ТРАНСТИРЕТИНОВАЯ (ATTR) АМИЛОИДНАЯ КАРДИОМИОПАТИЯ В НАШИ ДНИ. РАСПРОСТРАНЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ С ОТКРЫТЫМИ ПРОБЛЕМАМИ

Основные положения

Представлен обзор актуальных литературных данных, которые посвящены последним изменениям в эпидемиологии и особенностям транстиретинового амилоидоза. В обзоре освещены факторы, повышающие вероятность наличия у пациента данного заболевания, акцентировано внимание на группе больных высокого риска, а также представлены проблемы неинвазивного диагностического ведения лиц с амилоидозом сердца в клинической практике.

Резюме

Транстиретиновая (ATTR) амилоидная кардиомиопатия – тяжелое инфильтративное заболевание сердца с формированием сердечной недостаточности (СН), как правило, с сохранной и умеренно сниженной фракцией выброса левого желудочка, с рестриктивным и ложногипертрофическим фенотипом, негативно влияющее на прогноз и качество жизни пациентов. В отсутствие своевременной специфической терапии медиана выживаемости приближена к 2–3,5 годам для разных форм ATTR-амилоидоза. Достижения в области неинвазивной визуализации сердца, доступность генетического тестирования,
выделение групп пациентов высокого риска амилоидной кардиомиопатии, появление новых методов специфического лечения хоть и привели к увеличению выявляемости заболевания, однако уже на ее поздних стадиях (когда представлены развернутая картина СН и выраженное утолщение стенок сердца), что отрицательно сказывается на прогнозе больных. Междисциплинарный подход, настороженность и своевременная диагностика имеют решающее значение как для ATTR-амилоидоза, так и для проблемы СН в целом.

1. Hassan W., Al-Sergani H., Mourad W., Tabbaa R. Amyloid heart disease. New frontiers and insights in pathophysiology, diagnosis, and management. Tex Heart Inst J. 2005;32(2):178-84.

2. Benson M.D., Buxbaum J.N., Eisenberg D.S., Merlini G., Saraiva M.J.M., Sekijima Y., Sipe J.D., Westermark P. Amyloid nomenclature 2018: recommendations by the International Society of Amyloidosis (ISA) nomenclature committee. Amyloid. 2018 Dec;25(4):215-219. doi: 10.1080/13506129.2018.1549825.

3. Резник Е.В., Нгуен Т.Л., Степанова Е.А., Устюжанин Д.В., Никитин И.Г. Амилоидоз сердца: взгляд терапевта и кардиолога. Архивъ внутренней медицины. 2020; 10(6): 430-457. doi: 10.20514/2226-6704-2020-10-6-430-457

4. Sperry B.W., Vranian M.N., Hachamovitch R., Joshi H., Ikram A., Phelan D., Hanna M. Subtype-Specific Interactions and Prognosis in Cardiac Amyloidosis. J Am Heart Assoc. 2016;5(3):e002877. doi: 10.1161/JAHA.115.002877.

5. Maleszewski J.J. Cardiac amyloidosis: pathology, nomenclature, and typing. Cardiovasc Pathol. 2015;24(6):343-50. doi: 10.1016/j.carpath.2015.07.008.

6. Терещенко С.Н., Жиров И. В., Моисеева О.М., Адашева Т.В., Аншелес А.А., Барбараш О.Л., Галявич А.С., Гудкова А.Я., Затейщиков Д.А., Костарева А.А., Насонова С.Н., Недогода С.В., Печерина Т.Б., Рыжкова Д.В., Сергиенко В.Б. Практические рекомендации по диагностике транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии (ATTR-КМП или транстиретинового амилоидоза сердца). Терапевтический архив.2022;94(4):584–595. doi: 10.26442/00403660.2022.04.201465

7. Maurer M.S., Schwartz J.H., Gundapaneni B., Elliott P.M., Merlini G., Waddington-Cruz M., Kristen A.V., Grogan M., Witteles R., Damy T., Drachman B.M., Shah S.J., Hanna M., Judge D.P., Barsdorf A.I., Huber P., Patterson T.A., Riley S., Schumacher J., Stewart M., Sultan M.B., Rapezzi C.; ATTR-ACT Study Investigators. Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018;379(11):1007-1016. doi: 10.1056/NEJMoa1805689.

