ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ЛИПИДСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА ПАРАМЕТРЫ ЛИПИДНОГО И МИНЕРАЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С ДИСЛИПИДЕМИЕЙ, ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ И СТАБИЛЬНОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

Основные положения

• Комбинированная липидснижающая терапия снижает молярную концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов и повышает молярную концентрацию липопротеинов высокой плотности у пациентов с острым коронарным синдромом.
• Комбинированная липидснижающая терапия не оказывает влияния на концентрацию кальципротеиновых частиц в сыворотке крови и склонность сыворотки крови к их формированию при индуцированном минеральном стрессе.
• Концентрация кальципротеиновых частиц в сыворотке крови положительно коррелирует с молярной концентрацией триглицеридов и отрицательно – с молярной концентрацией липопротеинов высокой плотности.

Резюме

Цель. Изучить влияние комбинированной липидснижающей терапии (КЛТ) на параметры липидного и минерального гомеостаза у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) и стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) на фоне дислипидемии.

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с ОКС (n = 10) и стабильной ИБС (n = 5), имевшие при первичном обследовании уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) > 3,5 ммоль/л. Пациенты находились под наблюдением в течение 4 мес. с ежемесячным контролем липидного профиля. КЛТ включала пероральный прием ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы аторвастатина (40–80 мг/сут) или розувастатина (20–40 мг/сут), ингибитора абсорбции холестерина эзетимиба (10 мг/сут) и подкожные инъекции ингибитора PCSK9 алирокумаба (300 мг/мл один раз в месяц). До начала КЛТ и после ее завершения оценены концентрация кальципротеиновых частиц (КПЧ) в сыворотке крови и склонность сыворотки крови к их формированию в условиях минерального стресса.

Результаты. Пациенты с ОКС и стабильной ИБС были сопоставимы по молярной концентрации общего холестерина (ОХ), ХС-ЛПНП и триглицеридов (ТГ) до и после КЛТ. Молярная концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) у пациентов с ОКС была ниже, чем у пациентов со стабильной ИБС (p = 0,018 и p = 0,037 до и после КЛТ соответственно). В группе пациентов с ОКС зафиксировано снижение молярной концентрации ОХ, ХС-ЛПНП и ТГ (p = 0,002, p = 0,002 и p = 0,019 соответственно), а также повышение молярной концентрации ХС-ЛПВП (p = 0,018) после лечения. До начала лечения концентрация КПЧ у пациентов с ОКС была выше, чем у больных стабильной ИБС (p = 0,04). Показатели склонности сыворотки крови к формированию КПЧ при минеральном стрессе в обеих группах существенно не различались.

Заключение. Четырехмесячная КЛТ у пациентов с ОКС и стабильной ИБС продемонстрировала безопасность и эффективность в снижении ОХ, ХС-ЛПНП и ТГ. Значимого влияния КЛТ на концентрацию КПЧ и минеральную емкость сыворотки крови не отмечено. Для достижения целевых значений липидограммы требуется продолжение КЛТ с акцентом на применение эзетимиба и повышение приверженности пациентов к КЛТ с учетом необходимости применения нескольких препаратов.

1. Бойцов С.А., Драпкина О.М., Шляхто Е.В., Конради А.О., Баланова Ю.А., Жернакова Ю.В., Метельская В.А., Ощепкова Е.В., Ротарь О.П., Шальнова С.А. Исследование ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации). Десять лет спустя. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5):3007. doi: 10.15829/1728-8800-2021-3007.

2. Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koskinas K.C., Casula M., Badimon L, Chapman M.J., De Backer G.G., et al. ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455.

3. Byrne R.A., Rossello X., Coughlan JJ, Barbato E, Berry C, Chieffo A, Claeys MJ, Dan GA, et al.; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes. Eur Heart J. 2023;44(38):3720-3826. doi: 10.1093/eurheartj/ehad191.

4. Cuchel M., Raal F.J., Hegele R.A., Al-Rasadi K., Arca M., Averna M., Bruckert E., Freiberger T., et al. 2023 Update on European Atherosclerosis Society Consensus Statement on Homozygous Familial Hypercholesterolaemia: new treatments and clinical guidance. Eur Heart J. 2023;44(25):2277-2291. doi: 10.1093/eurheartj/ehad197.

