kpcczКомплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеванийComplex Issues of Cardiovascular Diseases2306-12782587-9537Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”10.17802/2306-1278-2020-9-4-21-31kpccz-780Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. КардиологияORIGINAL STUDIES. CardiologyОсобенности содержания белка Клото в крови у мужчин с артериальной гипертонией и его ассоциации с кардиометаболическими факторами рискаSerum levels of Klotho protein in men with arterial hypertension and its association with cardiometabolic risk factorshttps://orcid.org/0000-0002-6584-2060ТимощенкоО. В.TimoshchenkoO. V.

Тимощенко Ольга Владимировна - младший научный сотрудник, аспирант.

Ул. Бориса Богаткова, 175/1, Новосибирск, 630089

Timoshchenko Olga V. - a postgraduate student at the Institute of Therapy and Preventive Medicine Branch.

175/1, Boris Bogatkov St., Novosibirsk, 630089

lentis@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0484-6540СтахневаЕ. М.StakhnevaE. M.

Стахнева Елена Михайловна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний.

Ул. Бориса Богаткова, 175/1, Новосибирск, 630089

Stakhneva Elena M. - Ph.D., a senior researcher at the Laboratory of Clinical Biochemical and Hormonal Research of Therapeutic Diseases.

175/1, Boris Bogatkov St., Novosibirsk, 630089

https://orcid.org/0000-0002-4936-8362РагиноЮ. И.RaginoYu. I.

Рагино Юлия Игоревна - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний, руководитель.

Ул. Бориса Богаткова, 175/1, Новосибирск, 630089

Ragino Yulia I. - Ph.D., Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, a chief researcher at the Laboratory of Clinical Biochemical and Hormonal Research of Therapeutic Diseases, Director.

175/1, Boris Bogatkov St., Novosibirsk, 630089

https://orcid.org/0000-0002-3932-2299НикитинЮ. П.NikitinYu. P.

Никитин Юрий Петрович - академик РАН, профессор, доктор медицинских наук, руководитель академической группы.

Ул. Бориса Богаткова, 175/1, Новосибирск, 630089

Nikitin Yuri P. - Ph.D., Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of the Academic Group.

175/1, Boris Bogatkov St., Novosibirsk, 630089

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины - филиал федерального государственного бюджетного научного учреждения Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики, Сибирское отделение Российской академии наукРоссияInstitute of Therapy and Preventive Medicine Branch of Federal Research Institute of Cytology and Genetics, SB RASRussian Federation202018122020942131Copyright © Тимощенко О.В., Стахнева Е.М., Рагино Ю.И., Никитин Ю.П., 20202020Тимощенко О.В., Стахнева Е.М., Рагино Ю.И., Никитин Ю.П.Timoshchenko O.V., Stakhneva E.M., Ragino Y.I., Nikitin Y.P.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nii-kpssz.com/jour/article/view/780Цель

Цель. Изучить уровень сывороточного белка Клото у мужчин с артериальной гипертонией и его ассоциации с кардиометаболическими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование выключены 134 мужчины в возрасте 50-65 лет и старше 80 лет с диагнозом «гипертоническая болезнь». Группу сравнения составили 44 мужчины соответствующего возраста без повышенного артериального давления. Уровень сывороточного белка Клото измерен с помощью иммунофер-ментного метода.

Результаты

Результаты. У мужчин с артериальной гипертонией и в группе сравнения количество белка Клото оказалось одинаковым (464 [287; 849] и 458 [128; 1 121] пг/мл соответственно; p>0,05). Значимые различия уровня белка Клото между исследуемыми группами выявлены только в отношении трех факторов риска: сниженная физическая активность, ожирение и наличие сахарного диабета. В группе мужчин с артериальной гипертонией определена положительная корреляционная связь белка Клото с наличием регулярной физической активности и отрицательные корреляционные связи белка Клото с сахарным диабетом и ожирением. При многофакторном анализе сохранилась положительная ассоциация между белком Клото и наличием регулярной физической активности у мужчин с гипертонией вне зависимости от возраста, сахарного диабета, липидных нарушений и ожирения.

Заключение

Заключение. Уровень белка Клото у мужчин с артериальной гипертонией и без гипертонии не различается. Сывороточный белок Клото значительно ниже у мужчин с ожирением и без регулярной физической активности. Уровень белка Клото ниже у лиц при сочетании гипертонии с сахарным диабетом. У мужчин с артериальной гипертонией белок Клото положительно ассоциирован с наличием регулярной физической нагрузки вне зависимости от возраста и кардиометаболических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Aim

Aim. To study serum levels of Klotho protein in men with arterial hypertension and to explore its association with some cardiometabolic risk factors.

