<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">kpccz</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Complex Issues of Cardiovascular Diseases</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2306-1278</issn><issn pub-type="epub">2587-9537</issn><publisher><publisher-name>Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.17802/2306-1278-2019-8-3-29-35</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">kpccz-596</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL STUDIES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ С ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ В УСЛОВИЯХ ЭКСПОЗИЦИИ АЛЮМИНИЕМ</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>THE EFFECTS OF ALUMINUM EXPOSURE ON IMMUNE STATUS IN CHILDREN WITH FUNCTIONAL CARDIOVASCULAR SYSTEM DISORDERS</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Долгих</surname><given-names>О. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dolgikh</surname><given-names>О. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Долгих Олег Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом иммунобиологических методов диагностики</p><p>Монастырская, 82, Пермь, 614045</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Dolgikh Oleg V., PhD, Professor, Head of the Department of Immunobiological Diagnostic Methods</p><p>82, Monastyrskaya St., Perm, 614045</p></bio><email xlink:type="simple">oleg@fcrisk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Аликина</surname><given-names>И. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Alikina</surname><given-names>I. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Аликина Инга Николаевна, младший научный сотрудник отдела иммунобиологических методов диагностики</p><p>Монастырская, 82, Пермь, 614045</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Alikina Inga N., research assistant at the Department of Immunobiological Diagnostic Methods</p><p>82, Monastyrskaya St., Perm, 614045</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Шабалдин</surname><given-names>А. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shabaldin</surname><given-names>A. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Шабалдин Андрей Владимирович, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточных технологий отдела экспериментальной и клинической кардиологии</p><p>ул. Сосновый бульвар, 6, Кемерово, 650002 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Shabaldin Andrei V., PhD, leading researcher at the Cell Technology Laboratory, Experimental and Clinical Cardiology Department</p><p>6, Sosnoviy Blvd, Kemerovo, 650002 </p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru">Федеральное бюджетное учреждение науки «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru">Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2019</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>25</day><month>09</month><year>2019</year></pub-date><volume>8</volume><issue>3</issue><fpage>29</fpage><lpage>35</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Долгих О.В., Аликина И.Н., Шабалдин А.В., 2019</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Долгих О.В., Аликина И.Н., Шабалдин А.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Dolgikh О.V., Alikina I.N., Shabaldin A.V.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.nii-kpssz.com/jour/article/view/596">https://www.nii-kpssz.com/jour/article/view/596</self-uri><abstract><p>Цель Изучить встречаемость функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы (ССС) и иммунологические показатели у детей, проживающих на техногенно-нагруженной территории юга Сибири (на примере Иркутской области).</p><p>Материалы и методы В работе использованы клинические, лабораторные и инструментальные, статистические и аналитические методы. Проведено исследование иммунологических показателей, функционального состояния ССС 63 детей в возрасте 5–11 лет, проживающих на техногенно-нагруженной по алюминию территории. Группа наблюдения представлена детьми (n = 31), имеющими функциональные изменения ССС. Группу сравнения составили дети (n = 32), не имеющие указаний на функциональные отклонения со стороны ССС. Оценка функционального состояния ССС проводилась методами электрокардиографии и объективного обследования. Для исследования иммунных показателей использовались проточная цитометрия и аллергосорбентный метод. Химико-аналитическое исследование биосред на содержание алюминия проводили в соответствии с действующими в Российской Федерации методическими указаниями.