Биомаркеры повреждения миокарда при хирургическом лечении рака легкого: периоперационная динамика и прогностическое значение

Цель. Изучить периоперационную динамику биомаркеров повреждения миокарда у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и определить их значение в оценке риска послеоперационной смертности.

Материалы и методы. Исследованы 82 мужчины с немелкоклеточным раком легкого, подвергшиеся пневмонэктомии. Медиана возраста – 64 (59; 67) года. Изучали уровни сердечного тропонина I (сТрI), N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), белка, связывающего жирные кислоты (БСЖК), до и после операции. Определяли частоту обнаружения синдрома повреждения миокарда после внесердечных операций (ПМВО). Критерием ПМВО считали послеоперационный уровень сТрI >0,023 мкг/л. С помощью однофакторной и многофакторной регрессии Кокса, а также ROC-анализа оценивали значимость изучаемых биомаркеров в прогнозе общей смертности в течение 6 мес. после операции.

Результаты. Уровни всех биомаркеров повреждения миокарда увеличились через 24 и 48 ч после операции по сравнению с исходными: сТрI – на 120 и 85%, NTproBNP – на 128 и 129%, БСЖК – на 207 и 31%. Послеоперационный уровень сТрI соответствовал критерию ПМВО у 45,1% больных. За период наблюдения умерли 12 человек, из которых у 9 (75%) диагностирован синдром ПМВО. По результатам однофакторного регрессионного анализа общая послеоперационная смертность ассоциирована с уровнями NT-proBNP до и после операции, степенью прироста сТрI после операции, а также синдромом ПМВО. Независимыми предикторами послеоперационной смертности по данным многофакторной регрессии Кокса с поправкой на возраст и другие клинические показатели выступили NT-proBNP до операции и фибрилляция предсердий в анамнезе. Определено отрезное значение дооперационного NT-proBNP, равное 225 пг/мл, выше которого относительный риск смерти составил 5,9 при 95% доверительном интервале 1,74–20,0.

Заключение. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого отмечен рост средних уровней сТрI, NT-proBNP и БСЖК через 24 и 48 ч после пневмонэктомии. Синдром ПМВО выявлен у 45,1% больных. По данным однофакторного регрессионного анализа, развитие синдрома ПМВО, а также до- и послеоперационные уровни NT-proBNP ассоциированы с риском общей 6-месячной послеоперационной смертности. Независимым предиктором неблагоприятного исхода явился уровень NT-proBNP до операции.

1. Devereaux P.J., Sessler D.I. Cardiac complications and major noncardiac surgery. N. Engl. J. Med. 2016; 374(14): 1394–1395. doi: 10.1056/NEJMc1516761.

2. Botto F., Alonso-Coello P., Chan M.T., Villaret J.C., Xavier D., Srinathan.S., et.al. Myocardial injury after noncardiac surgery: a large, international, prospective cohort study establishing diagnostic criteria, characteristics, predictors, and 30-day outcomes. Anaesthesiology. 2014; 120(3): 564–578. doi: 10.1097/ALN.0000000000000113.

3. Smilowitz N.R., Gupta N., Ramakrishna H, Guoa Y, Jeffrey S. Bergera and Sripal Bangalore. Trends in Perioperative Major Adverse Cardiovascular and Cerebrovascular Events associated with Non-Cardiac Surgery. JAMA Cardiol. 2017; 2(2): 181–187. doi:10.1001/jamacardio.2016.4792.

4. Давыдов М.И., Акчурин Р.С., Герасимов С.С., Бранд Я.Б., Долгов И.М. Хирургическое лечение больных раком лёгкого с тяжёлыми сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2012; 7: 18–26.

5. Вельков В.В. Периоперационные инфаркты миокарда при некардиальной хирургии: диагностическое значение высокочувствительных тропонинов и натрийуретических пептидов. Клинико-лабораторный консилиум. 2014; 48(1): 30–45.

6. Rodseth R.N., Biccard B.M., Le Manach Y., Sessler D.I., Lurati Buse G.A., Thabane L., et.al. The prognostic value of pre-operative and post-operative B-type natriuretic peptides in patients undergoing noncardiac surgery: B-type natriuretic peptide and N-terminal fragment of pro-B-type natriuretic peptide: a systematic review and individual patient data metaanalysis. J Am Coll Cardiol. 2014;63(2):170-80. doi:10.1016/j.jacc.2013.08.1630.

7. Сумин А.Н. Периоперационная оценка тропонина при некардиальных операциях: есть ли такая необходимость? Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015;11(5): 529-534.

8. Duceppe E., Yusuf S., Tandon V., Rodseth R., Biccard B., Xavier D., et al. Design of a Randomized Placebo-Controlled Trial to Assess Dabigatran and Omeprazole in Patients with Myocardial Injury after Noncardiac Surgery (MANAGE). Can J Cardiol. 2018; 34(3): 295–302. doi:10.1016/j.cjca.2018.01.020

9. Bilimoria K.Y., Liu Y., Paruch J.L., Zhou L., Kmiecik T.E., Ko C.Y., et al. Development and Evaluation of the Universal ACS NSQIP Surgical Risk Calculator: A Decision Aide and Informed Consent Tool for Patients and Surgeons. J Am Coll Surg. 2013; 217(5): 833–842. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.07.385

10. Lee T.H., Marcantonio E.R., Mangione C.M., Thomas E.J., Polanczyk C.A., Cook E.F., et al. Derivation and prospective validation of a simple index for prediction of cardiac risk of major noncardiac surgery. Circulation. 1999; 100(10): 1043–1049. doi: 10.1161/01.cir.100.10.1043

11. Muley T., Kurz M., Männle C., Alekozai A., Winteroll S., Dienemann H., Schmidt W., Pfannschmidt J. Comparison of serum cardiac specific biomarker release after non-cardiac thoracic surgery. Clin Lab. 2011; 57(11-12): 925–932.

