АНАЛИЗ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ФОРМИРОВАНИЕ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ СЕРДЦА У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Основные положения

• Выявлены специфические ассоциации между конкретными факторами риска и типами врожденных пороков сердца, что позволяет дифференцировать группы высокого риска.
• Установлены патогенетические механизмы влияния материнских факторов на формирование врожденных пороков сердца, включая плацентарную дисфункцию.
• Обоснована необходимость комплексной профилактики, включающей прегравидарную коррекцию модифицируемых факторов и оптимизацию пренатального скрининга в сформированных группах риска.

Резюме

В статье проведен комплексный анализ факторов риска развития врожденных пороков сердца у детей, связанных с состоянием здоровья матери и воздействием окружающей среды. Основное внимание уделено механизмам влияния соматической патологии матери, в том числе метаболических нарушений (сахарный диабет, ожирение), осложнений беременности (преэклампсия) и экологических факторов на процессы кардиогенеза. Рассмотрены ключевые патогенетические пути, включая нарушения плацентарной функции, эпигенетические изменения и окислительный стресс. Особое внимание уделено анализу взаимосвязи конкретных факторов риска и типов формирующихся пороков сердца. Представлены современные подходы к профилактике врожденных пороков сердца, включающие прегравидарную подготовку, коррекцию модифицируемых факторов риска и совершенствование методов пренатальной диагностики. Подчеркнута важность междисциплинарного подхода для снижения частоты врожденной кардиальной патологии.

1. Шарипова З.У., Ахрарова Н.А., Умарова М.С. Особенности течения послеоперационного периода у детей с врожденными пороками сердца. Science and innovation. 2024; 3 (Special Issue 54): 408-413. doi: 10.5281/zenodo.14185925.

2. Саперова Е.В., Вахлова И.В. Врожденные пороки сердца у детей: распространенность, факторы риска, смертность. Вопросы современной педиатрии. 2017; 16(2): 126-133.

3. Санталова Г.В., Шорохов С.Е., Стадлер Е.Р., Авраменко А.А., Горбунова А.В., Нуруллина А.В. Критические врожденные пороки сердца новорожденных. Вопросы практической педиатрии. 2019; 14(5): 78-86. doi: 10.20953/1817-7646-2019-5-76-86.

4. Zubrzycki M., Schramm R., Costard-Jäckle A., Grohmann J., Gummert J.F., Zubrzycka M. Cardiac Development and Factors Influencing the Development of Congenital Heart Defects (CHDs): Part I. Int J Mol Sci. 2024;25(13):7117. doi:10.3390/ijms25137117.

5. Villavicencio-Guzmán L., Sánchez-Gómez C., Jaime-Cruz R., Ramírez-Fuentes T.C., Patiño-Morales C.C., Salazar-García M. Human Heart Morphogenesis: A New Vision Based on In Vivo Labeling and Cell Tracking. Life. 2023;13:165. doi:10.3390/life13010165.

6. Courtney J.A., Cnota J.F., Jones H.N. The Role of Abnormal Placentation in Congenital Heart Disease; Cause, Correlate, or Consequence? Front Physiol. 2018;9:1045. doi: 10.3389/fphys.2018.01045.

7. Cole C.R., Yutzey K.E., Brar A.K., Goessling L.S., Van Vickle-Chavez S.J., Cunningham M.W., Eghtesady P. Congenital Heart Disease Linked to Maternal Autoimmunity against Cardiac Myosin. J Immunol. 2014;192:4074-4082. doi:10.4049/jimmunol.1301264.

8. Salmeri N., Seidenari A., Cavoretto P.I., Papale M., Candiani M., Farina A. Maternal prepregnancy weight as an independent risk factor for congenital heart defect: systematic review and meta-analysis stratified by subtype and severity of defect. Ultrasound Obstet Gynecol. 2024;64(3):294-307. doi: 10.1002/uog.27659.