8. Джиоева О.Н. Функциональная диагностика амилоидной кардиомиопатии в условиях практики и экспертных центров. Терапевтический архив. 2023;95(1):96–102. doi: 10.26442/00403660.2023.01.202081

9. Lahuerta Pueyo C., Aibar Arregui M.Á., Gracia Gutierrez A., Bueno Juana E., Menao Guillén S. Estimating the prevalence of allelic variants in the transthyretin gene by analysing large-scale sequencing data. Eur J Hum Genet. 2019;27(5):783-791. doi: 10.1038/s41431-019-0337-1.

10. Narotsky D.L., Castano A., Weinsaft J.W., Bokhari S., Maurer MS. Wild-Type Transthyretin Cardiac Amyloidosis: Novel Insights From Advanced Imaging. Can J Cardiol. 2016;32(9):1166.e1-1166.e10. doi: 10.1016/j.cjca.2016.05.008.

11. Gilstrap L.G., Dominici F., Wang Y., El-Sady M.S., Singh A., Di Carli M.F., Falk R.H., Dorbala S. Epidemiology of Cardiac Amyloidosis-Associated Heart Failure Hospitalizations Among Fee-for-Service Medicare Beneficiaries in the United States. Circ Heart Fail. 2019;12(6):e005407. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005407.

12. Pinney J.H., Smith C.J., Taube J.B., Lachmann H.J., Venner C.P., Gibbs S.D., Dungu J., Banypersad S.M., Wechalekar A.D., Whelan C.J., Hawkins P.N., Gillmore J.D. Systemic amyloidosis in England: an epidemiological study. Br J Haematol. 2013;161(4):525-32. doi: 10.1111/bjh.12286.

13. Ravichandran S., Lachmann H.J., Wechalekar A.D. Epidemiologic and Survival Trends in Amyloidosis, 1987-2019. N Engl J Med. 2020;382(16):1567-1568. doi: 10.1056/NEJMc1917321.

14. Mejia Baranda J., Ljungberg J., Wixner J., Anan I., Oskarsson V. Epidemiology of hereditary transthyretin amyloidosis in the northernmost region of Sweden: a retrospective cohort study. Amyloid. 2022;29(2):120-127. doi: 10.1080/13506129.2022.2026323.

15. Westin O., Butt J.H., Gustafsson F., Schou M., Salomo M., Køber L., Maurer M., Fosbøl E.L. Two Decades of Cardiac Amyloidosis: A Danish Nationwide Study. JACC CardioOncol. 2021;3(4):522-533. doi: 10.1016/j.jaccao.2021.05.004.

16. Zampieri M., Nardi G., Del Monaco G., Allinovi M., Gabriele M., Zocchi C., Casagrande S., Fumagalli C., Di Mario C., Olivotto I., Perfetto F., Cappelli F. Changes in the perceived epidemiology of amyloidosis: 20 year-experience from a Tertiary Referral Centre in Tuscany. Int J Cardiol. 2021;335:123-127. doi: 10.1016/j.ijcard.2021.04.023.

17. Резник Е.В., Степанова E.A., Нгуен Т., Сиренова И.О., Саликов А.В., Никитин И.Г. Ретроспективный анализ поражения сердечно-сосудистой системы у больных системным амилоидозом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):2496 doi: 10.15829/1728-8800-2021-2496.

