kpcczКомплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеванийComplex Issues of Cardiovascular Diseases2306-12782587-9537Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”10.17802/2306-1278-2020-9-1-52-62kpccz-673Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Патологическая физиологияORIGINAL STUDIES. Pathological physiologyКлинико-экспериментальное обоснование выбора платформы первого отечественного стента с лекарственным покрытиемClinical rationale and experimental feasibility of the first national drug-eluting stent platformКретовЕ. И.KretovE. I.

Кретов Евгений Иванович- кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

ул. Речкуновская, 15, Новосибирск, Российская Федерация, 630055

Kretov Evgeny I.- PhD, leading researcher at the Meshalkin National Medical Research Center of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

15, Rechkunovskaya St., Novosibirsk, Russian Federation, 630055

sibvolna2005@yandex.ruБайструковВ. И.BaystrukovV. I.

Байструков Виталий Игоревич-кандидат медицинских наук, врач рентгенэндоваскулярной диагностики и лечению Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

 ул. Речкуновская, 15, Новосибирск, Российская Федерация, 630055

Baystrukov Vitaliy I.- PhD, interventional cardiologist at the Meshalkin National Medical Research Center of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

15, Rechkunovskaya St., Novosibirsk, Russian Federation, 630055

БойковА. А.BoykovA. A.

Бойков Андрей Александрович- стажер исследователь Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 

 ул. Речкуновская, 15, Новосибирск, Российская Федерация, 630055

Boykov Andrey A.-research assistant at the Meshalkin National Medical Research Center of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

15, Rechkunovskaya St., Novosibirsk, Russian Federation, 630055

МалаевД. У.MalaevD. U.

 Малаев Дастан Урматович-аспирант Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

ул. Речкуновская, 15, Новосибирск, Российская Федерация, 630055

Malaev Dastan U.- PhD student at the Meshalkin National Medical Research Center of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

15, Rechkunovskaya St., Novosibirsk, Russian Federation, 630055

ВасильеваМ. Б.VasilyevaM. B.

Васильева Мария Борисовна- научный сотрудник Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

ул. Речкуновская, 15, Новосибирск, Российская Федерация, 630055

Vasilyeva Maria B.-researcher at the Meshalkin National Medical Research Center of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

15, Rechkunovskaya St., Novosibirsk, Russian Federation, 630055

СергеевичевД. С.SergeevichevD. S.

Сергеевичев Давид Сергеевич-научный сотрудник Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

ул. Речкуновская, 15, Новосибирск, Российская Федерация, 630055

Sergeevichev David S.-researcher at the Meshalkin National Medical Research Center of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

15, Rechkunovskaya St., Novosibirsk, Russian Federation, 630055

ДеминВ. В.DeminV. V.

Демин Виктор Владимирович-доктор медицинских наук, заведующий отделением рентгенохирургических методов диагностики и лечения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Оренбургская областная клиническая больница».

Оренбург, ул. Аксакова, 23, Российская Федерация, 460018

Demin Viktor V.- PhD, Head of the Interventional Cardiology Department, State Budgetary Healthcare Institution "Orenburg Regional Clinical Hospital"

23, Aksakova St., Orenburg, Russian Federation, 460018

ДеминД. В.DeminD. V.

Демин Дмитрий Викторович-врач рентгенэндоваскулярной диагностики и лечения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Оренбургская областная клиническая больница».

Оренбург, ул. Аксакова, 23, Российская Федерация, 460018

Demin Dmitry V.- interventional cardiologist at the State Budgetary Healthcare Institution "Orenburg Regional Clinical Hospital".

23, Aksakova St., Orenburg, Russian Federation, 460018

ТребушатД. В.TrebushatD. V.

Требушат Дмитрий Владимирович- руководитель разработок компании «Ангиолайн интервеншионал девайс».

ул. Инженерная, 18, Новосибирск, Российская Федерация, 630090

Trebushat Dmitry V.- Head of the R&D Department, Angioline Interventional Device, LCC.

