ОЦЕНКА ЗНАЧИМОСТИ УРОВНЯ ХОЛЕСТЕРИНА В ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСАХ В ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ РАЗВИТИЯ КАРОТИДНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА

Основные положения

• Циркулирующие иммунные комплексы, содержащие липопротеины низкой плотности, одновременно отражают нарушения липидного обмена и развитие системного воспаления.
• Уровень циркулирующих иммунных комплексов с липопротеинами низкой плотности является чувствительным и специфичным диагностическим и прогностическим маркером атеросклероза сонных артерий.
• Добавление в анализ возраста пациентов позволяет повысить прогностическую ценность данного показателя у больных атеросклерозом сонных артерий.

Цель. Недавно показано, что повышенный уровень циркулирующих иммунных комплексов, содержащих липопротеины низкой плотности, имеет высокую диагностическую значимость при клинически значимом и бессимптомном атеросклерозе. Целью этой работы является оценка прогностической значимости данного липидного параметра.

Материалы и методы. Проанализированы результаты двухлетнего исследования с участием 98 мужчин, у которых были определены биохимические и клинические параметры, в том числе толщина интима-медиального слоя сонной артерии, уровень общего холестерина, холестерина ЛНП и липопротеинов высокой плотности (ЛВП), триглицеридов и ЛНП в циркулирующих иммунных комплексах.

Результаты. Среди проанализированных параметров только уровень ЛНП в циркулирующих иммунных комплексах и холестерин ЛНП были связаны со степенью каротидного атеросклероза. Уровни чувствительности и специфичности диагностики атеросклероза были наивысшими для показателя ЛНП в циркулирующих иммунных комплексах. Помимо этого, данный показатель, как и холестерин ЛНП, обладал высокой прогностической значимостью. При комбинации уровня ЛНП в циркулирующих иммунных комплексах с возрастом прогностическая значимость данного параметра значительно повышалась. Другие комбинации исследованных параметров не продемонстрировали увеличение прогностической значимости.

Заключение. Результаты представленного исследования позволяют предположить, что уровень ЛНП в циркулирующих иммунных комплексах может быть использован для диагностики и прогноза развития атеросклероза.

1. Libby P., Ridker P.M., Hansson G.K. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. Nature. 2011;473:317-25. doi: 10.1038/nature10146.

2. Orekhov A.N., Tertov V.V., Novikov I.D., Krushinsky A.V., Andreeva E.R., Lankin V.Z., Smirnov V.N. Lipids in cells of atherosclerotic and uninvolved human aorta. I. Lipid composition of aortic tissue and enzyme-isolated and cultured cells. Exp Mol Pathol 1985;42:117-37. doi: 10.1016/0014-4800(85)90022-x.

3. Tertov V.V., Orekhov A.N., Sayadyan K.S., Serebrennikov S.G., Kacharava A.G., Lyakishev A.A., Smirnov V.N. Correlation between cholesterol content in circulating immune complexes and atherogenic properties of CHD patients' serum manifested in cell culture. Atherosclerosis 1990;81:183-9. doi: 10.1016/0021-9150(90)90065-q.

4. Tertov V.V., Orekhov A.N., Kacharava A.G., Sobenin I.A., Perova N.V., Smirnov V.N. Low density lipoprotein-containing circulating immune complexes and coronary atherosclerosis. Exp Mol Pathol. 1990;52:300-8. doi: 10.1016/0014-4800(90)90071-k.

5. Gisinger C., Virella G.T., Lopes-Virella M.F. Erythrocyte-bound low-density lipoprotein immune complexes lead to cholesteryl ester accumulation in human monocyte-derived macrophages. Clin Immunol Immunopathol. 1991;59:37-52. doi: 10.1016/0090-1229(91)90080-t.

6. Kacharava AG, Tertov VV, Orekhov A. Autoantibodies against low-density lipoprotein and atherogenic potential of blood. Ann Med. 1993;25:551-5.

7. Virella G., Lopes-Virella M.F. Humoral immunity and atherosclerosis. Nat Med. 2003;9:243-4. doi:10.1038/nm0303-243

8. Lopes-Virella M.F., Binzafar N., Rackley S., Takei A., La Via M., Virella G. The uptake of LDL-IC by human macrophages: predominant involvement of the Fc gamma RI receptor. Atherosclerosis. 1997;135:161-70. doi: 10.1016/s0021-9150(97)00157-3.

9. Tertov V.V., Orekhov A.N., Ryong L.H., Smirnov V.N. Intracellular cholesterol accumulation is accompanied by enhanced proliferative activity of human aortic intimal cells. Tissue Cell. 1988;20:849-54. doi: 10.1016/0040-8166(88)90026-2.

10. Orekhov A.N., Tertov V.V., Kudryashov S.A., Smirnov V.N. Triggerlike stimulation of cholesterol accumulation and DNA and extracellular matrix synthesis induced by atherogenic serum or low density lipoprotein in cultured cells. Circ Res. 1990;66:311-20. doi: 10.1161/01.res.66.2.311.

11. Orekhov A.N., Kalenich O.S., Tertov V.V., Perova N.V., Novikov Iy.D., Lyakishev A.A., Deev A.D., Ruda M.Y. Diagnostic value of immune cholesterol as a marker for atherosclerosis. J Cardiovasc Risk. 1995;2:459-66. doi: 10.1177/174182679500200511

12. Orekhov A.N., Kalenich O.S., Tertov V.V., Novikov I.D. Lipoprotein immune complexes as markers of atherosclerosis. Int J Tissue React. 1991;13:233-6.

13. Hollander W., Colombo M.A., Kirkpatrick B., Paddock J. Soluble proteins in the human atherosclerotic plaque. With spectral reference to immunoglobulins, C3-complement component, alpha 1-antitrypsin and alpha 2-macroglobulin. Atherosclerosis. 1979;34:391-405. doi: 10.1016/0021-9150(79)90064-9.

14. Hansson G.K., Bondjers G., Bylock A., Hjalmarsson L. Ultrastructural studies on the localization of IgG in the aortic endothelium and subendothelial intima of atherosclerotic and nonatherosclerotic rabbits. Exp Mol Pathol. 1980;33:302-15. doi: 10.1016/0014-4800(80)90028-3.

15. Parums D., Mitchinson M.J. Demonstration of immunoglobulin in the neighbourhood of advanced atherosclerotic plaques. Atherosclerosis. 1981;38:211-6. doi: 10.1016/0021-9150(81)90118-0.

16. Orekhov A.N., Tertov V.V., Kabakov A.E., Adamova I.Yu., Pokrovsky S.N., Smirnov V.N. Autoantibodies against modified low density lipoprotein. Nonlipid factor of blood plasma that stimulates foam cell formation. Arterioscler Thromb. 1991;11:316-26. doi: 10.1161/01.atv.11.2.316.

17. Klimov A.N., Denisenko A.D., Vinogradov A.G., Nagornev V.A., Pivovarova Y.I., Sitnikova O.D., Pleskov V.M. Accumulation of cholesteryl esters in macrophages incubated with human lipoprotein-antibody autoimmune complex. Atherosclerosis. 1988;74:41-6. doi: 10.1016/0021-9150(88)90189-x.

18. Lopes-Virella M.F., McHenry M.B., Lipsitz S., Yim E., Wilson P.F., Lackland D.T., Lyons T., Jenkins A.J., Virella G.; DCCT/EDIC Research Group. Immune complexes containing modified lipoproteins are related to the progression of internal carotid intima-media thickness in patients with type 1 diabetes. Atherosclerosis. 2007;190:359-69. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.02.007.