</p><p>Результаты Исследования показали, что функциональные нарушения ССС у детей, постоянно проживающих на техногенно-нагруженной по алюминию территории, характеризуются малыми аномалиями развития сердца и их достоверной ассоциацией с болезнями крови и кроветворных органов и состояний, вовлекающих иммунный механизм. Химико-аналитический анализ биосред показал, что у наблюдаемой группы детей достоверно повышено содержание алюминия в крови и моче. Иммунологические исследования состояния здоровья детского населения выявили наличие изменений со стороны иммунной системы: установлено достоверное повышение рецептора TNFR, белка Bcl-2, кластеров дифференцировки клетки Treg (CD4+CD25+CD127-) и CD3+CD25+. Установлен достоверно повышенный уровень специфической сенсибилизации по критерию IgG.</p><p>Заключение В результате исследования показано, что функциональные отклонения в ССС у детей, проживающих на техногенно-нагруженной по алюминию территории, ассоциированы с изменениями показателей иммунной системы, характеризующими дисбаланс апоптотической регуляции с инициацией адъювантной чувствительности к техногенным гаптенам (алюминий).</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Aim To estimate the prevalence of functional cardiovascular system disorders and immunological parameters in children living in the Irkutsk Region, a technogenic region of Southern Siberia.</p><p>Methods A set of clinical, laboratory and instrumental, statistical and analytical methods were used in the study. Immunological parameters and the presence of functional cardiovascular system disorders were assessed in 63 children aged 5–11 years living in the technogenic region with aluminum exposure. The study group included children (n = 31) with functional changes in the cardiovascular system. Children (n = 32) without any functional changes in the cardiovascular system were enrolled in the control group. The functional status of the cardiovascular system was evaluated with the electrocardiography and physical examination. The immune parameters were measured with the flow cytometry and enzyme allegrosorbent testing. The analytical study of the chemical changes in the biomedia induced by aluminum exposure followed the national guidelines.</p><p>Results Children permanently residing in the technogenic region with aluminum exposure suffer from mild anomalies of the heart development. These anomalies are associated reliably with the diseases of the blood and blood-forming organs involving the immune mechanism. The analytical study of the chemical changes in the biomedia showed that the study group has significantly elevated aluminum levels in blood and urine. Immune alterations have been found in the study, including a significant increase in the TNFR receptor, Bcl-2 protein, Treg cell differentiation clusters (CD4+CD25+CD127-) and CD3+CD25+. A significantly increased level of specific sensitization by the IgG criterion was established.</p><p>Conclusion The study reported that functional cardiovascular system disorders among children living in the technogenic region with aluminum exposure are associated with alteration in the immune system. These alterations suggest the presence of the imbalance between apoptotic regulation and the initiation of adjuvant sensitivity to man-made haptens (aluminum).</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Иммунные показатели</kwd><kwd>Дети</kwd><kwd>Заболевания сердечно-сосудистой системы</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Immune status</kwd><kwd>Gene polymorphism</kwd><kwd>Children</kwd><kwd>Cardiovascular diseases</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шабалдин А.В., Глебова Л.А., Бачина А.В., Счастливцев Е.Л., Потапов В.П. Особенности эпидемиологии врожденных пороков сердца у детей г. Кемерово как крупного промышленного центра. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2014;(4):38-46.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shabaldin A.V., Glebova L.A., Bachina A.V., Schastlivcev E.L., Potapov V.P. Features of epidemiology of congenital heart diseases at children Kemerovo, as large industrial centre. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2014;(4):38-46. (In Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Белозеров Ю.М. Детская кардиология. М. МЕДпресс-информ;2004.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Belozerov Yu.M. Detskaya kardiologiya. Moscow: MEDpress-inform; 2004. (Belozerov Yu.M. Pediatric cardiology. Moscow: MEDpress-inform 2004; 600 p. (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Галевский Г.В. Кулагин Н.М., Минцис М.Я. Экология и утилизация отходов в производстве алюминия. М: Наука; 2005.