18, Inzhenernaya St., Novosibirsk, Russian Federation, 630090

КозырьК. В.KozyrK. V.

 Козырь Константин В.-стажер-исследователь Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

ул. Речкуновская, 15, Новосибирск, Российская Федерация, 630055

Kozyr Konstantin V.- research assistant at the Meshalkin National Medical Research Center of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

15, Rechkunovskaya St., Novosibirsk, Russian Federation, 630055

ТарковаА. Р.TarkovaA. R.

Таркова Александра Романовна- кандидат медицинских наук, сердечно-сосудистый хирург Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

ул. Речкуновская, 15, Новосибирск, Российская Федерация, 630055

Tarkova Alexandra R.- PhD, cardiovascular surgeon at the Meshalkin National Medical Research Center of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

15, Rechkunovskaya St., Novosibirsk, Russian Federation, 630055

ПрохорихинА. А.ProkhorikhinA. A.

Прохорихин Алексей Андреевич- стажер-исследователь Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации

ул. Речкуновская, 15, Новосибирск, Российская Федерация, 630055

Prokhorikhin Alexey A.- research assistant at the Meshalkin National Medical Research Center of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

15, Rechkunovskaya St., Novosibirsk, Russian Federation, 630055

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияMeshalkin National Medical Research Center of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Оренбургская областная клиническая больница»РоссияState Budgetary Healthcare Institution "Orenburg Regional Clinical Hospital"Russian FederationООО «Ангиолайн интервеншионал девайс»РоссияAngioline Interventional Device, LCCRussian Federation202025032020915262Copyright © Кретов Е.И., Байструков В.И., Бойков А.А., Малаев Д.У., Васильева М.Б., Сергеевичев Д.С., Демин В.В., Демин Д.В., Требушат Д.В., Козырь К.В., Таркова А.Р., Прохорихин А.А., 20202020Кретов Е.И., Байструков В.И., Бойков А.А., Малаев Д.У., Васильева М.Б., Сергеевичев Д.С., Демин В.В., Демин Д.В., Требушат Д.В., Козырь К.В., Таркова А.Р., Прохорихин А.А.Kretov E.I., Baystrukov V.I., Boykov A.A., Malaev D.U., Vasilyeva M.B., Sergeevichev D.S., Demin V.V., Demin D.V., Trebushat D.V., Kozyr K.V., Tarkova A.R., Prokhorikhin A.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nii-kpssz.com/jour/article/view/673Актуальность

Актуальность.Актуальность работы обусловлена необходимостью доступных российских лекарственных стентов с доказанной клинической безопасностью и эффективностью для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца, в том числе острым коронарным синдром.

Цель

Цель.Клинико-экспериментальное обоснование внедрения в широкую клиническую практику отечественного коронарного стента «Калипсо» (ООО «Ангиолайн», Россия).

Материалы и методы

Материалы и методы.Научно-исследовательская работа выполнена в четыре этапа. Первый этап включал исследование, направленное на поиск платформы стента с наилучшими показателями заживления. Далее проведено доклиническое исследование отечественных коронарных стентов, в основе которых лежала платформа, показавшая наилучший результат на первом этапе. В рамках третьего этапа с целью подтверждения доклинических результатов проведено клиническое исследование с использованием оптической когерентной томографии. Финальная часть работы, целью которой было подтверждение эффективности и безопасности российского стента в клинической практике, включала сравнительный анализ ангиографических данных через 12 мес. после начала исследования.

Результаты

Результаты.На первом этапе платформа стента с биодеградируемым покрытием, выделяющим сиролимус, показала наиболее высокий профиль заживления в сравнении с другими исследуемыми платформами: показатель шкалы неоинтимального заживления для группы стента Orsiro (Biotronik, Германия) составил 18,0±14,97 в сравнении с группой Xience (Abbott Vascular, США) 25,6±1,0 и Synergy (Boston Scientific, США) 32,5±20,3 (p<0,001). Отечественный аналог последовательно продемонстрировал высокий профиль заживления в доклиническом и клиническом исследованиях с применением оптической когерентной томографии. Результаты финального, сравнительного, клинического исследования показали, что российский стент обладает сопоставимым профилем безопасности и эффективности в сравнении с одним из лучших зарубежных стентов (статистически значимой разницы по частоте бинарного рестеноза между группами не выявлено, p>0,05).

