АССОЦИАЦИИ БИОМОЛЕКУЛ, СВЯЗАННЫХ С СЕКРЕТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ АДИПОЦИТОВ, С ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИМИ ПРИЗНАКАМИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ МИОКАРДА У ЛИЦ ДО 45 ЛЕТ

Основные положения

• ЭКГ-признаки метаболических нарушений миокарда у мужчин 25–44 лет независимо от возраста и окружности талии прямо ассоциированы с концентрацией в крови адипсина и обратно – с концентрацией глюкагоноподобного пептида 1.
• ЭКГ-признаки метаболических нарушений миокарда у женщин 25–44 лет прямо ассоциированы с концентрацией в крови C-пептида и обратно – с концентрацией глюкозозависимого инсулинотропного полипептида 1.

Цель. Изучить ассоциации электрофизиологических признаков метаболических нарушений миокарда (МНМ) с биомолекулами, связанными с секреторной активностью висцеральных адипоцитов, у лиц 25–44 лет, проживающих в Новосибирске.

Материалы и методы. Проведено одномоментное обследование случайной выборки населения Новосибирска в возрасте 25–44 лет (1 198 человек, 49,7% мужчин и 50,3% женщин). При обследовании в том числе проведена запись электрокардиограммы (ЭКГ) в покое в 12 стандартных отведениях с последующим кодированием по Миннесотскому коду. Проанализированы пять ЭКГ-признаков МНМ: смещение сегмента ST выше изолинии, депрессия сегмента ST ниже изолинии, изменения зубца Т, синдром TV1>TV6 и ЭКГ-признаки гипертрофии левого желудочка. В крови обследованных методом мультиплексного анализа определены концентрации биомолекул, ассоциированных с секреторной активностью висцеральных адипоцитов.

Результаты. Результаты многофакторного логистического регрессионного анализа показали, что ЭКГ-признаки МНМ у мужчин 25–44 лет независимо от возраста и окружности талии прямо ассоциированы с концентрацией в крови адипсина (Exp B 1,039, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,002–1,077; p = 0,039) и обратно – с концентрацией в крови глюкагоноподобного пептида 1 (Exp B 0,999, 95% ДИ 0,998–1,000; p = 0,042). Наличие ЭКГ-признаков МНМ у женщин 25–44 лет прямо ассоциировано с концентрацией в крови С-пептида (Exp B 1,439, 95% ДИ 1,082–1,915; p = 0,012) и обратно – с концентрацией в крови глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (Exp B 0,986, 95% ДИ 0,978–0,995; p = 0,001).

Заключение. Полученные результаты отражают значимое влияние биомолекул, ассоциированных с секреторной активностью висцеральных адипоцитов, на возникновение у людей 25–44 лет ЭКГ-признаков МНМ.

1. Вилков В.Г., Шальнова С.А. Баланова Ю.А., Евстифеева С.Е., Имаева А.Э., Капустина А.В., Муромцева Г.А. Тридцатилетняя динамика распространенности кардиометаболических факторов риска в популяциях Российской Федерации и Соединенных Штатов Америки. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(3):2497. doi:10.15829/1728-8800-2020-2497

2. Викторова И.А., Ширлина Н.Г., Стасенко В.Л., Муромцева Г.А. Распространенность традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в Омском регионе по результатам исследования ЭССЕ-РФ2. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(6):3815. doi:10.15829/1560-4071-2020-3815

3. Cuspidi C., Facchetti R., Bombelli M., Tadic M., Sala C., Grassi G., Mancia G. High normal blood pressure and left ventricular hypertrophy echocardiographic findings from the PAMELA population. Hypertension. 2019; 73(3):612-9. doi:10.1161/Hypertensionaha.118.12114.

4. He H.J., Lee S., Lee E.K., Lee O., Ha E., Park E.M., Kim S.J., Kang D.H., Choi K.B., Kim S.J., Ryu D.R. Association of blood pressure components with mortality and cardiovascular events in prehypertensive individuals: a nationwide population-based cohort study. Ann. Med. 2018; 50(5):443-52. https://doi.org/10.1080/07853890.2018.1492146.

5. Heiskanen J.S., Ruohonen S., Rovio S.P., Kyto V. Determinants of left ventricular diastolic function. The Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Echocardiography. 2019; 36(5):854-61. doi:10.1111/echo.14321.

6. Жернакова Ю.В., Железнова Е.А., Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Долгушева Ю.А., Яровая Е.Б., Блинова Н.В., Орловский А.А., Коносова И.Д., Шальнова С.А., Ротарь О.П., Конради А.О., Шляхто Е.В., Бойцов С.А. Распространенность абдоминального ожирения в субъектах Российской Федерации и его связь с социально-экономическим статусом, результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ. Терапевтический архив. 2018; 90(10):14-22. doi:10.26442/terarkh2018901014-22

7. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., Имаева А.Э., Концевая А.В., Муромцева Г.А., Капустина А.В., Евстифеева С.Е., Драпкина О.В.Ожирение в Российской популяции – распространенность и ассоциации с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2018;(6):123-130. doi:10.15829/1560-4071-2018-6-123-130

8. Громнацкий Н.И., Петрова Г.А. Особенности поражения сердца при метаболическом синдроме у пациентов молодого и среднего возраста. Российский кардиологический журнал. 2007; (5): 24-27.

