ВЗАИМОСВЯЗЬ ДЛИНЫ ТЕЛОМЕР И ФАКТОРОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА С ПОГРАНИЧНЫМИ СТЕНОЗАМИ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ

Основные положения

Представленная взаимосвязь длины теломер и факторов сердечно-сосудистого риска у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и пограничными стенозами коронарных артерий с метаболическими факторами риска (сахарный диабет и ожирение) или без таковых указывает на сложность и многогранность механизмов развития заболевания у данной категории больных.

Резюме

Цель. Выявить взаимосвязь длины теломер и факторов сердечно-сосудистого риска у больных с различными клиническими фенотипами ишемической болезни сердца (ИБС) с пограничными стенозами коронарных артерий (КА).

Материалы и методы. В исследовании участвовал 201 пациент со стабильной ИБС с пограничными стенозами КА. Помимо общеклинического обследования оценены маркеры системного воспаления и стабильности атеросклеротической бляшки. Выполнены такие инструментальные методы, как ЭКГ, УЗИ сердца, сосудов шеи, коронароангиография. Методом сфигмоманометрии определены показатели сосудистой жесткости, оценены когнитивные функции и наличие синдрома раннего сосудистого старения. Относительная длина теломер (ОДТ) определена с помощью ПЦР в реальном времени. Статистический анализ проведен с использованием программы RStudio. Попарные ассоциации между двумя непрерывными переменными оценены путем расчета коэффициентов корреляции Спирмена, между другими типами переменных – с помощью бисериальных коэффициентов корреляции. Различие считали статистически значимым при р < 0,05.

Результаты. Выделены три наиболее значимых клинических фенотипа стабильной ИБС с пограничными стенозами КА: стабильная ИБС без сахарного диабета (СД) и ожирения – 71 (35,3%) пациент, стабильная ИБС и СД 2-го типа – 51 (25,4%) пациент, стабильная ИБС с фенотипом метаболически нездорового ожирения – 79 (39,3%) пациентов. В группе пациентов с фенотипом стабильной ИБС без СД и метаболически нездорового ожирения показатель ОДТ положительно коррелировал с индексом аугментации (p = 0,036) и отрицательно – с количеством баллов по шкале MMSE (p = 0,045), с уровнем ИЛ-1 (p = 0,022) и ММП-9 (p = 0,040). В группе больных с фенотипом стабильной ИБС и СД выявлены отрицательные корреляционные связи ОДТ с уровнем общего холестерина (p < 0,001), липопротеидами низкой плотности (p = 0,001), наличием поражения правой коронарной артерии (p = 0,025), концентрацией ММП-9 (p = 0,035), толщиной эпикардиальной жировой клетчатки (p = 0,044), уровнем микроРНК-208а (p < 0,001), положительные – с возрастом развития инфаркта миокарда (p = 0,023), значениями мочевины крови (p = 0,005) и уровнем микроРНК-21 (p = 0,019). В группе пациентов с фенотипом стабильной ИБС и метаболически нездорового ожирения показатели ОДТ положительно коррелировали с наличием поражения передней нисходящей (p = 0,018) и правой коронарной (p = 0,018) артерий.

Заключение. Выявленные корреляционные связи ОДТ с различными факторами сердечно-сосудистого риска указывают на сложность механизмов развития ИБС с пограничными стенозами КА.

1. Хоанг Ч.Х., Лазарев П.В., Майсков В.В., Мерай И.А., Кобалава Ж.Д. Инфаркт миокарда без обструкции коронарных артерий: современные подходы к диагностике и лечению. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019;15(6):881-891. doi: 10.20996/1819- 6446-2019-15-6-881-891

2. Poznyak A., Grechko A.V., Poggio P., Myasoedova V.A., Alfieri V., Orekhov A.N. The Diabetes Mellitus-Atherosclerosis Connection: The Role of Lipid and Glucose Metabolism and Chronic Inflammation. Int J Mol Sci. 2020; 21 (5): 1835. doi: 10.3390/ijms21051835

3. Opstad T. B., Kalstad A. A., Holte K. B., Berg T.J., Solheim S., Arnesen H., Seljeflot I. Shorter Leukocyte Telomere Lengths in Healthy Relatives of Patients with Coronary Heart Disease. Rejuvenation Res. 2020; 23 (4): 324–332. doi: 10.1089/rej.2019.2258

4. Yin H., Akawi O., Fox S. A., Li F., O'Neil C., Balint B., Arpino J.M., Watson A., Wong J., Guo L., Quantz M.A., Nagpal A.D., Kiaii B., Chu M.W.A., Pickering J.G. Cardiac-referenced leukocyte telomere length and outcomes after cardiovascular surgery. JACC Basic Transl Sci. 2018; 3 (5): 591–600. doi: 10.1016/j.jacbts.2018.07.004.

5. Nassour J., Przetocka S., Karlseder J. Telomeres as hotspots for innate immunity and inflammation. DNA Repair (Amst). 2024; 133:103591. doi: 10.1016/j.dnarep.2023.103591.