Заключение

Заключение.Отечественный сиролимус-покрытый стент с биодеградируемым полимером «Калипсо» продемонстрировал показатели полного неоинтимального заживления без признаков хронического воспаления в эксперименте. Данный стент характеризовался высоким уровнем неоинтимального заживления по данным клинического исследования с использованием ОКТ. По данным ангиографического контроля не выявлено статистически значимой разницы в частоте бинарного рестеноза между российским сиролимус-выделяющим стентом с биодеградируемым покрытием и эверолимус-выделяющим стентом с постоянным полимером через 12 мес. после имплантации (р>0,05).

Background

Background.The availability of drug-eluting stents with evidence-based clinical safety and efficacy produced in the Russian Federation is one of the relevant goals for successful treating of patients with coronary artery disease, including acute coronary syndrome. Aim To confirm clinical rationale and experimental feasibility of the first Russian drugeluting stent, Calypso (Angioline, LLC, Russian Federation), for the clinical practice.

Methods

Methods.The study included four phases. The first phase was aimed at selecting the optimal stent platform with superior healing properties. Then, the selected Russian coronary stents based on the optimal platforms underwent preclinical studies. The third phase included the clinical assessment using optical coherence tomography (OCT) in order to confirm the preclinical results. The last phase was focused on assessing clinical safety and efficacy of the Russian coronary stent based on the comparative analysis of angiographic findings within the 12-months follow-up.

Results

Results.At the first phase, biodegradable polymer sirolimus-eluting stent showed superior healing properties in comparison with the healing score of 18±14.97 for Orsiro stents (Biotronik, Germany) versus 25.6±1.0 for Xience stents (Abbott Vascular, USA) versus 32.5±20.3 for Synergy (Boston Scientific, USA), p<0.001. The Russian stent consistently demonstrated a high healing profile in preclinical and OCT clinical studies. The results of the comparative clinical study proved the clinical safety and efficacy of the Russian stent that was similar to the best foreign stents. None of the differences in the incidence of binary restenosis were found between the groups (p<0.05).

Conclusion

Conclusion.The biodegradable polymer sirolimus-eluting stent Calypso manufactured in the Russian Federation demonstrated superior neointimal healing pattern with no signs of chronic inflammation in the experiment. This stent reported high neointimal healing properties according to the clinical OCT study. According to the angiographic findings, the incidence of binary restenosis between the Russian biodegradable polymer sirolimus-eluting stent and durable polymer everolimuseluting stents was similar at the 12-months follow-up (p>0.05).