5. Ray K.K., Haq I., Bilitou A., Manu M.C., Burden A., Aguiar C., Arca M., Connolly D.L., et al.; SANTORINI Study Investigators. Treatment gaps in the implementation of LDL cholesterol control among high- and very high-risk patients in Europe between 2020 and 2021: the multinational observational SANTORINI study. Lancet Reg Health Eur. 2023;29:100624. doi: 10.1016/j.lanepe.2023.100624.

6. Krychtiuk K.A., Ahrens I., Drexel H., Halvorsen S., Hassager C., Huber K., Kurpas D., Niessner A., et al. Acute LDL-C reduction post ACS: strike early and strike strong: from evidence to clinical practice. A clinical consensus statement of the Association for Acute CardioVascular Care (ACVC), in collaboration with the European Association of Preventive Cardiology (EAPC) and the European Society of Cardiology Working Group on Cardiovascular Pharmacotherapy. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2022;11(12):939-949. doi: 10.1093/ehjacc/zuac123.

7. Gaba P., O'Donoghue M.L., Park J.G., Wiviott S.D., Atar D., Kuder J.F., Im K., Murphy S.A., et al. Association Between Achieved Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels and Long-Term Cardiovascular and Safety Outcomes: An Analysis of FOURIER-OLE. Circulation. 2023;147(16):1192-1203. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063399.

8. Schwartz G.G., Szarek M., Bhatt D.L., Bittner V.A., Bujas-Bobanovic M., Diaz R., Fazio S., Fras Z., et al.; ODYSSEY OUTCOMES Investigators. Transiently achieved very low LDL-cholesterol levels by statin and alirocumab after acute coronary syndrome are associated with cardiovascular risk reduction: the ODYSSEY OUTCOMES trial. Eur Heart J. 2023;44(16):1408-17. doi: 10.1093/eurheartj/ehad144.

9. Shishkova D.K., Velikanova E.A., Bogdanov L.A., Sinitsky M.Y., Kostyunin A.E., Tsepokina A.V., Gruzdeva O.V., Mironov A.V., et al. Calciprotein Particles Link Disturbed Mineral Homeostasis with Cardiovascular Disease by Causing Endothelial Dysfunction and Vascular Inflammation. Int J Mol Sci. 2021;22(22):12458. doi: 10.3390/ijms222212458.

10. Шишкова Д.К., Матвеева В.Г., Маркова В.Е., Хрячкова О.Н., Индукаева Е.В., Шабаев А.Р., Фролов А.В., Кутихин А.Г. Количественная оценка исходной концентрации кальций-фосфатных бионов как скринингового маркера минерального гомеостаза крови у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и у пациентов с хронической болезнью почек. Российский кардиологический журнал. 2022;27(12):5064. doi: 10.15829/1560-4071-2022-5064.

11. Shishkova D., Markova V., Markova Y., Sinitsky M., Sinitskaya A., Matveeva V., Torgunakova .E, Lazebnaya A., Stepanov A., Kutikhin A. Physiological Concentrations of Calciprotein Particles Trigger Activation and Pro-Inflammatory Response in Endothelial Cells and Monocytes. Biochemistry (Mosc). 2025;90(1):132-160. doi: 10.1134/S0006297924604064.

12. Shishkova D., Lobov A., Zainullina B., Matveeva V., Markova V., Sinitskaya A., Velikanova E., Sinitsky M., Kanonykina A., Dyleva Y., Kutikhin A. Calciprotein Particles Cause Physiologically Significant Pro-Inflammatory Response in Endothelial Cells and Systemic Circulation. Int J Mol Sci. 2022 ;23(23):14941. doi: 10.3390/ijms232314941.

13. Tamargo I.A., Baek K.I., Kim Y., Park C., Jo H. Flow-induced reprogramming of endothelial cells in atherosclerosis. Nat Rev Cardiol. 2023;20(11):738-753. doi: 10.1038/s41569-023-00883-1.

14. Кутихин А.Г., Шишкова Д.К., Хрячкова О.Н., Фролов А.В., Шабаев А.Р., Загородников Н.И., Маркова В.Е., Богданов Л.А., Осяев Н.Ю., Индукаева Е.В., Груздева О.В. Закономерности формирования кальций-фосфатных бионов у пациентов с каротидным и коронарным атеросклерозом. Российский кардиологический журнал. 2020;25(12):39-48. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3881.