9. Понасенко А.В., Цепокина А.В. Посттранскрипционное регулирование в развитии врождённых пороков сердца: значение микроРНК. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019;8(3):85-95. doi:10.17802/2306-1278-2019-8-3-85-95.

10. Kelly A.C., Powell T.L., Jansson T. Placental function in maternal obesity. Clin Sci (Lond). 2020;134(8):961-984. doi:10.1042/CS20190266.

11. Артымук Н.В., Тачкова О.А., Шурыгин С.Н. "Порочный репродуктивный круг" ожирения: обзор литературы. Доктор.Ру. 2018; (10)154: 22-26. doi: 10.31550/1727-2378-2018-154-10-22-26.

12. Xiao-Xia Wu, Ru-Xiu Ge, Le Huang, Fu-Ying Tian, Yi-Xuan Chen, Lin-Lin Wu, Jian-Min Niu. Maternal Obesity and the Risk of Congenital Heart Defects: the Mediation Effect of Pregestational Diabetes. Preprint 20 April 2021. doi:10.21203/rs.3.rs-430110/v1

13. Liang J. Progress of pregestational diabetes mellitus and congenital heart defects. Int J Pediatr. 2010;37:484-486. doi:10.3760/CMA.J.ISSN.1673-4408.2010.05.014.

14. Chen Z., Mao S., Guo L., Qin J., Yang L.X., Liu Y. Effect of maternal pregestational diabetes mellitus on congenital heart diseases. World J Pediatr. 2022;19:303-314. doi:10.1007/s12519-022-00582-w.

15. Sharifi A., Ekram K., Wali W. The spectrum of congenital heart defects in neonates of diabetic mothers. Pediomaternal Nurs J. 2023;9(2). doi:10.20473/pmnj.v9i2.39020.

16. Chen L., Yang T., Chen L., Wang L., Wang T., Zhao L., Ye Z., Zhang S., Luo L., Zheng Z., Qin J. Risk of congenital heart defects in offspring exposed to maternal diabetes mellitus: An updated systematic review and meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2019;300:1491-1506. doi:10.1007/s00404-019-05289-4.

17. Ibrahim S., Gaborit B., Lenoir M., Collod-Beroud G., Stefanovic S. Maternal Pre-Existing Diabetes: A Non-Inherited Risk Factor for Congenital Cardiopathies. Int J Mol Sci. 2023;24:16258. doi:10.3390/ijms242316258.

18. Köse S., Sözlü S., Bölükbaşi H., Ünsal N., Gezmen-Karadağ M. Obesity is associated with folate metabolism. Int J Vitam Nutr Res. 2020;90(3-4):353-364. doi:10.1024/0300-9831/a000602.

19. Gu Q., Li Y., Cui Z.L., Luo X.P. Homocysteine, folate, vitamin B12 and B6 in mothers of children with neural tube defects in Xinjiang, China. Acta Paediatr. 2012;101:e486-e490. doi:10.1111/j.1651-2227.2012.02781.x.

20. Mitchell L.E., Long J., Garbarini J., Paluru P., Goldmuntz E. Variants of folate metabolism genes and risk of left-sided cardiac defects. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2010;88:48-53. doi:10.1002/bdra.20635.

21. Li F. Folic acid and birth defects. Int J Pediatr. 2019;46:640-643. doi:10.3760/CMA.J.ISSN.1673-4408.2019.09.006.

22. Liu H., Ou J., Chen Y., Chen Q., Luo M., Wang T., Qin J. Association of Maternal Folate Intake and Offspring MTHFD1 and MTHFD2 Genes with Congenital Heart Disease. Nutrients. 2023;15:3502. doi:10.3390/nu15163502.

23. Yelbuz T.M, Waldo K.L, Kumiski D.H, Stadt H.A., Wolfe R.R., Leatherbury L., Kirby M.L. Shortened outflow tract leads to altered cardiac looping after neural crest ablation. Circulation. 2002;106:504-510. doi:10.1161/01.CIR.0000023044.44974.8A.