коронарный стентоптическая когерентная томографиянеоинтимальное заживлениедоклиническое исследованиеcoronary stentoptical coherence tomographyneointimal healingpreclinical studyReferencesАлекян Б. Г., Григорьян А.М., Стаферов А.В., Карапетян Н.Г. Рентгенэндоваскулярная диагностика и лечение заболеваний сердца и сосудов в Российской Федерации-2017 год. Эндоваскулярная хирургия. 2018; 5(2): 93-240. doi: 10.24183/2409-4080-2018-5-2-93-240Alekyan B.G., Grigor'yan A.M., Staferov A.V., Karapetyan N.G. Endovascular diagnostics and treatment in the russian federation (2017). Russian journal of Endovascular surgery. 2018; 5(2): 93-240. (In Russian)Byrne R. A., Joner M., Kastrati A. Polymer coatings and delayed arterial healing following drug-eluting stent implantation. Minerva cardioangiologica. 2009; 57(5): 567-584.Byrne R. A., Joner M., Kastrati A. Polymer coatings and delayed arterial healing following drug-eluting stent implantation. Minerva cardioangiologica. 2009; 57(5): 567-584.Cook S., Wenaweser P., Togni M., Billinger M., Morger C., Seiler C., Vogel R., Hess O., Meier B., Windecker S. Incomplete stent apposition and very late stent thrombosis after drug-eluting stent implantation. Circulation. 2007; 115 (18): 2426-2434. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.658237Cook S., Wenaweser P., Togni M., Billinger M., Morger C., Seiler C., Vogel R., Hess O., Meier B., Windecker S. Incomplete stent apposition and very late stent thrombosis after drug-eluting stent implantation. Circulation. 2007; 115 (18): 2426-2434. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.658237Iakovou I., Schmidt T., Bonizzoni E., Ge L., Sangiorgi G.M., et al. Incidence, predictors, and outcome of thrombosis after successful implantation of drug-eluting stents. Jama. 2005; 293(17): 2126-2130.Iakovou I., Schmidt T., Bonizzoni E., Ge L., Sangiorgi G.M., et al. Incidence, predictors, and outcome of thrombosis after successful implantation of drug-eluting stents. Jama. 2005; 293(17): 2126-2130.Joner M., Finn A.V., Farb A., Mont E.K., Kolodgie F.D., Ladich E., Kutys R., Skorija K., Gold H.K., Virmani R. Pathology of drug-eluting stents in humans: delayed healing and late thrombotic risk. Journal of the American College of Cardiology. 2006; 48 (1): 193-202. doi: 10.1016/j. jacc.2006.03.042Joner M., Finn A.V., Farb A., Mont E.K., Kolodgie F.D., Ladich E., Kutys R., Skorija K., Gold H.K., Virmani R. Pathology of drug-eluting stents in humans: delayed healing and late thrombotic risk. Journal of the American College of Cardiology. 2006; 48 (1): 193-202. doi: 10.1016/j. jacc.2006.03.042Daemen J., Wenaweser P., Tsuchida K., Abrecht L., Vaina S., Morger C., et al. Early and late coronary stent thrombosis of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents in routine clinical practice: data from a large two-institutional cohort study. The Lancet. 2007; 369 ( 9562): 667-678. doi: 10.1016/ S0140-6736(07)60314-6Daemen J., Wenaweser P., Tsuchida K., Abrecht L., Vaina S., Morger C., et al. Early and late coronary stent thrombosis of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents in routine clinical practice: data from a large two-institutional cohort study. The Lancet. 2007; 369 ( 9562): 667-678. doi: 10.1016/ S0140-6736(07)60314-6Moreno R., Fernández C., Hernández R., Alfonso F., Angiolillo D.J., Sabaté M. et al. Drug-eluting stent thrombosis: results from a pooled analysis including 10 randomized studies. Journal of the American College of Cardiology. 2005; 45 (6): 954-959. DOI: 10.1016/j.jacc.2004.11.065Moreno R., Fernández C., Hernández R., Alfonso F., Angiolillo D.J., Sabaté M. et al. Drug-eluting stent thrombosis: results from a pooled analysis including 10 randomized studies. Journal of the American College of Cardiology. 