Регуляция длины теломер у крыс линии wistar в условиях субхронического низкодозового воздействия доксорубицина

Abstract

Основные положения. Доксорубицин – антрациклиновый химиотерапевтический препарат, который останавливает пролиферацию, активирует апоптоз и обладает кумулятивной и дозозависимой кардиотоксичностью. В основе кардиотоксичности антрациклинов лежит повреждение клеток миокарда, сопровождающееся дисфункцией левого желудочка. Дисфункция теломер играет важную роль в процессах клеточного старения, которые ассоциированы с повреждением миокарда.

Цель — оценить экспрессию генов, кодирующих белки, вовлеченные в процесс регуляции длины теломерных участков ДНК кардиомиоцитов крыс линии Wistar в условиях субхронического низкодозового воздействия доксорубицина.

Методы. В исследование были включены две группы самцов крыс линии Wistar: экспериментальная группа (10 крыс, еженедельная инъекция доксорубицина в хвостовую вену в дозировке 2 мг/кг в течение 4 недель) и контрольная группа (10 крыс, еженедельная инъекция 0,9% NaCl в хвостовую вену в течение 4 недель). С помощью ПЦР был определен уровень экспрессии гена Tert и генов шелтеринов Trf1, Trf2, Rap1, Tin2, Tpp1 и Pot1.

Результаты. В экспериментальной группе наблюдалось повышение экспрессии генов шелтеринов Trf1, Trf2, Tpp1 и Tin2 по сравнению с контролем. Уровень мРНК генов Pot1 и Rap1 был снижен в экспериментальной группе относительно контрольных животных. Ген Tert в изученных группах экспрессировался на крайне низком уровне.

Заключение. В результате проведенного исследования установлено, что удлинение теломерных участков ДНК кардиомиоцитов крыс линии Wistar в ответ на субхроническое низкодозовое воздействие доксорубицина обусловлено изменениями в профиле экспрессии генов, кодирующих белки, ответственные за поддержание гомеостаза теломер, и, вероятно, происходит за счет запуска механизма альтернативного удлинения теломер.