18. Maurer M.S., Hanna M., Grogan M., Dispenzieri A., Witteles R., Drachman B., Judge D.P., Lenihan D.J., Gottlieb S.S., Shah S.J., Steidley D.E., Ventura H., Murali S., Silver M.A., Jacoby D., Fedson S., Hummel S.L., Kristen A.V., Damy T., Planté-Bordeneuve V., Coelho T., Mundayat R., Suhr O.B., Waddington Cruz M., Rapezzi C.; THAOS Investigators. Genotype and Phenotype of Transthyretin Cardiac Amyloidosis: THAOS (Transthyretin Amyloid Outcome Survey). J Am Coll Cardiol. 2016;68(2):161-72. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.596.

19. Cheng R.K., Vasbinder A., Levy W.C., Goyal P., Griffin J.M., Leedy D.J., Maurer M.S. Lack of Association Between Neurohormonal Blockade and Survival in Transthyretin Cardiac Amyloidosis. J Am Heart Assoc. 2021;10(24):e022859. doi: 10.1161/JAHA.121.022859.

20. Kocher F., Kaser A., Escher F., Doerler J., Zaruba M.M., Messner M., Mussner-Seeber C., Mayr A., Ulmer H., Schneiderbauer-Porod S., Ebner C., Poelzl G. Heart failure from ATTRwt amyloid cardiomyopathy is associated with poor prognosis. ESC Heart Fail. 2020;7(6):3919-3928. doi: 10.1002/ehf2.12986.

21. Connors L.H., Sam F., Skinner M., Salinaro F., Sun F., Ruberg F.L., Berk J.L., Seldin D.C. Heart Failure Resulting From Age-Related Cardiac Amyloid Disease Associated With Wild-Type Transthyretin: A Prospective, Observational Cohort Study. Circulation. 2016;133(3):282-90. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018852.

22. Cuscaden C., Ramsay S.C., Prasad S., Goodwin B., Smith J. Estimation of prevalence of transthyretin (ATTR) cardiac amyloidosis in an Australian subpopulation using bone scans with echocardiography and clinical correlation. J Nucl Cardiol. 2021;28(6):2845-2856. doi: 10.1007/s12350-020-02152-x.

23. Tanskanen M., Peuralinna T., Polvikoski T., Notkola I.L., Sulkava R., Hardy J., Singleton A., Kiuru-Enari S., Paetau A., Tienari P.J., Myllykangas L. Senile systemic amyloidosis affects 25% of the very aged and associates with genetic variation in alpha2-macroglobulin and tau: a population-based autopsy study. Ann Med. 2008;40(3):232-9. doi: 10.1080/07853890701842988.

24. Porcari A., Bussani R., Merlo M., Varrà G.G., Pagura L., Rozze D., Sinagra G. Incidence and Characterization of Concealed Cardiac Amyloidosis Among Unselected Elderly Patients Undergoing Post-mortem Examination. Front Cardiovasc Med. 2021;8:749523. doi: 10.3389/fcvm.2021.749523.

25. Garcia-Pavia P., Rapezzi C., Adler Y., Arad M., Basso C., Brucato A., Burazor I., Caforio A.L.P., Damy T., Eriksson U., Fontana M., Gillmore J.D., Gonzalez-Lopez E., Grogan M., Heymans S., Imazio M., Kindermann I., Kristen A.V., Maurer M.S., Merlini G., Pantazis A., Pankuweit S., Rigopoulos A.G., Linhart A. Diagnosis and treatment of cardiac amyloidosis: a position statement of the ESC Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2021;42(16):1554-1568. doi: 10.1093/eurheartj/ehab072.

26. Lane T., Fontana M., Martinez-Naharro A., Quarta C.C., Whelan C.J., Petrie A., Rowczenio D.M., Gilbertson J.A., Hutt D.F., Rezk T., Strehina S.G., Caringal-Galima J., Manwani R., Sharpley F.A., Wechalekar A.D., Lachmann H.J., Mahmood S., Sachchithanantham S., Drage E.P.S., Jenner H.D., McDonald R., Bertolli O., Calleja A., Hawkins P.N., Gillmore J.D. Natural History, Quality of Life, and Outcome in Cardiac Transthyretin Amyloidosis. Circulation. 2019;140(1):16-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038169.