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Galevsky G.V., Kulagin N.M., Mintsis M.J. Ecology and waste in the production of aluminum. Novosibirsk: Nauka; 1997 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Clarkson D.T. The effect of aluminum and some other trivalent metal cations on cell division in the root apices of Allium сера. Ann. Bot. N. S. 1965; 29: 309–315. DOI: 10.1093/oxfordjournals.aob.a083953</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Clarkson D.T. The effect of aluminum and some other trivalent metal cations on cell division in the root apices of Allium сера. Ann. Bot. N. S. 1965; 29: 309–315. . doi: 10.1093/oxfordjournals.aob.a083953</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кудрин А.В., Громова О.А., Микроэлементы в иммунологии и онкологии. М: ГЭОТАР-Медия; 2007.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kudrin A.V. Gromova O.A.Trace elements in immunopathology and Oncology. Moscow. GEOTAR-Media; 2007. (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Галазий О.В. Анализ экологической обстановки и ее влияние на здоровье населения Иркутской области. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2001; 4 (18): 7–11.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Galazij O.V. Analiz jekologicheskoj obstanovki i ee vlijanie na zdorov'e naselenija Irkutskoj oblasti. Bjulleten' VSNC SO RAMN. 2001; 4 (18): 7–11 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Онищенко Г.Г., Зайцева Н.В., Май И.В., Шур П.З., Попова А.Ю., Алексеев В.Б. Ред. Г.Г. Онищенко, Н.В. Зайцевой. Анализ риска здоровью в стратегии государственного социально-экономического развития. М; 2014.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Onishchenko G.G., Zajceva N.V., Maj I.V., SHur P.Z., Popova A.YU., Alekseev V.B. Red. G.G. Onishchenko, N.V. Zajcevoj. Analiz riska zdorov'yu v strategii gosudarstvennogo social'noekonomicheskogo razvitiya. Moscow; 2014. (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Засорин Б.В., Мамырбаев А.А., Каримов Т.К. Связь аллергизации населения с загрязнением окружающей среды тяжёлыми металлами. На примере шестивалентного хрома. Гигиена и санитария. 1994; 7: 41-43.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zasorin B.V., Mamyrbaev A.A., Karimov T.K. Svjaz' allergizacii naselenija s zagrjazneniem okruzhajushhej sredy tjazhjolymi metallami. Na primere shestivalentnogo hroma. Hygiene and Sanitation. 1994; 7: 41-43 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Долгих О.В., Кривцов А.В., Бубнова О.А., Отавина Е.А., Безрученко Н.В., Колегова А.А., Мазунина А.А., Гусельников М.А. Анализ показателей иммунного статуса у детей в условиях аэрогенной экспозиции металлами. Гигиена и санитария. 2017. 96(1): 26-29.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dolgih O.V., Krivtsov A.V., Bubnova O.A., Otavina E.A., Bezruchenko N.V., Kolegova A.A., Mazunina A.A., Guselnikov M.A. Features of fixing the genetic polymorphism in dyads “mother-child” in the conditions of aerogenous exposure to metals. Hygiene and Sanitation. 2017; 96 (1): 26-29 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Галевский Г.В. Металлургия алюминия. Мировое и отечественное производство: оценка, тенденции, прогнозы. М. Флинта. Наука; 2004.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Galevskij G.V. Metallurgija aljuminija. Mirovoe i otechestvennoe proizvodstvo: ocenka, tendencii, prognozy. Moscow: Flinta. Nauka; 2004. (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Banerjee B.D., Chakraborti A., Suke S.G., Ahmed R.S., Tripathi A.K. Xenobiotic-induced immune alterations: implication in heath and diseases. Indian Journal of Biochemistry and Biophysics. 2008; 45: 7-15.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Banerjee B.D., Chakraborti A., Suke S.G., Ahmed R.S., Tripathi A.K. Xenobiotic-induced immune alterations: implication in heath and diseases. Indian Journal of Biochemistry and Biophysics. 2008; 45: 7-15.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Duramad P., Holland N.T. Biomarkers of immunotoxicity for environmental and public health research. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2011; 8 (5): 1388-1401. DOI: 10.3390/ijerph8051388</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Duramad P., Holland N.T. Biomarkers of immunotoxicity for environmental and public health research. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2011; 8 (5): 1388-1401. doi: 10.3390/ijerph8051388</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hartwell B.L., Pember F.R. The presence of aluminum as a reason for the difference in the effect of so-called acid soil on barley and rye. Soil Sci. 1998; 6: 259-281.