ВЛИЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ НА РИСКИ РАЗВИТИЯ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ

Основные положения

Впервые продемонстрировано, что такие факторы, как артериальная гипертензия, периферический атеросклероз и перенесенные сердечно-сосудистые события (инфаркт или инсульт), достоверно повышают риски как венозных, так и артериальных тромбоэмболических осложнений у пациентов с сочетанием сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований. Полученные результаты подчеркивают необходимость пересмотра существующих шкал оценки риска тромбозов у онкологических больных и разработки более точных профилактических подходов, включая использование антикоагулянтной терапии.

Аннотация

Актуальность. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и злокачественные новообразования (ЗНО) являются ведущими причинами смертности в мире. Как правило, ССЗ и рак рассматриваются как две изолированные патологии, однако доказана потенциальная кардиотоксичность у пациентов, получающих химио- или лучевую терапию при лечении ЗНО. Несмотря на обилие данных в мировой литературе, до сих пор отсутствуют исследования, посвященные оценке связи тромбоэмболических осложнений (ТЭО), ЗНО и ССЗ.

Цель. Изучить влияние ССЗ и факторов риска на вероятность развития тромбоэмболических осложнений у пациентов с ЗНО.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ пациентов с ЗНО, которые проходили лечение в Университетской клинической больницы № 1 Сеченовского Университета в период с 1 января 2021 г. по 31 декабря 2023 г. на базе. В исследование включены 877 пациентов с гистологически подтвержденными ЗНО, ассоциированными с высоким и очень высоким риском развития тромбозов (желудок, поджелудочная железа, легкие, яички, яичники, матка, молочная железа (фенотип HER 2+)). 

Результаты. Выявлено, что пациенты с более высокими стадиями распространенности первичной опухоли (Т), а также метастазами в регионарные лимфатические узлы (N) и отдаленными метастазами (M) имели высокий риск развития ТЭО. Также к факторам, повышающим риск ТЭО, можно отнести наличие артериальной гипертензии (p = 0,01), заболевания периферических артерий (p = 0,001), перенесенного инфаркта или инсульта (p = 0,001), сахарного диабета 2-го типа (p = 0,009).

Заключение. У пациентов с ТЭО чаще встречались артериальная гипертензия, периферический атеросклероз, перенесенное сердечно-сосудистое событие (инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения), хроническая сердечная недостаточность и сахарный диабет 2-го типа. По результатам регрессионного анализа значимыми оказались степень распространенности первичной опухоли и наличие периферического атеросклероза.

1. ReFaey K, Tripathi S, Grewal SS, et al. Cancer Mortality Rates Increasing vs Cardiovascular Disease Mortality Decreasing in the World: Future Implications. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2021;5(3):645-653. doi:10.1016/j.mayocpiqo.2021.05.005

2. Moslehi JJ. Cardiovascular Toxic Effects of Targeted Cancer Therapies. Longo DL, ed. N Engl J Med. 2016;375(15):1457-1467. doi:10.1056/NEJMra1100265

3. de Wall C, Bauersachs J, Berliner D. Cardiooncology-dealing with modern drug treatment, long-term complications, and cancer survivorship. Clin Exp Metastasis. 2021;38(4):361-371. doi:10.1007/s10585-021-10106-x

4. De Boer RA, Meijers WC, Van Der Meer P, Van Veldhuisen DJ. Cancer and heart disease: associations and relations. European J of Heart Fail. 2019;21(12):1515-1525. doi:10.1002/ejhf.1539

5. Satpathy C, Kumar Mishra T, Singh S, Jha AK. Reverse cardio-oncology: A budding concept. Indian Heart J. 2023;75(6):398-402. doi:10.1016/j.ihj.2023.09.004

6. Khorana AA, Francis CW, Culakova E, Kuderer NM, Lyman GH. Thromboembolism is a leading cause of death in cancer patients receiving outpatient chemotherapy. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2007;5(3):632-634. doi:10.1111/j.1538-7836.2007.02374.x

7. Streiff MB, Holmstrom B, Angelini D, et al. Cancer-Associated Venous Thromboembolic Disease, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19(10):1181-1201. doi:10.6004/jnccn.2021.0047

8. Mosarla RC, Vaduganathan M, Qamar A, Moslehi J, Piazza G, Giugliano RP. Anticoagulation Strategies in Patients With Cancer: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol. 2019;73(11):1336-1349. doi:10.1016/j.jacc.2019.01.017

