-01054-3.Shishkova D, Kanonykina A, Kondratiev E, Tyurina A, Morozova A, Poddubnyak A, Sinitskaya A, Sinitsky M, Markova V, Lazebnaya A, Bogdanov L, Stepanov A, Agalaryan S, Kutikhin A. Early Supplementation with Branched-Chain Amino Acids Ameliorates Lipid Retention in Aortic Valves of ApoE-Knockout Mice. Int J Mol Sci. 2025;26(23):11259. doi: 10.3390/ijms262311259.Shishkova D, Kanonykina A, Kondratiev E, Tyurina A, Morozova A, Poddubnyak A, Sinitskaya A, Sinitsky M, Markova V, Lazebnaya A, Bogdanov L, Stepanov A, Agalaryan S, Kutikhin A. Early Supplementation with Branched-Chain Amino Acids Ameliorates Lipid Retention in Aortic Valves of ApoE-Knockout Mice. Int J Mol Sci. 2025;26(23):11259. doi: 10.3390/ijms262311259.Ahmad Z, Agarwala A, Cuchel M, Barton Duell P, Hegele RA, Hudgins L, Jamison A, Kalra D, Khera A, Knowles JW, Kullo IJ, Morales A, Rothstein MA, Saseen JJ, Soffer DE, Warden BA, Weintraub WS, Williams L, Goldberg AC. Update on familial hypercholesterolemia: An expert clinical consensus from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2026:S1933-2874(26)00010-3. doi: 10.1016/j.jacl.2026.01.011.Ahmad Z, Agarwala A, Cuchel M, Barton Duell P, Hegele RA, Hudgins L, Jamison A, Kalra D, Khera A, Knowles JW, Kullo IJ, Morales A, Rothstein MA, Saseen JJ, Soffer DE, Warden BA, Weintraub WS, Williams L, Goldberg AC. Update on familial hypercholesterolemia: An expert clinical consensus from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2026:S1933-2874(26)00010-3. doi: 10.1016/j.jacl.2026.01.011.Богданов Л.А., Кондратьев Е.А., Кошелев В.А., Мухамадияров Р.А., Каноныкина А.Ю., Лазебная А.И., Тюрина А.Е., Кутихин А.Г. Сравнение экспрессии модифицированных форм эндотелиальной синтазы монооксида азота у гипер-и нормотензивных крыс. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2025. Т. 14. № 2. С. 110-126. doi: 10.17802/2306-1278-2025-14-2-110-126.Bogdanov L.A., Kondratiev E.A., Koshelev V.A., Mukhamadiyarov R.A., Kanonykina A.Yu., Lazebnaya A.A., Tyurina A.E., Kutikhin A.G. Comparison of modified endothelial nitric oxide synthase forms in hypertensive and normotensive rats. Complex Issues of Cardiovascular Diseases = Kompleksnye problemy serdečno-sosudistyh zabolevanij. 2025;14(2):110-126. (In Russ.) doi: 10.17802/2306-1278-2025-14-2-110-126.Yu M, Ge L, Fu C, Zhao R. Unraveling the metabolic pathways between atherosclerosis and sarcopenia. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;16:1762825. doi: 10.3389/fendo.2025.1762825.Yu M, Ge L, Fu C, Zhao R. Unraveling the metabolic pathways between atherosclerosis and sarcopenia. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;16:1762825. doi: 10.3389/fendo.2025.1762825.Zanders L, Arifaj D, Wagner JUG, Dimmeler S. Cellular Senescence, Inflammaging and Cardiovascular Disease. Immunol Rev. 2026;337(1):e70084. doi: 10.1111/imr.70084.Zanders L, Arifaj D, Wagner JUG, Dimmeler S. Cellular Senescence, Inflammaging and Cardiovascular Disease. Immunol Rev. 2026;337(1):e70084. doi: 10.1111/imr.70084.Tylutka A, Walas Ł, Zembron-Lacny A. Level of IL-6, TNF, and IL-1beta and age-related diseases: a systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2024;15:1330386. doi: 10.3389/fimmu.2024.1330386.Tylutka A, Walas Ł, Zembron-Lacny A. Level of IL-6, TNF, and IL-1beta and age-related diseases: a systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2024;15:1330386. doi: 10.3389/fimmu.2024.1330386.Li X, Li C, Zhang W, Wang Y, Qian P, Huang H. Inflammation and aging: signaling pathways and intervention therapies. