МАРКЕР МИТОХОНДРИАЛЬНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ - ЦИТОХРОМ С: АССОЦИАЦИИ С КЛИНИЧЕСКИМИ ПАРАМЕТРАМИ И КАЧЕСТВОМ ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

Основные положения

• Впервые показана ассоциация концентрации цитохрома С – маркера митохондриального повреждения – с величиной фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), уровнем толерантности к физической нагрузке и качеством жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) со сниженной и умеренно сниженной ФВ ЛЖ ишемической этиологии. Полученные результаты подчеркивают значение митохондриальной дисфункции в патогенезе ХСН.

Резюме

Актуальность. Особенностью патогенеза хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пациентов с ишемической болезнью сердца является развитие дисфункции миокарда на фоне повторяющейся ишемии/реперфузии. Повреждение митохондрий кардиомиоцитов приводит к попаданию митохондриальной ДНК и ферментов митохондрий в интерстиций и кровоток. Одним из таких митохондриальных белков является цитохром С, клиническое значение которого при ХСН остается недостаточно изученным.

Цель. Поиск ассоциаций между концентрацией цитохрома С и клиническими проявлениями ХСН ишемической этиологии, включая качество жизни, а также анализ динамики данного маркера в послеоперационном периоде после аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Материал и методы. В исследование включены 30 пациентов с ХСН со сниженной (ХСНнФВ) и умеренно сниженной (ХСНунФВ) фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), которым запланировано проведение АКШ. Всем пациентам проведен сбор жалоб, анамнеза, стандартное лабораторно-инструментальное обследование, оценка качества жизни. Забор крови для определения концентрации цитохрома С осуществлялся до АКШ, на 3 и 10 сутки после операции. Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием программы IBM SPSS 21.0.

Результаты. Концентрация цитохрома С до АКШ составила 24,1 (17,1; 31,1) нг/мл. Пациенты были разделены на две равные группы (n = 15): группу 1 составили пациенты с концентрацией цитохрома С меньшей или равном медианному значению, группу 2 – со значениями концентрации цитохрома С больше медианного. У пациентов в группе 2 регистрировались более низкие значения дистанции в тесте с шестиминутной ходьбой (ТШХ): 341 (232; 370) м, по сравнению с группой 1 – 400 (310; 440) м (p = 0,048). При анализе качества жизни регистрировались существенно более низкие значения у пациентов группы 2 (p = 0,046). Величина ФВ ЛЖ также статистически значимо различалась: 44,5 (36,5; 48,3)% и 30 (28; 44)%, соответственно 1 и 2 группам (p = 0,029). В группе 1 на третий день после АКШ регистрировалось статистически значимое повышение концентрации цитохрома С (p = 0,05), тогда как в группе 2 выраженной динамики данного показателя выявлено не было.

Заключение. Повышенная концентрация цитохрома С у пациентов с ХСНнФВ и ХСНунФВ и многососудистым стенозирующим поражением коронарных артерий ассоциирована с более низкими значениями ФВ ЛЖ, уменьшением дистанции ТШХ, и худшими показателями качества жизни. Динамика цитохрома С после проведения АКШ зависела от исходной концентрации данного маркера.

1. Savarese G, Becher PM, Lund LH, Seferovic P, Rosano GMC, Coats AJS. Global burden of heart failure: a comprehensive and updated review of epidemiology. Cardiovasc Res. 2023 Jan 18;118(17):3272-3287. doi: 10.1093/cvr/cvac013. Erratum in: Cardiovasc Res. 2023 Jun 13;119(6):1453. doi: 10.1093/cvr/cvad026.

2. Шляхто Е.В., Беленков Ю.Н., Бойцов С.А., Виллевальде С.В., Галявич А.С., Глезер М.Г., и др. Результаты промежуточного анализа проспективного наблюдательного многоцентрового регистрового исследования пациентов с хронической сердечной недостаточностью в Российской Федерации "ПРИОРИТЕТ-ХСН": исходные характеристики и лечение первых включенных пациентов. Российский кардиологический журнал. 2023;28(10):5593. doi:10.15829/1560-4071-2023-5593.

3. Canepa M, Anastasia G, Ameri P, Vergallo R, O'Connor CM, Sinagra G, Porto I. Characterization of ischemic etiology in heart failure with reduced ejection fraction randomized clinical trials: A systematic review and meta-analysis. Eur J Intern Med. 2025 Feb 11:S0953-6205(25)00042-1. doi: 10.1016/j.ejim.2025.02.004. Epub ahead of print. PMID: 39939263.