24. Szymanski P., Klisiewicz A., Lubiszewska B., Lipczyńska M., Konka M., Kuśmierczyk M., Hoffman P. Functional anatomy of tricuspid regurgitation in patients with systemic right ventricles. J Am Soc Echocardiogr. 2010;23:504-510. doi:10.1016/j.echo.2010.02.006.

25. Liu S., Joseph K., Lisonkova S., Rouleau J., Van Den Hof M., Sauve R., Kramer M. Association Between Maternal Chronic Conditions and Congenital Heart Defects: A Population-Based Cohort Study. Circulation. 2013; 128: 583–589. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.001054.

26. Kilkenny K., Frishman W. Preeclampsia's Cardiovascular Aftermath: A Comprehensive Review of Consequences for Mother and Offspring. Cardiology in review. 2024. doi:10.1097/CRD.0000000000000639.

27. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Гогель Л.Ю., Азаматов А.Р., Эрметов В.К. Перинатальный подход к клинической классификации хронической плацентарной недостаточности: стандартизация диагностики и акушерской тактики. Наука и инновации в медицине. 2019; 4 (1): 8–15. doi: 10.35693/2500-1388-2019-4-1-8-15.

28. Brodwall K., Leirgul E., Greve G., Vollset S., Holmstrøm H., Tell G., Øyen N. Possible Common Aetiology behind Maternal Preeclampsia and Congenital Heart Defects in the Child: a Cardiovascular Diseases in Norway Project Study. Paediatric and perinatal epidemiology. 2016; 30 (1): 76–85. doi:10.1111/ppe.12252.

29. Liu J., Zhao G., Xie J., Wu S., Li B., Yao J. There is a Strong Association between Early Preeclampsia and Congenital Heart Defects: A Large Population-Based, Retrospective Study. Gynecologic and Obstetric Investigation. 2020; 86: 40–47. doi:10.1159/000506804.

30. Emanuel J., Iannuzzelli A., Venkataraman V. Investigating the Link Between Preeclampsia/Eclampsia in Mothers and Cardiovascular Risk Among Their Neurodivergent Children. Research Posters. 2024. doi:10.31986/issn.2689-0690_rdw.stratford_research_day.141_2024.

31. Lin S., Herdt-Losavio M., Gensburg L., Marshall E., Druschel C. Maternal asthma, asthma medication use, and the risk of congenital heart defects. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2009;85:161-168. doi:10.1002/bdra.20523.

32. Szabó A, Mayor R. Mechanisms of neural crest migration. Annu Rev Genet. 2018;52:43-63. doi:10.1146/annurev-genet-120417-031559.

33. Чернова Т.М., Тимченко В.Н., Павлова Е.Б., Баракина Е.В. Врожденные краснуха и корь в периоде глобальной ликвидации. Педиатрия. 2019;98(3):172-179.

34. George S., Viswanathan R., Sapkal G. Molecular aspects of the teratogenesis of rubella virus. Biol Res. 2019;52:47. doi:10.1186/s40659-019-0254-3.

35. Bilz N., Willscher E., Binder H., Böhnke J., Stanifer M.L., Hübner D., Boulant S., Liebert U.G., Claus C. Teratogenic Rubella Virus Alters the Endodermal Differentiation Capacity of Human Induced Pluripotent Stem Cells. Cells. 2019;8:870. doi:10.3390/cells8080870.

36. Priyanka P., Vyas V., Deora S., Nag V.L., Singh K. Epidemiology, etiology and clinical associations of congenital heart disease identified during congenital rubella syndrome surveillance. J Trop Pediatr. 2022;68(6). doi:10.1093/tropej/fmac089.

37. Yazigi A., De Pecoulas A., Vauloup-Fellous C., Grangeot-Keros L., Ayoubi J.M., Picone O. Fetal and neonatal abnormalities due to congenital rubella syndrome: a review of literature. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017;30(3):274-278. doi:10.3109/14767058.2016.1169526.

