КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ СВЯЗЬ СЫВОРОТОЧНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ЭНДОКАНА И ЭНДОГЛИНА С ЛАБОРАТОРНЫМИ И КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

Основные положения

Выявлена корреляционная связь разной силы и значимости между сывороточными значениями эндокана и эндоглина и рядом клинико-инструментальных характеристик пациентов с ишемической болезнью сердца.

Резюме

Цель. Изучение связи концентрации эндокана и эндоглина в сыворотке крови с клинико-инструментальными характеристиками пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Материалы и методы. В исследование включены 264 человека (161 мужчина и 103 женщины), из них 220 – пациенты с диагнозом ИБС. Пациентам выполнены антропометрические измерения, коронароангиография, эхокардиографическое исследование и дуплексное ультразвуковое сканирование внечерепных отделов брахиоцефальных артерий. Проведено исследование уровня эндокана (нг/мл), эндоглина (нг/мл), глюкозы (ммоль/л) в сыворотке крови. Пациенты были разделены на группы согласно полученным баллам по шкале SYNTAX: 1-я группа – ≤ 22 баллов (124 человека), 2-я группа – 23–32 балла (53 человека), 3-я группа – > 33 баллов (43 человека). Группа контроля представлена здоровыми добровольцами (44 человека). Все группы были сопоставимы по возрасту и полу.

Результаты. Обнаружена корреляционная связь между концентрацией эндокана и выраженностью поражения коронарных артерий (r = 0,32, p < 0,001). В группе 1 медиана эндокана составила 14,40 [10,19; 19,91] нг/мл, в группе 2 – 20,31 [12,75; 24,12] нг/мл, в группе 3 – 32,10 [22,12; 38,21] нг/мл, в группе контроля – 5,97 [4,38; 8,25] нг/мл (p < 0,0001). При изучении концентрации сывороточного эндоглина не выявлено статистически значимых различий между группами пациентов (p > 0,05). Определена корреляционная связь разной силы и значимости между значением эндокана и рядом клинико-инструментальных характеристик пациентов. Показана статистическая значимость различий уровня эндокана между группами пациентов с мультифокальным атеросклерозом (p < 0,01), стенокардией (p < 0,0001), наличием инфаркта миокарда в анамнезе (p < 0,0001) и ожирением (p < 0,05) в сравнении с лицами без данных признаков. При изучении концентрации эндоглина в сыворотке крови отмечена статистическая значимость различий его концентрации между группами пациентов с мультифокальным атеросклерозом и лицами с поражением только коронарных артерий (p < 0,0001), а также между больными постоянной формой фибрилляции предсердий и пациентами с синусовым ритмом (p < 0,05).

Заключение. Полученные данные демонстрируют потенциальную роль эндокана и эндоглина как многообещающих биомаркеров для диагностики выраженности эндотелиальной дисфункции у пациентов с ИБС.

1. Leite A.R., Borges-Canha M., Cardoso R., Neves J.S., Castro-Ferreira R., Leite-Moreira A. Novel Biomarkers for Evaluation of Endothelial Dysfunction. Angiology. 2020 May;71(5):397-410. doi:10.1177/0003319720903586.

2. Balta S., Balta I., Mikhailidis D.P. Endocan: a new marker of endothelial function. Curr Opin Cardiol. 2021;1;36(4):462-468. doi:10.1097/HCO.0000000000000867.

3. Chen J., Jiang L., Yu X.H., Hu M., Zhang Y.K., Liu X., He P,. Ouyang X. Endocan: A Key Player of Cardiovascular Disease. Front Cardiovasc Med. 2022;5;8:798699. doi:10.3389/fcvm.2021.798699.

4. Klisic A., Patoulias D. The Role of Endocan in Cardiometabolic Disorders. Metabolites. 2023;8;13(5):640. doi:10.3390/metabo13050640.

5. Oktar S.F., Guney I., Eren S.A., Oktar L., Kosar K., Buyukterzi Z, Alkan E., Biyik Z., Erdem S.S. Serum endocan levels, carotid intima-media thickness and microalbuminuria in patients with newly diagnosed hypertension. Clin Exp Hypertens. 2019;41:787–94. doi:10.1080/10641963.2019.1652632.

6. Klisić A., Kavarić N., Spasojević-Kalimanovska V., Kotur-Stevuljević J., Ninić A. Serum endocan levels in relation to traditional and non-traditional anthropometric indices in adult population. J Med Biochem. 2021;26;40(1):41-48. doi:10.5937/jomb0-25170.

7. Delibas I.B., Yapca O.E., Laloglu E. Does endocan level increase in women with polycystic ovary syndrome? A case - control study. Ginekol Pol. 2018;89(9):500-505. doi:10.5603/GP.a2018.0085.

8. Vicen M., Igreja Sá I.C., Tripská K., Vitverová B., Najmanová I., Eissazadeh S., Micuda S., Nachtigal P. Membrane and soluble endoglin role in cardiovascular and metabolic disorders related to metabolic syndrome. Cell Mol Life Sci. 2021 Mar;78(6):2405-2418. doi:10.1007/s00018-020-03701-w.

9. Balta S. Endothelial Dysfunction and Inflammatory Markers of Vascular Disease. Curr Vasc Pharmacol. 2021;19(3):243-249. doi:10.2174/1570161118666200421142542.

10. Küp A., Toprak C., Bayam E., İzcı S., Uslu A., Çelık M., Balaban İ., Cerşıt S., Barutçu S., Gündoğmuş P.D. Serum Endocan Levels Predict Drug-Eluting Stent Restenosis in Patients with Stable Angina Pectoris. Acta Cardiol Sin. 2020;36(2):111-117. doi:10.6515/ACS.202003_36(2).20190731A.