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):239. doi: 10.1038/s41392-023-01502-8.Li X, Li C, Zhang W, Wang Y, Qian P, Huang H. Inflammation and aging: signaling pathways and intervention therapies. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):239. doi: 10.1038/s41392-023-01502-8.Chaudhary JK, Danga AK, Kumari A, Bhardwaj A, Rath PC. Role of chemokines in aging and age-related diseases. Mech Ageing Dev. 2025;223:112009. doi: 10.1016/j.mad.2024.112009.Chaudhary JK, Danga AK, Kumari A, Bhardwaj A, Rath PC. Role of chemokines in aging and age-related diseases. Mech Ageing Dev. 2025;223:112009. doi: 10.1016/j.mad.2024.112009.Sutanto H, Fetarayani D, Narendra MR, Nasution SA. The role of the senescence-associated secretory phenotype in cardiovascular disease among the elderly. Eur J Intern Med. 2025;141:106488. doi: 10.1016/j.ejim.2025.106488.Sutanto H, Fetarayani D, Narendra MR, Nasution SA. The role of the senescence-associated secretory phenotype in cardiovascular disease among the elderly. Eur J Intern Med. 2025;141:106488. doi: 10.1016/j.ejim.2025.106488.Kang Y, Zhang X, Cui X. The relationship between CXC chemokines and cellular senescence: from mechanisms to therapy. Biogerontology. 2026;27(2):52. doi: 10.1007/s10522-026-10404-5.Kang Y, Zhang X, Cui X. The relationship between CXC chemokines and cellular senescence: from mechanisms to therapy. Biogerontology. 2026;27(2):52. doi: 10.1007/s10522-026-10404-5.Stepanov A, Shishkova D, Markova V, Markova Y, Frolov A, Lazebnaya A, Oshchepkova K, Perepletchikova D, Smirnova D, Basovich L, Repkin E, Kutikhin A. Proteomic Profiling of Endothelial Cell Secretomes After Exposure to Calciprotein Particles Reveals Downregulation of Basement Membrane Assembly and Increased Release of Soluble CD59. Int J Mol Sci. 2024;25(21):11382. doi: 10.3390/ijms252111382.Stepanov A, Shishkova D, Markova V, Markova Y, Frolov A, Lazebnaya A, Oshchepkova K, Perepletchikova D, Smirnova D, Basovich L, Repkin E, Kutikhin A. Proteomic Profiling of Endothelial Cell Secretomes After Exposure to Calciprotein Particles Reveals Downregulation of Basement Membrane Assembly and Increased Release of Soluble CD59. Int J Mol Sci. 2024;25(21):11382. doi: 10.3390/ijms252111382.Маркова В.Е., Шишкова Д.К., Степанов А.Д., Фролов А.В., Юрьева Ю.О., Лазебная А.И., Репкин Е.А., Кутихин А.Г. Сравнительный анализ качественного и количественного состава молекул, выделяемых первичными эндотелиальными клетками коронарной и внутренней грудной артерии человека в физиологическом и дисфункциональном состоянии. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2025;14(5):210-235. doi: 10.17802/2306-1278-2025-14-5-210-235.Markova V.E., Shishkova D.K., Stepanov A.D., Frolov A.V., Yurieva Yu.O., Lazebnaya A.I., Repkin E.A., Kutikhin A.G. Secretome of primary human coronary artery and intrnal thoracic artery endothelial cells at physiological state and at endothelial dysfunction. Complex Issues of Cardiovascular Diseases = Kompleksnye problemy serdečno-sosudistyh zabolevanij. 2025;14(5):210-235. (In Russ.) doi: 10.17802/2306-1278-2025-14-5-210-235.Маркова В.Е., Шишкова Д.К., Степанов А.Д., Фролов А.В., Юрьева Ю.О., Лазебная А.И., Репкин Е.