2005; 45 (6): 954-959. DOI: 10.1016/j.jacc.2004.11.065Nebeker J. R., Virmani R., Bennett C.L., Hoffman J.M., Samore M.H., Alvarez J. et al. Hypersensitivity cases associated with drug-eluting coronary stents: a review of available cases from the Research on Adverse Drug Events and Reports (RADAR) project. Journal of the American College of Cardiology. 2006. 47 (1): 175-181. doi: 10.1016/j. jacc.2005.07.071Nebeker J. R., Virmani R., Bennett C.L., Hoffman J.M., Samore M.H., Alvarez J. et al. Hypersensitivity cases associated with drug-eluting coronary stents: a review of available cases from the Research on Adverse Drug Events and Reports (RADAR) project. Journal of the American College of Cardiology. 2006. 47 (1): 175-181. doi: 10.1016/j. jacc.2005.07.071Прохорихин А. А., Верин В.В., Осиев А.Г., Ганюков В.И., Протопопов А.В., Демин В.В., Абугов С.А., Байструков В.И., Гражданкин И.О., Пономарев Д.Н., Кретов Е.И. Простое слепое проспективное рандомизированное мультицентровое исследование эффективности и безопасности сиролимус-доставляющего коронарного стента «Калипсо» по сравнению с эверолимус-доставляющим стентом Xience Prime: дизайн и обоснование клинического исследования «ПАТРИОТ». Патология кровообращения и кардиохирургия. 2016; 20(4): 96-101. doi: 10.21688/16813472-2016-4-96-101Prokhorikhin A.A., Verin V.V., Osiev A.G., Ganyukov V.I., Protopopov A.V., Dyomin V.V., Abugov S.A., Baystrukov V.I., Grazhdankin I.O., Ponomaryov D.N., Kretov E.I. Prospective rAndomized, single-blind, mulTicenter control clinical study of sirolimus-eluting coRonary stent “Calypso” vs everolimus-elutIng cOronary sTent “Xience Prime”: design and rationale for “PATRIOT” trial. Patologiya krovoobrashcheniya i kardiokhirurgiya. 2016; 20(4): 96-101. doi: 10.21688/16813472-2016-4-96-101 (in Russian)Прохорихин А. А., Байструков В. И., Гражданкин И. О., Пономарев Д. Н., Верин В. В., Осиев А. Г., Ганюков В. И., Протопопов А. В., Демин В. В., Абугов С. А., Бойков А. А., Малаев Д. У., Караськов А. М., Покушалов Е. А., Кретов Е. И. Простое слепое проспективное рАндомизированное мультиценТровое исследование эффективности и безопасности сиролимус-доставляющего коронарного стента «КалИпсО» и эверолимус-доставляющего коронарного сТента XiencePrime: результаты исследования «ПАТРИОТ». Патология кровообращения и кардиохирургия. 2017;21(3):7685. doi: 10.21688/1681-3472-2017-3-76-85Prokhorikhin A.A., Baystrukov V.I., Grazhdankin I.O., Ponomarev D.N., Verin V.V., Osiev A.G., Ganyukov V.I., Protopopov A.V., Dyomin V.V., Abugov S.A., Boykov A.A., Malaev D.U., Karaskov A.M., Pokushalov E.A., Kretov E.I. Prospective randomized, single-blind, mulTicenter study of sirolimus-eluting coronary stent “Calypso” vs everolimuseluting coronary stent “XiencePrime”: results of the PATRIOT trial. Patologiya krovoobrashcheniya i kardiokhirurgiya. 2017;21(3):76-85. doi: 10.21688/1681-3472-2017-3-76-85 (In Russian)Воробьев В. Л. , А. А. Семенихин , Н. И. Грачев , В. В. Верин Проспективное исследование однолетних клинических результатов использования коронарного стента «Калипсо» у пациентов с острым коронарным синдромом. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2017; 21(1): 44-49. doi: 10.21688/1681-3472-2017-1-44-49Vorobev V.L., Semenihin A.A., Grachev N.I., Verin V.V. Clinical outcomes of one-year prospective study on application of Calypso coronary stents in patients with acute coronary syndrome. Patologiya krovoobrashcheniya i kardiokhirurgiya. 21(1): 44-49. doi: 10.21688/1681-3472-2017-1-44-49 (In Russian)Лопотовский П. Ю., Пархоменко М. В., Коков Л. С. Предварительные результаты Регистра ретроспективного исследования практики применения российских стентов" Синус" и" Калипсо". Вестник Росздравнадзора. 2015; 5: 44-49.Lopotovskiy P.Y., Parkhomenko M.V., Kokov L.S. Preliminary results of a retrospective study register for the use of Russian stents "Sinus" and "Calypso". Vestnik Roszdravnadzora. 2015; 5: 44-49. (In Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.