4. Panza JA, Ellis AM, Al-Khalidi HR, et al. Myocardial Viability and Long-Term Outcomes in Ischemic Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2019 Aug 22;381(8):739-748. doi: 10.1056/NEJMoa1807365

5. Heusch G. Myocardial ischemia/reperfusion: Translational pathophysiology of ischemic heart disease. Med. 2024 Jan 12;5(1):10-31. doi: 10.1016/j.medj.2023.12.007. PMID: 38218174.

6. Khoynezhad A, Jalali Z, Tortolani AJ. Apoptosis: pathophysiology and therapeutic implications for the cardiac surgeon. Ann Thorac Surg. 2004 Sep;78(3):1109-18. doi: 10.1016/j.athoracsur.2003.06.034. PMID: 15337071.

7. Cocchi MN, Salciccioli J, Yankama T, Chase M, Patel PV, Liu X, et al. Predicting Outcome After Out-of-Hospital Cardiac Arrest: Lactate, Need for Vasopressors, and Cytochrome c. J Intensive Care Med. 2020 Dec;35(12):1483-1489. doi: 10.1177/0885066619873315. Epub 2019 Aug 29. PMID: 31466497.

8. Andersen LW, Liu X, Montissol S, Holmberg MJ, Fabian-Jessing BK, Donnino MW; Center for Resuscitation Science Research Group. Cytochrome c in patients undergoing coronary artery bypass grafting: A post hoc analysis of a randomized trial. J Crit Care. 2017 Dec;42:248-254. doi: 10.1016/j.jcrc.2017.08.006.

9. Гарганеева А.А., Кужелева Е.А., Тукиш О.В., Витт К.Н., Андреев С.Л., Муслимова Э.Ф., Корепанов В.А., Афанасьев С.А., Гуля М.О., Сыромятникова Е.Е., Владимирова Е.А., Степанов И.В. Возможности диагностики митохондриальной дисфункции при хронической сердечной недостаточности. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2024;39(3):51–57. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2024-39-3-51-57

10. Alves-Figueiredo H, Silva-Platas C, Lozano O, Vázquez-Garza E, Guerrero-Beltrán CE, Zarain-Herzberg A, García-Rivas G. « A systematic review of post-translational modifications in the mitochondrial permeability transition pore complex associated with cardiac diseases. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2021 Jan 1;1867(1):165992. doi: 10.1016/j.bbadis.2020.165992

11. Paraskevaidis I, Kourek C, Farmakis D, Tsougos E., «Mitochondrial Dysfunction in Cardiac Disease: The Fort Fell. Biomolecules. 2024 Nov 29;14(12):1534. doi: 10.3390/biom14121534. PMID: 39766241; PMCID: PMC11673776.

12. Галявич А. С., Терещенко С. Н., Ускач Т. М., Агеев Ф. Т., Аронов Д. М., Арутюнов Г. П., и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):6162. doi: 10.15829/1560-4071-2024-6162.

13. Goedeke L, Ma Y, Gaspar RC, Nasiri A, Lee J, Zhang D, Galsgaard KD, Hu X, Zhang J, Guerrera N, Li X, LaMoia T, Hubbard BT, Haedersdal S, Wu X, Stack J, Dufour S, Butrico GM, Kahn M, Perry RJ, Cline GW, Young LH, Shulman GI. SGLT2 inhibition alters substrate utilization and mitochondrial redox in healthy and failing rat hearts. J Clin Invest. 2024 Dec 16;134(24):e176708. doi: 10.1172/JCI176708.

14. Shu H, Hang W, Peng Y, Nie J, Wu L, Zhang W, Wang DW, Zhou N. Trimetazidine Attenuates Heart Failure by Improving Myocardial Metabolism via AMPK. Front Pharmacol. 2021 Sep 15;12:707399. doi: 10.3389/fphar.2021.707399. PMID: 34603021; PMCID: PMC8479198.

15. Shah YR, Turgeon RD. Impact of SGLT2 Inhibitors on Quality of Life in Heart Failure Across the Ejection Fraction Spectrum: Systematic Review and Meta-analysis. CJC Open. 2023 Dec 10;6(4):639-648. doi: 10.1016/j.cjco.2023.12.002.

16. Nassiri S, Van de Bovenkamp AA, Remmelzwaal S, Sorea O, de Man F, Handoko ML. Effects of trimetazidine on heart failure with reduced ejection fraction and associated clinical outcomes: a systematic review and meta-analysis. Open Heart. 2024 May 8;11(1):e002579. doi: 10.1136/openhrt-2023-002579. PMID: 38719498; PMCID: PMC11086535.