11. Qiu C.R., Fu Q., Sui J., Zhang Q., Wei P., Wu Y., Zhu K., Lu Y., Zong B. Serum Endothelial Cell-Specific Molecule 1 (Endocan) Levels in Patients With Acute Myocardial Infarction and Its Clinical Significance. Angiology. 2017;68(4):354-359. doi:10.1177/0003319716651349.

12. Kosir G., Jug B., Novakovic M., Mijovski M.B., Ksela J. Endocan Is an Independent Predictor of Heart Failure-Related Mortality and Hospitalizations in Patients with Chronic Stable Heart Failure. Dis Markers. 2019;2019:9134096. doi:10.1155/2019/9134096.

13. Reina-Couto M., Silva-Pereira C., Pereira-Terra P., Quelhas-Santos J., Bessa J., Serrão P., Afonso J., Martins S., Dias C.C., Morato M., Guimarães J.T., Roncon-Albuquerque R., Paiva J.A., Albino-Teixeira A., Sousa T. Endothelitis profile in acute heart failure and cardiogenic shock patients: Endocan as a potential novel biomarker and putative therapeutic target. Front Physiol. 2022;13:965611. doi:10.3389/fphys.2022.965611.

14. Ahmed S., Ahmed A., Bouzina H., Lundgren J., Rådegran G. Elevated plasma endocan and BOC in heart failure patients decrease after heart transplantation in association with improved hemodynamics. Heart Vessels. 2020;35(11):1614-28. doi:10.1007/s00380-020-01656-3.

15. Maksimovic M., Vlajinac H., Radak D., Marinkovic J., Maksimovic J., Jorga J. Association of overweight and obesity with cardiovascular risk factors in patients with atherosclerotic diseases. J Med Biochem. 2020;23;39(2):215-223. doi:10.2478/jomb-2019-0027.

16. Klisic A., Kavaric N., Stanisic V., Vujcic S., Spasojevic-Kalimanovska V., Ninic A., Ninic A., Kotur-Stevuljevic J. Endocan and a novel score for dyslipidemia, oxidative stress and inflammation (DOI score) are independently correlated with glycated hemoglobin (HbA1c) in patients with prediabetes and type 2 diabetes. Arch Med Sci. 2019;27;16(1):42-50. doi:10.5114/aoms.2019.87541.

17. Belongie K.J., Ferrannini E., Johnson K., Andrade-Gordon P., Hansen M.K., Petrie J.R. Identification of novel biomarkers to monitor β-cell function and enable early detection of type 2 diabetes risk. PLoS One. 2017;28;12(8):e0182932. doi:10.1371/journal.pone.0182932.

18. Blann A.D., Wang J.M., Wilson P.B., Kumar S. Serum levels of the TGF-beta receptor are increased in atherosclerosis. Atherosclerosis. 1996;120(1-2):221-6. doi:10.1016/0021-9150(95)05713-7.

19. Stefoni S., Cianciolo G., Donati G., Dormi A., Silvestri M.G., Colì L., De Pascalis A., Iannelli S. Low TGF-beta1 serum levels are a risk factor for atherosclerosis disease in ESRD patients. Kidney Int. 2002;61(1):324-35. doi:10.1046/j.1523-1755.2002.00119.x.

20. Vitverova B., Blazickova K., Najmanova I., Vicen M., Hyšpler R., Dolezelova E., Nemeckova I., Tebbens J.D., Bernabeu C., Pericacho M., Nachtigal P. Soluble endoglin and hypercholesterolemia aggravate endothelial and vessel wall dysfunction in mouse aorta. Atherosclerosis. 2018;271:15-25. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2018.02.008.

21. Li C.G., Bethell H., Wilson P.B., Bhatnagar D., Walker M.G., Kumar S. The significance of CD105, TGFbeta and CD105/TGFbeta complexes in coronary artery disease. Atherosclerosis. 2000;152(1):249-56. doi:10.1016/s0021-9150(99)00476-1.

22. Emeksiz H.C., Bideci A., Damar Ç., Derinkuyu B., Çelik N., Döğer E., Yüce Ö., Özmen M.C., Çamurdan M.O., Cinaz P. Soluble Endoglin Level Increase Occurs Prior to Development of Subclinical Structural Vascular Alterations in Diabetic Adolescents. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2016;8(3):313-20. doi:10.4274/jcrpe.2906.

23. Cruz-Gonzalez I., Pabón P., Rodríguez-Barbero A., Martín-Moreiras J., Pericacho M., Sánchez P.L., Ramirez V., Sánchez-Ledesma M., Martín-Herrero F., Jiménez-Candil J., Maree A.O., Sánchez-Rodríguez A., Martín-Luengo C., López-Novoa J.M. Identification of serum endoglin as a novel prognostic marker after acute myocardial infarction. J Cell Mol Med. 2008;12(3):955-61. doi:10.1111/j.1582-4934.2008.00156.x.

24. Ikemoto T., Hojo Y., Kondo H., Takahashi N., Hirose M., Nishimura Y., Katsuki T., Shimada K., Kario K. Plasma endoglin as a marker to predict cardiovascular events in patients with chronic coronary artery diseases. Heart Vessels. 2012;27(4):344-51. doi:10.1007/s00380-011-0163-z.

25. Zhang Q., Wang C., Cannavicci A., Faughnan M.E., Kutryk M.J.B. Endoglin deficiency impairs VEGFR2 but not FGFR1 or TIE2 activation and alters VEGF-mediated cellular responses in human primary endothelial cells. Transl Res. 2021;235:129-143. doi:10.1016/j.trsl.2021.04.005.