Methods

Methods. 134 men with hypertension aged 50-65 years old and over 80 years old were enrolled in a study. 44 men of the corresponding age without high blood pressure were enrolled in the control group. Serum levels of Klotho protein were measured using ELISA.

Results

Results. Both, the study and the control group, have similar serum levels of Klotho protein (464 [287; 849] and 458 [128; 1121] pg/dL, respectively; p>0.05). Significant differences in the serum levels of Klotho protein in the study groups are related to three risk factors: physical inactivity, obesity, and the presence of diabetes mellitus. A positive correlation between Klotho protein levels and regular physical activity has been found in men with arterial hypertension. Besides, negative correlations between Klotho proteins and diabetes mellitus and obesity have been stated. Multivariate analysis reports a positive association between Klotho protein and regular physical activity in men with hypertension regardless of their age, diabetes, lipid disorders, and obesity.

Conclusion

Conclusion. Men with arterial hypertension and without it have similar Klotho protein levels. Serum Klotho protein levels are lower in obese men who are physically inactive. Klotho protein levels are lower in men with hypertension and concomitant diabetes mellitus. Klotho protein is positively associated with regular physical activity regardless of age and some cardiometabolic risk factors in men with arterial hypertension.

белок Клотоартериальная гипертониясердечно-сосудистые заболеваниякардиометаболические факторы рискаKlotho proteinarterial hypertensioncardiovascular diseasescardiometabolicReferencesЕрина А.М., Ротарь О.П., Солнцев В.Н., Шальнова С.А., Деев А.Д., Баранова Е.И., Конради А.О., Бойцов С.А., Шляхто Е.В. Эпидемиология артериальной гипертензии в Российской Федерации - важность выбора критериев диагностики. Кардиология. 2019;59(6):5-11. doi: 10.18087/cardio.2019.6.2595Erina A.M., Rotar' O.P., Solncev V.N., Shal'nova S.A., Deev A.D., Baranova E.I., Konradi A.O., Bojcov S.A., Shljahto E.V. Jepidemiologija arterial'noj gipertenzii v Rossijskoj Federacii - vazhnost' vybora kriteriev diagnostiki. Kardiologija. 2019;59(6):5-11. doi: 10.18087/cardio.2019.6.2595 (In Russian)Макаров С.А., Максимов С.А., Шаповалова Э.Б., Стряпчев Д.В., Артамонова Г.В. Смертность от болезней системы кровообращения в Кемеровской области и российской федерации в 2000-2016 годах. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019;8(2):6-11. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2019-8-2-6-11.Makarov S.A., Maksimov S.A., Shapovalova E.B., Stryapchev D.S., Artamonova G.V. Mortality from circulatory system diseases in the Kemerovo region and the russian federation in 2000-2016. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2019;8(2):6-11. doi: 10.17802/2306-1278-2019-8-26-11 (In Russian)Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K., Muntner P., Whelton P.K., He J. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet. 2005; 365: 217-223. doi:10.1016/ S0140-6736(05)17741-1.Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K., Muntner P., Whelton P.K., He J. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet. 2005; 365: 217-223. doi:10.1016/S0140-6736(05)17741-1.Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. от имени экспертов. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2019; 16 (1): 6-31. doi: 10.26442/2075082X.2019.1.190179Chazova I.E., Zhernakova Ju.V. ot imeni jekspertov. Klinicheskie rekomendacii. Diagnostika i lechenie arterial'noj gipertonii. Sistemnye gipertenzii. 2019; 16 (1): 6-31. doi: 10.26442/2075082X.2019.1.190179 (In Russian)Kuro-o, M., Matsumura, Y., Aizawa, H., Kawaguchi H., Suga T., Utsugi T., Ohyama Y., Kurabayashi M., Kaname T., Kume E., Iwasaki H., Iida A., Shiraki-Iida T., Nishikawa S., Nagai R., Nabeshima Y.I. Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature. 