9. Landecho M.F., Tuero C., Valentí V., Bilbao I., de la Higuera M., Frühbeck G. Relevance of Leptin and Other Adipokines in Obesity-Associated Cardiovascular Risk. Nutrients. 2019; 11(11): 2664. doi:10.3390/nu11112664.

10. Taylor E.B. The complex role of adipokines in obesity, inflammation, and autoimmunity. ClinSci (Lond). 2021; 135(6): 731-752. doi:10.1042/CS20200895.

11. Антропова О.Н., Силкина С.Б., Полякова И.Г., Перевозчикова Т.В. Ассоциация гемодинамических характеристик и факторов риска с ремоделированием сердца у молодых пациентов с предгипертонией и артериальной гипертонией. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(6):3797.doi:10.15829/1560-4071-2020-3797.

12. Богатырева Ф.М., Каплунова В.Ю., Кожевникова М.В., Шакарьянц Г.А., Привалова Е.В., Беленков Ю.Н. Взаимосвязь маркеров фиброза и ремоделирования миокарда у пациентов с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(3):3140. doi:10.15829/1728-8800-2022-3140.

13. Шишкова В.Н., Мартынов А.И. Инсулинорезистентность: фокус на патогенез кардиомиопатии. Consilium Medicum. 2020; 22 (10): 52–54. doi:10.26442/20751753.2020.10.200341

14. Караваев П.Г., Веклич А.С., Козиолова Н.А. Диабетическая кардиомиопатия: особенности сердечно-сосудистого ремоделирования. Российский кардиологический журнал. 2019;(11):42-47. doi:10.15829/1560-4071-2019-11-42-47.

15. Муромцева Г.А., Вилков В.Г., Константинов В.В. Деев А.Д., Ощепкова Е.В., Ротарь О.П., Шальнова С.А. Распространенность электрокардиографических нарушений в российской популяции в начале XXI века (по данным исследования ЭССЕ-РФ). Российский кардиологический журнал. 2018;(12):7-17. doi:10.15829/1560-4071-2018-12-7-17.

16. Тимошенко Н.А., Рагино Ю.И., Воевода М.И. Метаболическая кардиомиопатия. современное состояние проблемы. Атеросклероз. 2013;9(1):65-76.

17. Кузьминых Н.А., Щербакова Л.В., Шрамко В.С., Денисова Д.В., Рагино Ю.И. Ассоциации ЭКГ феномена TV1>TV6 как электрофизиологического признака метаболических нарушений миокарда с факторами риска ишемической болезни сердца в популяции 25–44 лет. Атеросклероз. 2021;17(2):22-32. doi:10.52727/2078-256X-2021-17-2-22-32.

18. Кузьминых Н.А., Щербакова Л.В., Шрамко В.С., Денисова Д.В., Рагино Ю.И. Ассоциации элевации и депрессии сегмента ST, изменений зубца Т как электрофизиологических признаков метаболических нарушений миокарда с липидными и нелипидными факторами риска ишемической болезни сердца в популяции 25–44 лет. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2021; 10(4): 29-38. doi:10.17802/2306-1278-2021-10-4-29-38.

19. Кузьминых Н.А., ЩербаковаЛ .В., Шрамко В.С.. Денисова Д.В., Рагино Ю.И. Ассоциации факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний с электрофизиологическими признаками метаболических нарушений миокарда в молодой популяции 25-44 лет. Профилактическая медицина. 2021; 24(12): 49–56. doi:10.17116/profmed20212412149.

20. Александров. А.А., Шацкая О.А., Кухаренко С.С., Ядрихинская М.Н., Абдалкина Е.Н., Дроздова Е.Н., Шестакова М.В. Диабетическая кардиомиопатия. Резистин: контроль гипертрофии миокарда. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014; 10(5): 534-539. doi:10.20996/1819-6446-2014-10-5-534-539.

21. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Шамхалова М.Ш., Сухарева О.Ю., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю., Никонова Т.В., Суркова Е.В., Кононенко И.В. и др. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Сахарный диабет. 2020; 23(2S): 4-102. doi:10.14341/DM12507.

22. Witteles R.M., Fowler M.B. Insulin-Resistant Cardiomyopathy: Clinical Evidence, Mechanisms, and Treatment Options. Journal of the American College of Cardiology. 2008; Vol. 51, No. 2: 93-102. doi:10.1016/j.jacc.2007.10.021

23. Цанава И.А., Шаронова Л.А., Вербовой А.Ф. Метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания. РМЖ. 2017; 11:785–789.