12. Uchoa R.B., Caramelli B. Troponin I as a mortality marker after lung resection surgery - a prospective cohort study. BMC Anesthesiol. 2020; 20(1): 118. doi: 10.1186/s12871-020-01037-3

13. Puelacher C., Lurati Buse G., Seeberger D., Sazgary L., Marbot S., Lampart A., Espinola J., Kindler C., Hammerer A., Seeberger E., Strebel I., Wildi K., Twerenbold R., du Fay de Lavallaz J., Steiner L., Gurke L., Breidthardt T., Rentsch K., Buser A., Gualandro D.M., Osswald S., Mueller C.; BASEL-PMI Investigators. Perioperative Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Incidence, Mortality, and Characterization. Circulation. 2018; 137(12): 1221–1232. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030114

14. George R., Menon VP, Edathadathil F., Balachandran.S., Moni M., Sathyapalan D., Prasanna P., Gokuldas S., Paul J., Chandrababu K.K., Kumar L., Pillai A. Myocardial injury after noncardiac surgery-incidence and predictors from a prospective observational cohort study at an Indian tertiary care centre. Medicine (Baltimore). 2018; 97(19): e0402. doi:10.1097/MD.0000000000010402

15. Chen J.F., Smilowitz N.R., Kim J.T. Cuff G., Boltunova A., Toffey J., Berger J.S., Rosenberg A., Kendale S. Medical therapy for atherosclerotic cardiovascular disease in patients with myocardial injury after non-cardiac surgery. Int J Cardiol. 2019; 279: 1–5. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.12.032

16. González-Tallada A., Borrell-Vega J., Coronado C., Morales P., Miguel M., Ferreira-González I., Nadal M. Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Incidence, Predictive Factors, and Outcome in High-Risk Patients Undergoing Thoracic Surgery: An Observational Study. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2020; 34(2): 426–432. doi: 10.1053/j.jvca.2019.08.014

17. Vascular Events in Noncardiac Surgery Patients Cohort Evaluation (VISION) Study Investigators, Spence J., LeManach Y., Chan M.T.V., Wang C.Y., Sigamani A., Xavier D., Pearse R., Alonso-Coello P., Garutti I., Srinathan S.K. et al. Association between complications and death within 30 days after noncardiac surgery. . CMAJ. 2019; 191:E830–E837. doi:10.1503/cmaj.190221

18. Большедворская О.А., Протасов К.В., Колчина Т.Ю., Небесных А.В., Дворниченко В.В., Сандаков Я.П. Биомаркеры повреждения миокарда и структурно-функциональные изменения правого желудочка после пневмонэктомии. Забайкальский медицинский вестник. 2021; 2: 29–38. doi: 10.52485/19986173_2021_2_29

19. Котвицкая З.Т., Колотова Г.Б., Руднов В.А., Багин В.А. Интраоперационные факторы риска развития инфаркта миокарда при некардиохирургических вмешательствах. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2018; 15(2): 32–37. doi: 10.21292/2078-5658-2018-15-2-32-37

20. Smilowitz NR., Redel-Traub G., Hausvater A., Armanious A., Nicholson J., Berger J. Myocardial Injury after NonCardiac Surgery: A Systematic Review and Metaanalysis. Cardiol Rev. 2019;27(6):267-73. doi: 10.1097/CRD.0000000000000254

21. Ларин В.Ф., Жихарев В.А., Бушуев А.С, Порханов В.А., Корячкин В.А., Спасова А.П., Хиновкер В.В. Изменение уровня NT-proBNP и среднего давления в легочной артерии. Инновационная медицина Кубани. 2021; 1: 6–13. doi: 10.35401/2500-0268-2021-21-1-6-13

22. Geng Z., Huang L., Song M., Song Y. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and cardiovascular or all-cause mortality in the general population: A meta-analysis. Sci Rep. 2017; 7:41504. doi: 10.1038/srep41504

23. Duceppe E., Parlow J., MacDonald P., Lyons K., McMullen M., Srinathan S., Graham M., Tandon V., Styles K., Bessissow A., Sessler D.I., Bryson G., Devereaux P.J. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on Perioperative Cardiac Risk Assessment and Management for Patients Who Undergo Noncardiac Surgery. Can J Cardiol. 2017; 33(1):17– 32. doi:10.1016/j.cjca.2016.09.008

24. McCall PhJ., Arthur A., Glass A., Corcoran D., Kirk A., Macfie А., Payne J, Johnson M, Kinsella., Shelley B. The right ventricular response to lung resection. J Thorac Cardiovasc Surg. 2019; 158:556–565. doi: 10.1016/j.jtcvs.2019.01.067

25. Шестопалова И.М., Герасимов С.С., Кадагидзе З.Г., Шелепова В.М. Применение маркера NT-proBNP в мониторинге периоперационной сердечной недостаточности у онкологических больных, страдающих ишемической болезнью сердца. Журнал сердечная недостаточность. 2008; 4(48): 172–174.