А., Кабилов М.Р., Тупикин А.Е., Кутихин А.Г. Сравнительный анализ экспрессии молекулярных маркеров дисфункции первичных эндотелиальных клеток коронарной и внутренней грудной артерии человека. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2025;14(6):80-104. doi: 10.17802/2306-1278-2025-14-6-80-104.Markova V.E., Shishkova D.K., Stepanov A.D., Frolov A.V., Yurieva Yu.O., Lazebnaya A.I., Repkin E.A., Kabilov M.R., Tupikin A.E., Kutikhin A.G. Molecular markers of endothelial dysfunction in primary human coronary artery and internal thoracic artery endothelial cells. Complex Issues of Cardiovascular Diseases = Kompleksnye problemy serdečno-sosudistyh zabolevanij. 2025;14(6):80-104. (In Russ.) doi: 10.17802/2306-1278-2025-14-6-80-104.Machoń NJ, Zdanowska N, Klimek-Trojan P, Owczarczyk-Saczonek A. Vascular Cell Adhesion Molecule 1 and E-Selectin as Potential Cardiovascular Risk Biomarkers in Psoriasis. Int J Mol Sci. 2025;26(2):792. doi: 10.3390/ijms26020792.Miguel-Hidalgo JJ, Nithuairisg S, Stockmeier C, Rajkowska G. Distribution of ICAM-1 immunoreactivity during aging in the human orbitofrontal cortex. Brain Behav Immun. 2007;21(1):100-11. doi: 10.1016/j.bbi.2006.05.001.Miguel-Hidalgo JJ, Nithuairisg S, Stockmeier C, Rajkowska G. Distribution of ICAM-1 immunoreactivity during aging in the human orbitofrontal cortex. Brain Behav Immun. 2007;21(1):100-11. doi: 10.1016/j.bbi.2006.05.001.Zhou X, Perez F, Han K, Jurivich DA. Clonal senescence alters endothelial ICAM-1 function. Mech Ageing Dev. 2006;127(10):779-85. doi: 10.1016/j.mad.2006.07.003.Zhou X, Perez F, Han K, Jurivich DA. Clonal senescence alters endothelial ICAM-1 function. Mech Ageing Dev. 2006;127(10):779-85. doi: 10.1016/j.mad.2006.07.003.Machoń NJ, Zdanowska N, Klimek-Trojan P, Owczarczyk-Saczonek A. Vascular Cell Adhesion Molecule 1 and E-Selectin as Potential Cardiovascular Risk Biomarkers in Psoriasis. Int J Mol Sci. 2025;26(2):792. doi: 10.3390/ijms26020792.Pickett JR, Wu Y, Zacchi LF, Ta HT. Targeting endothelial vascular cell adhesion molecule-1 in atherosclerosis: drug discovery and development of vascular cell adhesion molecule-1-directed novel therapeutics. Cardiovasc Res. 2023;119(13):2278-2293. doi: 10.1093/cvr/cvad130.Pickett JR, Wu Y, Zacchi LF, Ta HT. Targeting endothelial vascular cell adhesion molecule-1 in atherosclerosis: drug discovery and development of vascular cell adhesion molecule-1-directed novel therapeutics. Cardiovasc Res. 2023;119(13):2278-2293. doi: 10.1093/cvr/cvad130.Singh V, Kaur R, Kumari P, Pasricha C, Singh R. ICAM-1 and VCAM-1: Gatekeepers in various inflammatory and cardiovascular disorders. Clin Chim Acta. 2023;548:117487. doi: 10.1016/j.cca.2023.117487.Singh V, Kaur R, Kumari P, Pasricha C, Singh R. ICAM-1 and VCAM-1: Gatekeepers in various inflammatory and cardiovascular disorders. Clin Chim Acta. 2023;548:117487. doi: 10.1016/j.cca.2023.117487.Shishkova D, Markova V, Sinitsky M, Tsepokina A, Velikanova E, Bogdanov L, Glushkova T, Kutikhin A. Calciprotein Particles Cause Endothelial Dysfunction under Flow. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8802. doi: 10.3390/ijms21228802.Shishkova D, Markova V, Sinitsky M, Tsepokina A, Velikanova E, Bogdanov L, Glushkova T, Kutikhin A. Calciprotein Particles Cause Endothelial Dysfunction under Flow. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8802. doi: 10.3390/ijms21228802.Shishkova DK, Velikanova EA, Bogdanov LA, Sinitsky MY, Kostyunin AE, Tsepokina AV, Gruzdeva OV, Mironov AV, Mukhamadiyarov RA, Glushkova TV, Krivkina EO, Matveeva VG, Hryachkova ON, Markova VE, Dyleva YA, Belik EV, Frolov AV, Shabaev AR, Efimova OS, Popova AN, Malysheva VY, Kolmykov RP, Sevostyanov OG, Russakov DM, Dolganyuk VF, Gutakovsky AK, Zhivodkov YA, Kozhukhov AS, Brusina EB, Ismagilov ZR, Barbarash OL, Yuzhalin AE, Kutikhin AG. Calciprotein Particles Link Disturbed Mineral Homeostasis with Cardiovascular Disease by Causing Endothelial Dysfunction and Vascular Inflammation. Int J Mol Sci. 2021;22(22):12458. doi: 10.3390/ijms222212458.Shishkova DK, Velikanova EA, Bogdanov LA, Sinitsky MY, Kostyunin AE, Tsepokina AV, Gruzdeva OV, Mironov AV, Mukhamadiyarov RA, Glushkova TV, Krivkina EO, Matveeva VG, Hryachkova ON, Markova VE, Dyleva YA, Belik EV, Frolov AV, Shabaev AR, Efimova OS, Popova AN, Malysheva VY, Kolmykov RP, Sevostyanov OG, Russakov DM, Dolganyuk VF, Gutakovsky AK, Zhivodkov YA, Kozhukhov AS, Brusina EB, Ismagilov ZR, Barbarash OL, Yuzhalin AE, Kutikhin AG. Calciprotein Particles Link Disturbed Mineral Homeostasis with Cardiovascular Disease by Causing Endothelial Dysfunction and Vascular Inflammation. Int J Mol Sci. 2021;22(22):12458. doi: 10.3390/ijms222212458.Shishkova D, Lobov A, Zainullina B, Matveeva V, Markova V, Sinitskaya A, Velikanova E, Sinitsky M, Kanonykina A, Dyleva Y, Kutikhin A. Calciprotein Particles Cause Physiologically Significant Pro-Inflammatory Response in Endothelial Cells and Systemic Circulation. Int J Mol Sci. 2022;23(23):14941. doi: 10.3390/ijms232314941.Shishkova D, Lobov A, Zainullina B, Matveeva V, Markova V, Sinitskaya A, Velikanova E, Sinitsky M, Kanonykina A, Dyleva Y, Kutikhin A. Calciprotein Particles Cause Physiologically Significant Pro-Inflammatory Response in Endothelial Cells and Systemic Circulation. Int J Mol Sci. 2022;23(23):14941. doi: 10.3390/ijms232314941.Franco FN, Peixoto BE, de Araújo GR, Chaves MM. Silencing of the Nrf2 pathway in aging promotes a decrease in the anti-inflammatory effect of resveratrol. Arch Gerontol Geriatr. 2025;129:105694. doi: 10.1016/j.archger.2024.105694.Franco FN, Peixoto BE, de Araújo GR, Chaves MM. Silencing of the Nrf2 pathway in aging promotes a decrease in the anti-inflammatory effect of resveratrol. Arch Gerontol Geriatr. 2025;129:105694. doi: 10.1016/j.archger.2024.105694.Зиновкин Р.А., Кондратенко Н.Д., Зиновкина Л.А. Является ли NRF2 основным регулятором старения млекопитающих? Биохимия. 2022. Т. 87. № 12. С. 1842-1855. doi: 10.31857/S0320972522120053.Zinovkin RA, Kondratenko ND, Zinovkina LA. Does Nrf2 Play a Role of a Master Regulator of Mammalian Aging? Biochemistry (Mosc). 2022;87(12):1465-1476. doi: 10.1134/S0006297922120045.Medoro A, Saso L, Scapagnini G, Davinelli S. NRF2 signaling pathway and telomere length in aging and age-related diseases. Mol Cell Biochem. 2024;479(10):2597-2613. doi: 10.1007/s11010-023-04878-x.Medoro A, Saso L, Scapagnini G, Davinelli S. NRF2 signaling pathway and telomere length in aging and age-related diseases. Mol Cell Biochem. 