1997; 390: 45-51. doi:10.1038/36285.Kuro-o, M., Matsumura, Y., Aizawa, H., Kawaguchi H., Suga T., Utsugi T., Ohyama Y., Kurabayashi M., Kaname T., Kume E., Iwasaki H., Iida A., Shiraki-Iida T., Nishikawa S., Nagai R., Nabeshima Y.I. Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature. 1997; 390: 45-51. doi:10.1038/36285.Takenaka T., Watanabe Y., Inoue T., Miyazaki T., Suzuki H. Fibroblast growth factor 23 enhances renal klotho abundance. Pflugers Arch. 2013;465:935-943. doi: 10.1007/s00424-013-1226-z.Takenaka T., Watanabe Y., Inoue T., Miyazaki T., Suzuki H. Fibroblast growth factor 23 enhances renal klotho abundance. Pflugers Arch. 2013;465:935-943. doi: 10.1007/s00424-013-1226-z.Takenaka T., Inoue T., Miyazaki T., Hayashi M., Suzuki H. Xeno-klotho inhibits parathyroid hormone signaling. J Bone Miner Res. 2016;31:455-462. doi: 10.1002/jbmr.2691.Takenaka T., Inoue T., Miyazaki T., Hayashi M., Suzuki H. Xeno-klotho inhibits parathyroid hormone signaling. J Bone Miner Res. 2016;31:455-462. doi: 10.1002/jbmr.2691.Doi S., Zou Y., Togao O., Pastor J.V., John G.B., Wang L., Shiizaki K., Gotschall R., Schiavi S., Yorioka N., Takahashi M., Boothman D.A., Kuro-o M. Klotho inhibits transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) signaling and suppresses renal fibrosis and cancer metastasis in mice. J Biol Chem. 2011; 286:8655-8665. doi: 10.1074/jbc.M110.174037.Doi S., Zou Y., Togao O., Pastor J.V., John G.B., Wang L., Shiizaki K., Gotschall R., Schiavi S., Yorioka N., Takahashi M., Boothman D.A., Kuro-o M. Klotho inhibits transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) signaling and suppresses renal fibrosis and cancer metastasis in mice. J Biol Chem. 2011; 286:8655-8665. doi: 10.1074/jbc.M110.174037.Takenaka T., Kobori H., Miyazaki T., Suzuki H., Nishiyama A., Ishii N., Yamashita M., Hayashi M. Klotho protein supplementation reduces blood pressure and renal hypertrophy in db/db mice, a model of type 2 diabetes. Acta Physiol (Oxf). 2019; 225(2):e13190. doi: 10.1111/apha.13190.Takenaka T., Kobori H., Miyazaki T., Suzuki H., Nishiyama A., Ishii N., Yamashita M., Hayashi M. Klotho protein supplementation reduces blood pressure and renal hypertrophy in db/db mice, a model of type 2 diabetes. Acta Physiol (Oxf). 2019; 225(2):e13190. doi: 10.1111/apha.13190.Takenaka T., Inoue T., Miyazaki T., Kobori H., Nishiyama A., Ishii N., Hayashi M., Suzuki H. Klotho suppresses the renin-angiotensin system in adriamycin nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2017;32:791-800. doi: 10.1093/ndt/gfw340.Takenaka T., Inoue T., Miyazaki T., Kobori H., Nishiyama A., Ishii N., Hayashi M., Suzuki H. Klotho suppresses the reninangiotensin system in adriamycin nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2017;32:791-800. doi: 10.1093/ndt/gfw340.Chung C.P., Chang Y.C., Ding Y., Lim K., Liu Q., Zhu L., Zhang W., Lu T.S., Molostvov G., Zehnder D., Hsiao L.L. a-Klotho expression determines nitric oxide synthesis in response to FGF-23 in human aortic endothelial cells. PLoS One. 2017;12(5):e0176817. doi: 10.1371/journal.pone.0176817.Chung C.P., Chang Y.C., Ding Y., Lim K., Liu Q., Zhu L., Zhang W., Lu T.S., Molostvov G., Zehnder D., Hsiao L.L. a-Klotho expression determines nitric oxide synthesis in response to FGF-23 in human aortic endothelial cells. PLoS One. 2017;12(5):e0176817. doi: 10.1371/journal.pone.0176817.Park M.Y., Herrmann S.M., Saad A., Eirin A.., Tang H, Lerman A., Textor S.C., Lerman L.O.. Biomarkers of kidney injury and klotho in patients with atherosclerotic renovascular disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(3):443-51Park M.Y., Herrmann S.M., Saad A., Eirin A.., Tang H, Lerman A., Textor S.C., Lerman L.O.. Biomarkers of kidney injury and klotho in patients with atherosclerotic renovascular disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(3):443-51Kitagawa M., Sugiyama H., Morinaga H., Inoue T., Takiue K., Ogawa A., Yamanari T., Kikumoto Y., Uchida H.A., Kitamura S., Maeshima Y., Nakamura K., Ito H., Makino H. A decreased level of serum