6. Дорощук Н.А., Ланкин В.З., Тихазе А.К., Хеймец Г.И., Дорощук А.Д., Смирнова М.Д., Чазова И.Е. Длина теломеров как биомаркер риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 2021; 93 (1): 20–24. doi: 10.26442/00403660.2021.01.200588

7. Cheng F., Carroll L., Joglekar M.V., Januszewski A.S., Wong K.K., Hardikar A.A., Jenkins A.J., Ma R.C.W. Diabetes, metabolic disease, and telomere length. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(2):117-126. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30365-X.

8. Рекомендации ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда 2018. Российский кардиологический журнал. 2019;(8):151-226. doi:10.15829/1560-4071-2019-8-151-226

9. Яхонтов Д.А., Останина Ю.О. Синдром раннего сосудистого старения у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца молодого и среднего возраста. Медицинский алфавит. 2018;1(3):33-36.

10. Boccardi M., Boccardi V. Psychological wellbeing and healthy aging: focus on telomeres. Geriatrics (Basel). 2019; 4: 25. doi: 10.3390/geriatrics4010025.

11. Arsenis N.C., You T., Ogawa E.F., Tinsley G.M., Zuo L. Physical activity and telomere length: Impact of aging and potential mechanisms of action. Oncotarget. 2017; 8: 45008–45019. doi: 10.18632/oncotarget.16726

12. Lin J,, Epel E. Stress and telomere shortening: Insights from cellular mechanisms. Ageing Res Rev. 2022 Jan; 73:101507. doi: 10.1016/j.arr.2021.101507.

13. Honkonen M., Vääräniemi K., Saijonmaa O., Nyman A., Tikkakoski A.J., Koskela J., Lehtimäki T., Kähönen M., Mustonen J., Fyhrquist F., Pörsti I. Leukocyte telomere length is inversely associated with arterial wave reflection in 566 normotensive and never-treated hypertensive subjects. Aging (Albany NY). 2020;12(12):12376-12392. doi: 10.18632/aging.103459.

14. Vasan R.S., Pan S., Xanthakis V., Beiser A., Larson M.G., Seshadri S., Mitchell G.F. Arterial Stiffness and Long-Term Risk of Health Outcomes: The Framingham Heart Study. Hypertension. 2022;79(5):1045-1056. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18776.

15. Kim J.M., Kim S.S., Kim I.J., Kim J.H., Kim B.H., Kim M.K., Lee S.H., Lee C.W., Kim M.C., Ahn J.H., Kim J; Relationship between Cardiovascular disease and Brachial-ankle Pulse Wave Velocity (baPWV) in Patients with Type 2 Diabetes (REBOUND) Study Group. Arterial stiffness is an independent predictor for risk of mortality in patients with type 2 diabetes mellitus: the REBOUND study. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):143. doi: 10.1186/s12933-020-01120-6.

16. Wei D., Melgarejo J.D., Thijs L., Temmerman X., Vanassche T., Van Aelst L., Janssens S., Staessen J.A., Verhamme P., Zhang Z.Y. Urinary Proteomic Profile of Arterial Stiffness Is Associated with Mortality and Cardiovascular Outcomes. J Am Heart Assoc. 2022;11(8): e024769. doi: 10.1161/JAHA.121.024769.

17. Van der Spek A., Karamujić-Čomić H., Pool R., Bot M., Beekman M., Garmaeva S., Arp P.P., Henkelman S., et al. Fat metabolism is associated with telomere length in six population-based studies. Hum Mol Genet. 2022;31(7):1159-1170. doi: 10.1093/hmg/ddab281. PMID: 34875050.

18. Schunk S. J., Triem S., Schmit D., Zewinger S., Sarakpi T., Becker E., Hütter G., Wrublewsky S. et al. Interleukin-1α Is a Central Regulator of Leukocyte-Endothelial Adhesion in Myocardial Infarction and in Chronic Kidney Disease. Circulation. 2021;144 (11): 893–908. doi: 10.1161/circulationaha.121.053547

19. Zhang J., Rane G., Dai X., Shanmugam M.K., Arfuso F., Samy R.P., Lai M.K., Kappei D., Kumar A.P., Sethi G. Ageing and the telomere connection: An intimate relationship with inflammation. Ageing Res Rev. 2016; 25:55-69 doi: 10.1016/j.arr.2015.11.006.

20. Armanios M. The Role of Telomeres in Human Disease. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2022; 23:363-381. doi: 10.1146/annurev-genom-010422-091101

21. Chen S., Hong X., Wu Y., Chen Z. Diagnostic and Prognostic Significance of microRNA-208a in Acute Myocardial Infarction. Dis Markers. 2022; 2022:7030722. doi: 10.1155/2022/7030722

22. Fernandes T., Barretti D.L., Phillips M.I., Menezes Oliveira E. Exercise training prevents obesity-associated disorders: Role of miRNA-208a and MED13. Mol Cell Endocrinol. 2018; 476:148-154. doi: 10.1016/j.mce.2018.05.004.

23. Hortmann M., Walter J.E., Benning L., Follo M., Mayr R.M., Honegger U., Robinson S., Stallmann D., Duerschmied D., Twerenbold R., Badertscher P., du Fay de Lavallaz J., Puelacher C., Bode C., Ahrens I., Mueller C. Droplet digital PCR of serum miR-499, miR-21 and miR-208a for the detection of functionally relevant coronary artery disease. Int J Cardiol. 2019; 275:129-135. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.08.031.