27. Porcari A., Merlo M., Rapezzi C., Sinagra G. Transthyretin amyloid cardiomyopathy: An uncharted territory awaiting discovery. Eur J Intern Med. 2020;82:7-15. doi: 10.1016/j.ejim.2020.09.025.

28. Panayiotou E., Fella E., Papacharalambous R., Malas S., Saraiva M.J., Kyriakides T. C1q ablation exacerbates amyloid deposition: A study in a transgenic mouse model of ATTRV30M amyloid neuropathy. PLoS One. 2017;12(4):e0175767. doi: 10.1371/journal.pone.0175767.

29. Никитин С.С., Бардаков С.Н., Супонева Н.А., Жиров B.D., Адян Т. А., Гришина Д. А., Деев Р. В. Фенотипическая гетерогенность и особенности диагностики транстиретинового амилоидоза с полинейропатией. Нервно-мышечные болезни 2021;11(3):12–36. doi: 10.17650/2222 8721 2021 11 3 12 36.

30. Chandrashekar P., Alhuneafat L., Mannello M., Al-Rashdan L., Kim M.M., Dungu J., Alexander K., Masri A. Prevalence and Outcomes of p.Val142Ile TTR Amyloidosis Cardiomyopathy: A Systematic Review. Circ Genom Precis Med. 2021;14(5):e003356. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003356.

31. Damy T., Kristen A.V., Suhr O.B., Maurer M.S., Planté-Bordeneuve V., Yu C.R., Ong M.L., Coelho T., Rapezzi C.; THAOS Investigators. Transthyretin cardiac amyloidosis in continental Western Europe: an insight through the Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey (THAOS). Eur Heart J. 2019;43(5):391–400. doi: 10.1093/eurheartj/ehz173.

32. Gillmore J.D., Maurer M.S., Falk R.H., Merlini G., Damy T., Dispenzieri A., Wechalekar A.D., Berk J.L., Quarta C.C., Grogan M., Lachmann H.J., Bokhari S., Castano A., Dorbala S., Johnson G.B., Glaudemans A.W., Rezk T., Fontana M., Palladini G., Milani P., Guidalotti P.L., Flatman K., Lane T., Vonberg F.W., Whelan C.J., Moon J.C., Ruberg F.L., Miller E.J., Hutt D.F., Hazenberg B.P., Rapezzi C., Hawkins P.N.. Nonbiopsy Diagnosis of Cardiac Transthyretin Amyloidosis. Circulation. 2016;133(24):2404-12. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021612.

33. Narotsky D.L., Castano A., Weinsaft J.W., Bokhari S., Maurer M.S. Wild-Type Transthyretin Cardiac Amyloidosis: Novel Insights From Advanced Imaging. Can J Cardiol. 2016;32(9):1166.e1-1166.e10. doi: 10.1016/j.cjca.2016.05.008.

34. Aimo A., Merlo M., Porcari A., Georgiopoulos G., Pagura L., Vergaro G., Sinagra G., Emdin M., Rapezzi C. Redefining the epidemiology of cardiac amyloidosis. A systematic review and meta-analysis of screening studies. Eur J Heart Fail. 2022;24(12):2342-2351. doi: 10.1002/ejhf.2532.

35. Rossi M., Varrà G.G., Porcari A., Saro R., Pagura L., Lalario A., Dore F., Bussani R., Sinagra G., Merlo M. Re-Definition of the Epidemiology of Cardiac Amyloidosis. Biomedicines. 2022;10(7):1566. doi: 10.3390/biomedicines10071566.