soluble Klotho is an independent biomarker associated with arterial stiffness in patients with chronic kidney disease. PLoS One. 2013; 8(2): e56695. doi: 10.1371/journal.pone.0056695.Kitagawa M., Sugiyama H., Morinaga H., Inoue T., Takiue K., Ogawa A., Yamanari T., Kikumoto Y., Uchida H.A., Kitamura S., Maeshima Y., Nakamura K., Ito H., Makino H. A decreased level of serum soluble Klotho is an independent biomarker associated with arterial stiffness in patients with chronic kidney disease. PLoS One. 2013; 8(2): e56695. doi: 10.1371/journal.pone.0056695.Amaro-Gahete F.J., de-la-O A., Jurado-Fasoli L., Gutierrez A., Ruiz J.R., Castillo M.J. Association of physical activity and fitness with S-Klotho plasma levels in middleaged sedentary adults: The FIT-AGEING study. Maturitas. 2019;123:25-31. doi: 10.1016/j.maturitas.Amaro-Gahete F.J., de-la-O A., Jurado-Fasoli L., Gutierrez A., Ruiz J.R., Castillo M.J. Association of physical activity and fitness with S-Klotho plasma levels in middleaged sedentary adults: The FIT-AGEING study. Maturitas. 2019;123:25-31. doi: 10.1016/j.maturitas.Tan S.J., Chu M.M., Toussaint N.D., Cai M.M., Hewitson T.D., Holt S.G. High-intensity physical exercise increases serum a-klotho levels in healthy volunteers. J Circ Biomark. 2018; 7: 1849454418794582. doi: 10.1177/1849454418794582Tan S.J., Chu M.M., Toussaint N.D., Cai M.M., Hewitson T.D., Holt S.G. High-intensity physical exercise increases serum a-klotho levels in healthy volunteers. J Circ Biomark. 2018; 7: 1849454418794582. doi: 10.1177/1849454418794582Amaro-Gahete F.J., Jurado-Fasoli L., Sanchez-Delgado G., Garci'a-Lario J.V., Castillo M.J., Ruiz JR. Relationship between plasma S-Klotho and cardiometabolic risk in sedentary adults. Aging (Albany NY). 2020;12(3):2698-2710. doi:10.18632/aging.102771.Amaro-Gahete F.J., Jurado-Fasoli L., Sanchez-Delgado G., Garci'a-Lario J.V., Castillo M.J., Ruiz JR. Relationship between plasma S-Klotho and cardiometabolic risk in sedentary adults. Aging (Albany NY). 2020;12(3):2698-2710. doi:10.18632/aging.102771.Somm E., Henry H., Bruce S.J., Aeby S., Rosikiewicz M., Sykiotis G.P., Asrih M., Jornayvaz F.R., Denechaud P.D., Albrecht U., Mohammadi M., Dwyer A., Acierno J.S. Jr., Schoonjans K., Fajas L., Greub G., Pitteloud N. в-Klotho deficiency protects against obesity through a crosstalk between liver, microbiota, and brown adipose tissue. JCI Insight. 2017;2(8):e91809. doi:10.1172/jci.insight.91809Somm E., Henry H., Bruce S.J., Aeby S., Rosikiewicz M., Sykiotis G.P., Asrih M., Jornayvaz F.R., Denechaud P.D., Albrecht U., Mohammadi M., Dwyer A., Acierno J.S. Jr., Schoonjans K., Fajas L., Greub G., Pitteloud N. в—Klotho deficiency protects against obesity through a crosstalk between liver, microbiota, and brown adipose tissue. JCI Insight. 2017;2(8):e91809. doi:10.1172/jci.insight.91809Amitani M., Asakawa A., Amitani H., Kaimoto K., Sameshima N., Koyama K.I., Haruta I., Tsai M., Nakahara T., Ushikai M., Cheng K.-C., Hamada S., Inui A. Plasma klotho levels decrease in both anorexia nervosa and obesity. Nutrition. 2013; 29(9):1106-1109. doi.org/10.1016/j.nut.2013.02.005.Amitani M., Asakawa A., Amitani H., Kaimoto K., Sameshima N., Koyama K.I., Haruta I., Tsai M., Nakahara T., Ushikai M., Cheng K.-C., Hamada S., Inui A. Plasma klotho levels decrease in both anorexia nervosa and obesity. Nutrition. 2013; 29(9):1106-1109. doi.org/10.1016/j.nut.2013.02.005.Zhang L., Liu T. Clinical implication of alterations in serum Klotho levels in patients with type 2 diabetes mellitus and its associated complications. J Diabetes Complications. 2018; 32(10): 922-930. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2018.06.002.Zhang L., Liu T. Clinical implication of alterations in serum Klotho levels in patients with type 2 diabetes mellitus and its associated complications. J Diabetes Complications. 2018; 32(10): 922-930. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2018.06.002.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.