38. Osman M., Zakaria M., Alnofal M., Hamdoun S.A., Alissa M.S. Congenital rubella syndrome: a case report. Int J Contemp Pediatr. 2020;7(4):1-3. doi:10.18203/2349-3291.ijcp20204052.

39. Kuciene .R, Dulskienė V. Selected environmental risk factors and congenital heart defects. Medicina (Kaunas). 2008;44(11):827-832. doi:10.3390/medicina44110104.

40. Shalen E.F, McGrath L.B, Bhamidipati C.M, Garcia I.C., Ramsey K., Broberg C.S., Khan A.M. Substance Use Disorders Are Prevalent in Adults With Congenital Heart Disease and Are Associated With Increased Healthcare Use. Am J Cardiol. 2023;192:24-30. doi:10.1016/j.amjcard.2023.01.012.

41. Cipollone D., Amati F., Carsetti R., Placidi S., Biancolella M., D'Amati G., Novelli G., Siracusa G., Marino B. A multiple retinoic acid antagonist induces conotruncal anomalies, including transposition of the great arteries, in mice. Cardiovasc Pathol. 2006;15:194-202. doi:10.1016/j.carpath.2006.04.001.

42. Liu Y., Xiao A. Epigenetic regulation in neural crest development. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2011;91:788-796. doi:10.1002/bdra.20783.

43. Taylor I.M, Wiley M.J, Agur A. Retinoic acid-induced heart malformations in the hamster. Teratology. 1980;21:193-197. doi:10.1002/tera.1420210208.

44. Kuehl K.S, Loffredo C.A. Genetic and environmental influences on malformations of the cardiac outflow tract. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2005;3:1125-1130. doi:10.1586/14779072.3.6.1125.

45. Loffredo C.A, Silbergeld E.K, Ferencz C., Zhang J. Association of transposition of the great arteries in infants with maternal exposures to herbicides and rodenticides. Am J Epidemiol. 2001;153:529-536. doi:10.1093/aje/153.6.529.

46. Шабалдин А.В., Цепокина А.В., Шмулевич С.А., Табакаев М.В., Шабалдина Е.В. Влияние социальных, медицинских и экологических факторов на формирование спорадических врожденных пороков сердца. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018; 63(1): 14–21. doi: 10.21508/1027-4065-2018-63-1-14-21.

47. Yang B., Qu Y., Guo Y., Markevych I., Heinrich J., Bloom M.S., Bai Z., Knibbs L.C., Li S., Chen G. et al. Maternal exposure to ambient air pollution and congenital heart defects in China. Environ Int. 2021;153:106548. doi:10.1016/j.envint.2021.106548

48. Michel S., Atmakuri A., Von Ehrenstein O. Prenatal exposure to ambient air pollutants and congenital heart defects: An umbrella review. Environ Int. 2023;178:108076. doi:10.1016/j.envint.2023.108076.

49. Gorini F., Chiappa E., Gargani L., Picano E. Potential Effects of Environmental Chemical Contamination in Congenital Heart Disease. Pediatr Cardiol. 2014;35:559-568. doi:10.1007/s00246-014-0870-1.

50. Carmichael S., Yang W., Roberts E., Kegley S.E., Padula A.M., English P.B., Lammer E.J., Shaw G.M. Residential agricultural pesticide exposures and risk of selected congenital heart defects among offspring in the San Joaquin Valley of California. Environ Res. 2014;135:133-138. doi:10.1016/j.envres.2014.08.030.

51. Hu C., Huang K., Fang Y., Yang X.J., Ding K., Jiang W., Hua X.G., Huang D.Y., Jiang Z.X., Zhang X.J. Maternal air pollution exposure and congenital heart defects in offspring: A systematic review and meta-analysis. Chemosphere. 2020;253:126668. doi:10.1016/j.chemosphere.2020.126668.