36. Dungu J., Sattianayagam P.T., Whelan C.J., Gibbs S.D., Pinney J.H., Banypersad S.M., Rowczenio D., Gilbertson J.A., Lachmann H.J., Wechalekar A., Gillmore J.D., Hawkins P.N., Anderson L.J. The electrocardiographic features associated with cardiac amyloidosis of variant transthyretin isoleucine 122 type in Afro-Caribbean patients. Am Heart J. 2012;164(1):72-9. doi: 10.1016/j.ahj.2012.04.013.

37. Damy T., Maurer M.S., Rapezzi C., Planté-Bordeneuve V., Karayal O.N., Mundayat R., Suhr O.B., Kristen A.V. Clinical, ECG and echocardiographic clues to the diagnosis of TTR-related cardiomyopathy. Open Heart. 2016;3(1):e000289. doi: 10.1136/openhrt-2015-000289.

38. Bandera F., Martone R., Chacko L., Ganesananthan S., Gilbertson J.A., Ponticos M., Lane T., Martinez-Naharro A., Whelan C., Quarta C., Rowczenio D., Patel R., Razvi Y., Lachmann H., Wechelakar A., Brown J., Knight D., Moon J., Petrie A., Cappelli F., Guazzi M., Potena L., Rapezzi C., Leone O., Hawkins P.N., Gillmore J.D., Fontana M. Clinical Importance of Left Atrial Infiltration in Cardiac Transthyretin Amyloidosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2022;15(1):17-29. doi: 10.1016/j.jcmg.2021.06.022.

39. Chacko L., Karia N., Venneri L., Bandera F., Passo B.D., Buonamici L., Lazari J., Ioannou A., Porcari A., Patel R., Razvi Y., Brown J., Knight D., Martinez-Naharro A., Whelan C., Quarta C.C., Manisty C., Moon J., Rowczenio D., Gilbertson J.A., Lachmann H., Wechelakar A., Petrie A., Moody W.E., Steeds R.P., Potena L., Riefolo M., Leone O., Rapezzi C., Hawkins P.N., Gillmore J.D., Fontana M. Progression of echocardiographic parameters and prognosis in transthyretin cardiac amyloidosis. Eur J Heart Fail. 2022;24(9):1700-1712. doi: 10.1002/ejhf.2606.

40. Rapezzi C., Aimo A., Serenelli M., Barison A., Vergaro G., Passino C., Panichella G., Sinagra G., Merlo M., Fontana M., Gillmore J., Quarta C.C., Maurer M.S., Kittleson M.M., Garcia-Pavia P., Emdin M. Critical Comparison of Documents From Scientific Societies on Cardiac Amyloidosis: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2022;79(13):1288-1303. doi: 10.1016/j.jacc.2022.01.036.

41. Imdad U. Amyloidosis of the Heart: A Comprehensive Review. Cureus. 2023;15(2):e35264. doi: 10.7759/cureus.35264.

42. Merlo M., Pagura L., Porcari A., Cameli M., Vergaro G., Musumeci B., Biagini E., Canepa M., Crotti L., Imazio M., Forleo C., Cappelli F., Perfetto F., Favale S., Di Bella G., Dore F., Girardi F., Tomasoni D., Pavasini R., Rella V., Palmiero G., Caiazza M., Carella M.C., Igoren Guaricci A., Branzi G., Caponetti A.G., Saturi G., La Malfa G., Merlo A.C., Andreis A., Bruno F., Longo F., Rossi M., Varrà G.G., Saro R., Di Ienno L., De Carli G., Giacomin E., Arzilli C., Limongelli G., Autore C., Olivotto I., Badano L., Parati G., Perlini S., Metra M., Emdin M., Rapezzi C., Sinagra G. Unmasking the prevalence of amyloid cardiomyopathy in the real world: results from Phase 2 of the AC-TIVE study, an Italian nationwide survey. Eur J Heart Fail. 2022;24(8):1377-1386. doi: 10.1002/ejhf.2504.