15. Шишкова Д. К., Кутихин А. Г., Маркова В.Е., Матвеева В.Г.; заявитель и правообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Науч.-исслед. ин-т комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» Тест-система для скрининга нарушений минерального гомеостаза крови. Патент № 2829335 Рос. Федерация: МПК G01N 33/52. 30.10.2024.

16. Ray K.K., Reeskamp L.F., Laufs U., Banach M., Mach F., Tokgözoğlu L.S., Connolly D.L., Gerrits A.J., Stroes E.S.G., Masana L., Kastelein J.J.P. Combination lipid-lowering therapy as first-line strategy in very high-risk patients. Eur Heart J. 2022;43(8):830-833. doi: 10.1093/eurheartj/ehab718.

17. Yun K., Zhang S., Yang X., Man D., Yao J., Wang W., Han X. Corrected Serum Ionized Calcium as a Risk Factor Related to Adult Dyslipidemia. Front Cardiovasc Med. 2022;9:916991. doi: 10.3389/fcvm.2022.916991.

18. Kutikhin A.G., Feenstra L., Kostyunin A.E., Yuzhalin A.E., Hillebrands J.L., Krenning G. Calciprotein Particles: Balancing Mineral Homeostasis and Vascular Pathology. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021;41(5):1607-1624. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.315697.

19. Pruijm M., Lu Y., Megdiche F., Piskunowicz M., Milani B., Stuber M., Bachtler M., Vogt B., Burnier M., Pasch A. Serum calcification propensity is associated with renal tissue oxygenation and resistive index in patients with arterial hypertension or chronic kidney disease. J Hypertens. 2017;35(10):2044-2052. doi: 10.1097/HJH.0000000000001406.

20. Bojic M., Koller L., Cejka D., Niessner A., Bielesz B. Propensity for Calcification in Serum Associates With 2-Year Cardiovascular Mortality in Ischemic Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. Front Med (Lausanne). 2021;8:672348. doi: 10.3389/fmed.2021.672348.

21. Bundy J.D., Cai X., Scialla J.J., Dobre M.A., Chen J., Hsu C.Y., Leonard M.B., Go A.S., et al.; CRIC Study Investigators. Serum Calcification Propensity and Coronary Artery Calcification Among Patients With CKD: The CRIC (Chronic Renal Insufficiency Cohort) Study. Am J Kidney Dis. 2019;73(6):806-814. doi: 10.1053/j.ajkd.2019.01.024.

22. Bundy J.D., Cai X., Mehta R.C., Scialla J.J., de Boer I.H., Hsu C.Y., Go A.S., Dobre M.A., et al.; CRIC Study Investigators. Serum Calcification Propensity and Clinical Events in CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(11):1562-1571. doi: 10.2215/CJN.04710419.

23. Pasch A., Block G.A., Bachtler M., Smith E.R., Jahnen-Dechent W., Arampatzis S., Chertow G.M., Parfrey P., Ma X., Floege J. Blood Calcification Propensity, Cardiovascular Events, and Survival in Patients Receiving Hemodialysis in the EVOLVE Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(2):315-322. doi: 10.2215/CJN.04720416.

24. Eelderink C., Te Velde-Keyzer C.A., Frenay A.S., Vermeulen E.A., Bachtler M., Aghagolzadeh P., van Dijk P.R., Gansevoort R.T., et al.; NIGRAM2+ consortium. Serum Calcification Propensity and the Risk of Cardiovascular and All-Cause Mortality in the General Population: The PREVEND Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020;40(8):1942-1951. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.314187.

25. Pasch A., Farese S., Gräber S., Wald J., Richtering W., Floege J., Jahnen-Dechent W. Nanoparticle-based test measures overall propensity for calcification in serum. J Am Soc Nephrol. 2012;23(10):1744-52. doi: 10.1681/ASN.2012030240.

26. Smith E.R., Hewitson T.D., Cai M.M.X., Aghagolzadeh P., Bachtler M., Pasch A., Holt S.G. A novel fluorescent probe-based flow cytometric assay for mineral-containing nanoparticles in serum. Sci Rep. 2017;7(1):5686. doi: 10.1038/s41598-017-05474-y.