24. Ройтман А.П., Федорова Т.А., Иванова Е.А., Бугров А.В., Долгов В.В. Роль нарушения метаболизма, воспаления, повреждения миокарда в развитии хронической сердечной недостаточности у больных с метаболическим синдромом. Лабораторная служба. 2018; 7(4): 5‑10. doi:10.17116/labs201870415.

25. Драпкина О.М., Ивашкин В.Т., Корнеева О.Н. Клинические варианты метаболического синдрома. М: МИА; 2011. 220 с.

26. Литвинова Л.С., Василенко М.А., Затолокин П.А., Аксенова Н.Н., Фаттахов Н.С., Вайсбейн И.З., Миронюк Н.И., Кириенкова Е.В. Роль адипокинов в регуляции метаболических процессов при коррекции ожирения. Сахарный диабет. 2014;17(3):51-59. doi:10.14341/DM2014351-59.

27. Ohtsuki T., Satoh K., Shimizu T., Ikeda S., Kikuchi N., Satoh T., Kurosawa R., Nogi M., Sunamura S., Yaoita N., Omura J., Aoki T., Tatebe S., Sugimura K., Takahashi J, Miyata S, Shimokawa H. Identification of adipsin as a novel prognostic biomarker in patients with coronary artery disease. J Am Heart Assoc.2019, 8:e013716. doi:10.1161/JAHA.119.013716

28. Man W., Song X., Xiong Z., Gu J., Lin J., Gu X., Yu D., Li C., Jiang M., Zhang X., Yang Z., Cao Y., Zhang Y., Shu X., Wu D., Wang H., Ji G., Sun D. Exosomes derived from pericardial adipose tissues attenuate cardiac remodeling following myocardial infarction by Adipsin-regulated iron homeostasis. Front Cardiovasc Med.2022; 9: 1003282.doi:10.3389/fcvm.2022.1003282.

29. Woo J.S., Kim W., Ha S.J., Kim J.B., Kim S.J., Kim W.S., Seon H.J., Kim K.S. Cardioprotective effects of exenatide in patients with ST-segment-elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention: results of exenatide myocardial protection in revascularization study. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2013;33(9):2252–2260. doi:10.1161/ATVBAHA.113.301586

30. Ussher J.R., Drucker D.J. Cardiovascular biology of the incretin system. Endocr Rev. 2012;33(2):187-215. doi:10.1210/er.2011-1052

31. Sivertsen J., Rosenmeier J., Holst J.J., Vilsbøll T. The effect of glucagon-like peptide 1 on cardiovascular risk. Nat Rev Cardiol. 2012;9(4):209-222. doi:10.1038/nrcardio.2011.211

32. Ussher J.R., Baggio L.L., Campbell J.E., Mulvihill E.E., Kim M., Kabir M.G., Cao X., Baranek B.M., Stoffers D.A., Seeley R.J., Drucker D.J. Inactivation of the cardiomyocyte glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) unmasks cardiomyocyte-independent GLP-1R-mediated cardioprotection. MolMetab2014; 3(5): 507-17.doi:10.1016/j.molmet.2014.04.009.

33. Mahmoodi M.R., Najafipour H. Association of C-peptide and lipoprotein(a) as two predictors with cardiometabolic biomarkers in patients with type 2 diabetes in KERCADR population-based study. PLoS One. 2022; 17(5): e0268927. doi: 10.1371/journal.pone.0268927.

34. Kazafeos K. Incretin effect: GLP-1, GIP, DPP4. Diabetes Res ClinPract. 2011; 93 Suppl 1: S32-36. doi:10.1016/S0168-8227(11)70011-0.

35. Hiromura M., Mori Y., Kohashi K., Terasaki M., Shinmura K., Negoro T., Kawashima H., Kogure M., Wachi T., Watanabe R., Sato K., Kushima H., Tomoyasu M., Nakano Y., Yamada Y., Watanabe T., Hirano T. Suppressive Effects of Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide on Cardiac Hypertrophy and Fibrosis in Angiotensin II-Infused Mouse Models. CircJ. 2016; 80(9): 1988-97. doi:10.1253/circj.CJ-16-0152.

36. Hiromura M., MoriY., Terasaki M., Kushima H., Saito T., Osaka N., Yashima H., Ohara M., Fukui T., Matsui T., Yamagishi S.I. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide inhibits cardiac hypertrophy and fibrosis in diabetic mice via suppression of TGF-β2. DiabVasc Dis Res. 2021; 18(2): 1479164121999034. doi:10.1177/1479164121999034.

37. Greenwell A.A., Chahade J.J., Ussher J.R. Cardiovascular biology of the GIP receptor. Peptides. 2020; 125: 170228. doi:10.1016/j.peptides.2019.170228.