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hartwell B.L., Pember F.R. The presence of aluminum as a reason for the difference in the effect of so-called acid soil on barley and rye. Soil Sci. 1998; 6: 259-281.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lehmann I., Sack U., Lehmann J. Metal ions affecting the immune system. Met. Ions Life Sci. 2011; № 8: 157–185.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lehmann I., Sack U., Lehmann J. Metal ions affecting the immune system. Met. Ions Life Sci. 2011; 8: 157–185.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">MacGillivray D.M., Kollmann T.R. The role of environmental factors in modulating immune responses in early life. Front. Immunol. 2014; № 5: 434.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">MacGillivray D.M., Kollmann T.R. The role of environmental factors in modulating immune responses in early life. Front. Immunol. 2014; 5: 434.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Методика измерений массовых концентраций химических элементов в биосредах (кровь, моча) методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой: МУК 4.1.3230-14 – М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России; 2014.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Methods of measuring mass concentrations of chemical elements in biological media (blood, urine) by mass spectrometry with inductively coupled plasma: MUK 4.1.323014. Moscow: Federal Center for Sanitary Inspection of the Ministry of Health of Russia; 2014. (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гелашвили, Д.Б., Безель В.С., Романова Е.Б., Безруков М.Е., Силкин А.А., А.А. Нижегородцев Принципы и методы экологической токсикологии. Нижний Новгород: Нижегородский госуниверситет, 2015: 411 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gelashvili, D.B., Bezel V.S., Romanova E. B., Bezrukov M.E., Silkin A.A. Principles and methods of environmental toxicology. Nizhny Novgorod: Nizhny Novgorod State University; 2015.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ronaldson A., Gazali A. M., Zalli A., Kaiser F., Thompson S. J., Henderson B. et al. Increased percentages of regulatory T cells are associated with inflammatory and neuroendocrine responses to acute psychological stress and poorer health status in older men and women. Psychopharmacology, 2016; 233(9): 1661-1668. doi: 10.1007/s00213-015-3876-3</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ronaldson A., Gazali A. M., Zalli A., Kaiser F., Thompson S. J., Henderson B. et al. Increased percentages of regulatory T cells are associated with inflammatory and neuroendocrine responses to acute psychological stress and poorer health status in older men and women. Psychopharmacology, 2016; 233(9): 1661-1668. doi: 10.1007/s00213-015-3876-3</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Xie Y., Gong C., Bo L., Jiang S., Kan H., Song W., et al. Treg responses are associated with PM2. 5-induced exacerbation of viral myocarditis. Inhalation toxicology. 2015; 27(6): 281-286.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Xie Y., Gong C., Bo L., Jiang S., Kan H., Song W., et al. Treg responses are associated with PM2. 5-induced exacerbation of viral myocarditis. Inhalation toxicology. 2015; 27(6): 281-286.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cassis L., Aiello S., Noris M. Natural versus adaptive regulatory T cells. Contrib. Nephrol. 2005; 146:121–131. doi: 10.1159/000082072.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cassis L., Aiello S., Noris M. Natural versus adaptive regulatory T cells. Contrib. Nephrol. 2005; 146:121–131. doi: 10.1159/000082072.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Liu W., Putnam A. L., Xu-Yu Z., Szot G. L., Lee M. R., Zhu S. et al. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T reg cells. Journal of Experimental Medicine. 2006; 203(7): 1701-1711. doi: 10.1084/jem.20060772</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Liu W., Putnam A. L., Xu-Yu Z., Szot G. L., Lee M. R., Zhu S. et al. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T reg cells. Journal of Experimental Medicine. 2006; 203(7): 1701-1711. doi: 10.1084/jem.20060772</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fontenot J.D., Rudensky A.Y. A well adapted regulatory contrivance: regulatory T cell development and theforkhead family transcription factor Foxp3. Nat Immunol. 2005; .6: 331337. doi: 10.1038/ni1179</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fontenot J.D., Rudensky A.Y. A well adapted regulatory contrivance: regulatory T cell development and theforkhead family transcription factor Foxp3. Nat Immunol. 2005; .6: 331337. doi: 10.1038/ni1179</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