2024;479(10):2597-2613. doi: 10.1007/s11010-023-04878-x.Xiao P, Zhang Y, Zeng Y, Yang D, Mo J, Zheng Z, Wang J, Zhang Y, Zhou Z, Zhong X, Yan W. Impaired angiogenesis in ageing: the central role of the extracellular matrix. J Transl Med. 2023;21(1):457. doi: 10.1186/s12967-023-04315-z.Xiao P, Zhang Y, Zeng Y, Yang D, Mo J, Zheng Z, Wang J, Zhang Y, Zhou Z, Zhong X, Yan W. Impaired angiogenesis in ageing: the central role of the extracellular matrix. J Transl Med. 2023;21(1):457. doi: 10.1186/s12967-023-04315-z.Thomsen MS, Routhe LJ, Moos T. The vascular basement membrane in the healthy and pathological brain. J Cereb Blood Flow Metab. 2017;37(10):3300-3317. doi: 10.1177/0271678X17722436.Thomsen MS, Routhe LJ, Moos T. The vascular basement membrane in the healthy and pathological brain. J Cereb Blood Flow Metab. 2017;37(10):3300-3317. doi: 10.1177/0271678X17722436.Xu X, Wang B, Ren C, Hu J, Greenberg DA, Chen T, Xie L, Jin K. Age-related Impairment of Vascular Structure and Functions. Aging Dis. 2017;8(5):590-610. doi: 10.14336/AD.2017.0430.Xu X, Wang B, Ren C, Hu J, Greenberg DA, Chen T, Xie L, Jin K. Age-related Impairment of Vascular Structure and Functions. Aging Dis. 2017;8(5):590-610. doi: 10.14336/AD.2017.0430.Богданов Л.А., Кошелев В.А., Мухамадияров Р.А., Фролов А.В., Сенокосова Е.А., Прокудина Е.С., Шабаев А.Р., Ляпин А.А., Кутихин А.Г. Сравнительный электронно-микроскопический анализ эндотелиальномезенхимального перехода в нативных и замененных элементах системы кровообращения. Фундаментальная и клиническая медицина. 2025. Т. 10. № 3. С. 72-86. doi: 10.23946/2500-0764-2025-10-3-72-86.Bogdanov L.A., Koshelev V.A., Mukhamadiyarov R.A., Frolov A.V., Senokosova E.A., Prokudina E.S., Shabaev A.R., Lyapin A.A., Kutikhin A.G. Electron microscopy analysis of endothelial-to-mesenchymal transition in native and prosthetic blood vessels and heart valves. Fundamental and Clinical Medicine = Fundamental'naya i klinicheskaya meditsina. 2025;10(3):72-86. (In Russ.) doi: 10.23946/2500-0764-2025-10-3-72-86.Шишкова Д.К., Синицкая А.В., Синицкий М.Ю., Матвеева В.Г., Великанова Е.А., Маркова В.Е., Кутихин А.Г. Случай спонтанного эндотелиально-мезенхимального перехода в культуре первичных эндотелиальных клеток пупочной вены человека. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2022. Т. 11. № 3. С. 97-114. doi: 10.17802/2306-1278-2022-11-3-97-114.Shishkova D.K., Sinitskaya A.V., Sinitsky M.Yu., Matveeva V.G., Velikanova E.A., Markova V.E., Kutikhin A.G. Spontaneous endothelial-to-mesenchymal transition in human primary umbilical vein endothelial cells. Complex Issues of Cardiovascular Diseases = Kompleksnye problemy serdečno-sosudistyh zabolevanij. 2022;11(3):97-114. (In Russ.) doi: 10.17802/2306-1278-2022-11-3-97-114.Sun L, Wang L, Ye KX, Wang S, Zhang R, Juan Z, Feng L, Min S. Endothelial Glycocalyx in Aging and Age-related Diseases. Aging Dis. 2023;14(5):1606-1617. doi: 10.14336/AD.2023.0131.Sun L, Wang L, Ye KX, Wang S, Zhang R, Juan Z, Feng L, Min S. Endothelial Glycocalyx in Aging and Age-related Diseases. Aging Dis. 2023;14(5):1606-1617. doi: 10.14336/AD.2023.0131.Gimblet CJ, Donato AJ, Jalal DI, Pierce GL. Sex differences in endothelial glycocalyx thickness and the response to glycocalyx-targeted therapy among older adults. Physiol Rep. 2025;13(12):e70428. doi: 10.14814/phy2.70428.Gimblet CJ, Donato AJ, Jalal DI, Pierce GL. Sex differences in endothelial glycocalyx thickness and the response to glycocalyx-targeted therapy among older adults. Physiol Rep. 2025;13(12):e70428. doi: 10.14814/phy2.70428.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.