43. Devesa A., Camblor Blasco A., Pello Lázaro A.M., Askari E., Lapeña G., Gómez Talavera S., Taibo Urquía M., Rodríguez Olleros C., Tuñón J., Ibáñez B., Aceña Á. Prevalence of transthyretin amyloidosis in patients with heart failure and no left ventricular hypertrophy. ESC Heart Fail. 2021;8(4):2856-2865. doi: 10.1002/ehf2.13360.

44. Gonzalez-Lopez E., Escobar-Lopez L., Obici L., Saturi G., Bezard M., Saith S.E., AbouEzzeddine O.F., Mussinelli R., Gagliardi C., Kharoubi M., Griffin J.M., Dispenzieri A., Vilches S., Perlini S., Longhi S., Oghina S., Rivas A., Grogan M., Maurer M.S., Damy T., Palladini G., Rapezzi C., Garcia-Pavia P. Prognosis of Transthyretin Cardiac Amyloidosis Without Heart Failure Symptoms. JACC CardioOncol. 2022;4(4):442-454. doi: 10.1016/j.jaccao.2022.07.007.

45. Zhao L., Tian Z., Fang Q. Diagnostic accuracy of cardiovascular magnetic resonance for patients with suspected cardiac amyloidosis: a systematic review and meta-analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2016;16:129. doi: 10.1186/s12872-016-0311-6.

46. Musumeci M.B., Cappelli F., Russo D., Tini G., Canepa M., Milandri A., Bonfiglioli R., Di Bella G., My F., Luigetti M., Grandis M., Autore C., Perlini S., Perfetto F., Rapezzi C. Low Sensitivity of Bone Scintigraphy in Detecting Phe64Leu Mutation-Related Transthyretin Cardiac Amyloidosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2020;13(6):1314-1321. doi: 10.1016/j.jcmg.2019.10.015.

47. Dorbala S., Ando Y., Bokhari S., Dispenzieri A., Falk R.H., Ferrari V.A., Fontana M., Gheysens O., Gillmore J.D., Glaudemans A.W.J.M., Hanna M.A., Hazenberg B.P.C., Kristen A.V., Kwong R.Y., Maurer M.S., Merlini G., Miller E.J., Moon J.C., Murthy V.L., Quarta C.C., Rapezzi C., Ruberg F.L., Shah S.J., Slart R.H.J.A., Verberne H.J., Bourque J.M. ASNC/AHA/ASE/EANM/HFSA/ISA/SCMR/SNMMI Expert Consensus Recommendations for Multimodality Imaging in Cardiac Amyloidosis: Part 2 of 2-Diagnostic Criteria and Appropriate Utilization. J Card Fail. 2019;25(11):854-865. doi: 10.1016/j.cardfail.2019.08.002.

48. Hutt D.F., Fontana M., Burniston M., Quigley A.M., Petrie A., Ross J.C., Page J., Martinez-Naharro A., Wechalekar A.D., Lachmann H.J., Quarta C.C., Rezk T., Mahmood S., Sachchithanantham S., Youngstein T., Whelan C.J., Lane T., Gilbertson J.A., Rowczenio D., Hawkins P.N., Gillmore J.D. Prognostic utility of the Perugini grading of 99mTc-DPD scintigraphy in transthyretin (ATTR) amyloidosis and its relationship with skeletal muscle and soft tissue amyloid. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2017;18(12):1344-1350. doi: 10.1093/ehjci/jew325.

49. Maurer M.S., Bokhari S., Damy T., Dorbala S., Drachman B.M., Fontana M., Grogan M., Kristen A.V., Lousada I., Nativi-Nicolau J., Cristina Quarta C., Rapezzi C., Ruberg F.L., Witteles R., Merlini G. Expert Consensus Recommendations for the Suspicion and Diagnosis of Transthyretin Cardiac Amyloidosis. Circ Heart Fail. 2019;12(9):e006075. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006075.