9. Pateras I, Giaginis C, Tsigris C, Patsouris E, Theocharis S. NF-κB signaling at the crossroads of inflammation and atherogenesis: searching for new therapeutic links. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 2014;18(9):1089-1101. doi:10.1517/14728222.2014.938051

10. Buziashvili JI, Stilidi IS, Mackeplishvili ST, et al. Cardiovascular and oncological diseases — focus on modifiable risk factors and modern pathogenetic aspects. Annals RAMS. 2023;78(2):132-140. doi:10.15690/vramn8359

11. Murata M. Inflammation and cancer. Environ Health Prev Med. 2018;23(1):50. doi:10.1186/s12199-018-0740-1

12. Masoudkabir F, Sarrafzadegan N, Gotay C, et al. Cardiovascular disease and cancer: Evidence for shared disease pathways and pharmacologic prevention. Atherosclerosis. 2017;263:343-351. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.001

13. Genovesi S, Giussani M, Orlando A, Lieti G, Viazzi F, Parati G. Relationship between endothelin and nitric oxide pathways in the onset and maintenance of hypertension in children and adolescents. Pediatr Nephrol. 2022;37(3):537-545. doi:10.1007/s00467-021-05144-2

14. Gerotziafas GT, Taher A, Abdel-Razeq H, et al. A Predictive Score for Thrombosis Associated with Breast, Colorectal, Lung, or Ovarian Cancer: The Prospective COMPASS-Cancer-Associated Thrombosis Study. Oncologist. 2017;22(10):1222-1231. doi:10.1634/theoncologist.2016-0414

15. Khorana AA, Francis CW, Culakova E, Kuderer NM, Lyman GH. Frequency, risk factors, and trends for venous thromboembolism among hospitalized cancer patients. Cancer. 2007;110(10):2339-2346. doi:10.1002/cncr.23062

16. Khorana AA, Mackman N, Falanga A, et al. Cancer-associated venous thromboembolism. Nat Rev Dis Primers. 2022;8(1):11. doi:10.1038/s41572-022-00336-y

17. Cohen AT, Katholing A, Rietbrock S, Bamber L, Martinez C. Epidemiology of first and recurrent venous thromboembolism in patients with active cancer: A population-based cohort study. Thromb Haemost. 2017;117(01):57-65. doi:10.1160/TH15-08-0686

18. Linnemann B, Zgouras D, Schindewolf M, Schwonberg J, Jarosch-Preusche M, Lindhoff-Last E. Impact of sex and traditional cardiovascular risk factors on the risk of recurrent venous thromboembolism: results from the German MAISTHRO Registry. Blood Coagulation & Fibrinolysis. 2008;19(2):159-165. doi:10.1097/MBC.0b013e3282f54558

19. Wells G, Herrington DM. The Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study: What Have We Learned and What Questions Remain? Drugs & Aging. 1999;15(6):419-422. doi:10.2165/00002512-199915060-00001

20. Jezovnik MK, Poredos P, Lusa L. Idiopathic Venous Thrombosis is Associated with Preclinical Atherosclerosis. JAT. 2010;17(3):304-311. doi:10.5551/jat.3079

21. Bai J, Ding X, Du X, Zhao X, Wang Z, Ma Z. Diabetes is associated with increased risk of venous thromboembolism: A systematic review and meta-analysis. Thrombosis Research. 2015;135(1):90-95. doi:10.1016/j.thromres.2014.11.003

22. Zhan Y, Fu X, Bi W, Li G. Risk factors for venous thromboembolism in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Ren Fail. 2024;46(2):2431149. doi:10.1080/0886022X.2024.2431149

23. Lees JS, Ho F, Parra-Soto S, et al. Kidney function and cancer risk: An analysis using creatinine and cystatin C in a cohort study. eClinicalMedicine. 2021;38:101030. doi:10.1016/j.eclinm.2021.101030

24. Roach REJ, Lijfering WM, Tait RC, et al. Sex difference in the risk of recurrent venous thrombosis: a detailed analysis in four European cohorts. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2015;13(10):1815-1822. doi:10.1111/jth.13116

25. Pastori D, Cormaci VM, Marucci S, et al. A Comprehensive Review of Risk Factors for Venous Thromboembolism: From Epidemiology to Pathophysiology. Int J Mol Sci. 2023;24(4):3169. doi:10.3390/ijms24043169