ЗНАЧЕНИЕ ОПИОИДНЫХ, КАННАБИНОИДНЫХ, БРАДИКИНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И КАТФ-КАНАЛОВ В КАРДИОПРОТЕКТОРНОМ ЭФФЕКТЕ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ

Основные положения

Показано, что хроническая холодовая адаптация (28 суток, +2…+4 °C) оказывает кардиопротекторный эффект на модели ишемии и реперфузии миокарда крыс in vivo. В механизме развития данного эффекта могут принимать участие некоторые типы рецепторов и К_АТФ-каналы.

Цель. Оценить значение опиоидных, каннабиноидных, брадикининовых рецепторов, а также К_АТФ-каналов в инфаркт-лимитирующем эффекте хронической адаптации к холоду.

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на крысах самцах линии Wistar массой тела 250–300 г. Крыс (по двое в клетке) помещали в сборную холодильную камеру на 28 сут. Температура внутри камеры находилась в пределах +2…+4 °C. Инфаркт-лимитирующий эффект хронической холодовой адаптации, а также возможности его устранения блокаторами рецепторов исследовали на модели 45-минутной коронароокклюзии и 120-минутной реперфузии миокарда крыс in vivo. Количественную оценку повреждений миокарда определяли по соотношению зоны некроза к зоне риска.

Результаты. Обнаружили, что в механизме развития инфаркт-лимитирующего эффекта хронической адаптации к холоду принимают участие К_АТФ-каналы. Опиоидные, каннабиноидные и брадикининовые рецепторы не участвуют в реализации данного эффекта.

Заключение. Полученные результаты имеют фундаментальное значение и расширяют наши представления о холодовой адаптации, а также о рецепторных путях повышения устойчивости сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям. Изучение сигнальных и рецепторных путей инфаркт-лимитирующего эффекта адаптации к холоду позволит понять, какие молекулы отвечают за повышение толерантности сердца к ишемии/реперфузии. Данные молекулы могут быть использованы для создания принципиально новых кардиопротекторных препаратов, предназначенных для лечения острого инфаркта миокарда.

1. Oganov R.G. Maslennikova GYa. Noncommunicable diseases in Russia, the role of risk factors. In: Glazunov IS, Stachenko S, editors. Health promotion and prevention of noncommunicable disease in Russia and Canada. Experience and recommendations. Public Health Agency of Canada; 2006. p.3–18.

2. Ya'qoub L., Gad M., Saad A.M., Elgendy I.Y., Mahmoud A.N. National trends of utilization and readmission rates with intravascular ultrasound use for ST-elevation myocardial infarction. Catheter Cardiovasc Interv. 2021; 98(1): 1-9. doi: 10.1002/ccd.29524.

3. Megaly M., Pershad A., Glogoza M., Elbadawi A., Omer M., Saad M., Mentias A., Elgendy I., Burke M.N., Capodanno D., Brilakis E.S. Use of intravascular imaging in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction. Cardiovasc Revasc Med. 2021; 30: 59-64. doi: 10.1016/j.carrev.2020.09.032.

4. Sambola A., Elola F.J., Buera I., Fernandez C., Bernal J.L., Ariza A., Brindis R., Bueno H., Rodriguez-Padial L., Marin F., Barrabis J.A., Hsia R., Anguita M. Sex bias in admission to tertiary-care centres for acute myocardial infarction and cardiogenic shock. Eur J Clin Invest. 2021; 51(7): e13526. doi: 10.1111/eci.13526.

5. Liakopoulos O.J., Schlachtenberger G., Wendt D., Choi Y.H., Slottosch I., Welp H., Schiller W., Martens S., Welz A., Neuhauser M., Jakob H., Wahlers T., Thielmann M. Early clinical outcomes of surgical myocardial revascularization for acute coronary syndromes complicated by cardiogenic shock: A Report From the North-Rhine-Westphalia Surgical Myocardial Infarction Registry. J Am Heart Assoc. 2019; 8(10): e012049. doi: 10.1161/JAHA.119.012049.

6. Маслов Л.Н., Барбараш О.Л. Фармакологические подходы к ограничению размера инфаркта миокарда у пациентов с острым инфарктом миокарда. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018; 81(3): 75-82.

7. Цибульников С.Ю., Маслов Л.Н., Иванов В.В., Нарыжная Н.В., Цибульникова М.Р. Инфаркт-лимитирующий эффект адаптации к непрерывному холодовому воздействию. Рос физиол ж им И.М. Сеченова. 2016; 102(11): 1363-1368.

8. de Miranda D.C., de Oliveira Faria G., Hermidorff M.M., Dos Santos Silva F.C., de Assis L.V.M., Isoldi M.C. Pre- and post-conditioning of the heart: an overview of cardioprotective signaling pathways. Curr Vasc Pharmacol. 2021; 19(5): 499-524. doi: 10.2174/1570161119666201120160619.

9. Maslov L.N., Naryzhnaia N.V., Tsibulnikov S.Y., Kolar F., Zhang Y., Wang H., Gusakova A.M., Lishmanov Y.B. Role of endogenous opioid peptides in the infarct size-limiting effect of adaptation to chronic continuous hypoxia. Life Sci. 2013; 93(9-11): 373-379. doi: 10.1016/j.lfs.2013.07.018.

10. Maslov L.N., Khaliulin I., Oeltgen P.R., Naryzhnaya N.V., Pei J.M., Brown S.A., Lishmanov Y.B., Downey J.M. Prospects for creation of cardioprotective and antiarrhythmic drugs based on opioid receptor agonists. Med Res Rev. - 2016a; 36(5): 871-923. doi: 10.1002/med.21395.

11. Maslov L.N., Khaliulin I., Zhang Y., Krylatov A.V., Naryzhnaya N.V, Mechoulam R., De Petrocellis L., Downey J.M. Prospects for creation of cardioprotective drugs based on cannabinoid receptor agonists. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2016; 21(3): 262-272. doi: 10.1177/1074248415612593.

12. Atgie C., D'Allaire F., Bukowiecki L.J. Role of beta1- and beta3-adrenoceptors in the regulation of lipolysis and thermogenesis in rat brown adipocytes. Am J Physiol. 1997; 273(41): 1136-1142. doi: 10.1152/ajpcell.1997.273.4.C1136.

13. Asimakis G.K., Inners-McBride K., Conti V.R., Yang C.J. Transient beta adrenergic stimulation can precondition the rat heart against postischaemic contractile dysfunction. Cardiovasc Res 1994; 28(11): 1726-1734. doi: 10.1093/cvr/28.11.1726.

14. Cohen M.V., Downey J.M. Signalling pathways and mechanisms of protection in pre- and postconditioning: historical perspective and lessons for the future. Br J Pharmacol. 2015; 172(8): 1913-1932. doi: 10.1111/bph.12903.

15. Heusch G. Molecular basis of cardioprotection: signal transduction in ischemic pre-, post-, and remote conditioning. Circ Res. 2015; 116(4): 674–699. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305348.