SORBS2 КАК НОВАЯ МОЛЕКУЛЯРНАЯ МИШЕНЬ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Основные положения

• Белок Sorbs2 является адаптерным и цитоскелетным компонентом, который экспрессируется преимущественно в сердечно-сосудистой системе – в кардиомиоцитах, гладкомышечных клетках и эндотелии. Он участвует в поддержании структурной целостности миокарда, регуляции сократимости и межклеточного взаимодействия. Кроме того, Sorbs2 функционирует как РНК-связывающий белок, влияя на стабильность мРНК, кодирующих ключевые ионные каналы и белки межклеточных контактов.
• Дисфункция Sorbs2 ассоциирована с широким спектром сердечно-сосудистых заболеваний: от кардиомиопатий и аритмий до дислипидемии, гипертензии и диабетической ангиопатии. Уровень экспрессии Sorbs2 изменяется в зависимости от типа патологии и стадии заболевания. Так, при дилатационной кардиомиопатии и аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка наблюдается снижение Sorbs2, что коррелирует с выраженностью фиброза, нарушением структуры интеркалярных дисков и снижением фракции выброса. В условиях давления перегрузки (модель поперечного пережатия аорты) выявлено компенсаторное повышение экспрессии Sorbs2 на фоне гипертрофии миокарда. При диабетической васкулопатии, напротив, регистрируется снижение уровня Sorbs2 в коронарных артериях, связанное с нарушением активности BK-каналов и ухудшением коронарной перфузии.
• Учитывая многофункциональность Sorbs2 и его вовлечённость в ключевые процессы сердечно-сосудистой патологии, данный белок рассматривается как перспективная молекулярная мишень. Его роль в регуляции воспаления, ионных потоков и структурной организации сердечной ткани делает Sorbs2 возможным биомаркером и точкой приложения для терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Однако дальнейшие фундаментальные и клинические исследования необходимы для валидации его диагностического и терапевтического потенциала.

Резюме

Белок 2, содержащий сорбин и SH3-домен (Sorbs2), представляет собой мультифункциональный адаптерный белок, играющий ключевую роль в регуляции клеточной архитектуры, передачи сигналов и экспрессии генов в сердечно-сосудистой системе. Sorbs2 высоко экспрессируется в кардиомиоцитах, гладкомышечных клетках сосудов и эндотелии, обеспечивая как механическую стабильность, так и электрическую возбудимость сердечной ткани. Последние исследования показали, что Sorbs2 участвует в патогенезе широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний, включая дислипидемию, атеросклероз, артериальную гипертензию, кардиомиопатии, аритмии, фибрилляцию предсердий, врождённые пороки сердца, диабетическую васкулопатию и аневризмы аорты. Кроме своей роли как компонента цитоскелета, Sorbs2 функционирует как РНК-связывающий белок, регулирующий стабильность и трансляцию мРНК, кодирующих ионные каналы и белки межклеточных контактов, критически важных для сердечной проводимости. Нарушение регуляции Sorbs2 ассоциировано с развитием фиброза, ремоделированием предсердий и снижением сократительной функции миокарда. При этом данные о его роли в воспалении носят противоречивый характер, что подчёркивает необходимость дальнейших исследований. Настоящий обзор обобщает существующие данные о молекулярной биологии Sorbs2, его регуляторных механизмах и патофизиологической значимости в контексте сердечно-сосудистых заболеваний. Рассматривается потенциал Sorbs2 как диагностического биомаркера и перспективной терапевтической мишени. Углублённое изучение Sorbs2 может открыть новые возможности для персонализированной медицины и целенаправленного лечения сердечно-сосудистой патологии.

1. Mensah GA, Fuster V, Roth GA. A Heart-Healthy and Stroke-Free World: Using Data to Inform Global Action. J Am Coll Cardiol. 2023;82(25):2343-2349. doi: 10.1016/j.jacc.2023.11.003.

2. Косолапов ВП, Ярмонова МВ. Анализ высокой сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности взрослого населения как медико-социальной проблемы и поиск путей ее решения. Уральский медицинский журнал. 2021;20(1):58-64. https://doi.org/10.52420/2071-5943-2021-20-1-58-64

3. Боровкова Н.Ю., Токарева А.С., Савицкая Н.Н., и др. Современное состояние проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Нижегородском регионе: возможные пути снижения смертности. Российский кардиологический журнал. 2022;27(5):5024. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5024

4. Фозилов Х.Г., Атаниязов Х.Х., Хамидуллаева Г.А., и др. Раннее выявление и контроль факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в приаралье: опыт Узбекистана. Кардиология. 2024;64(1):37-43. https://doi.org/10.18087/cardio.2024.1.n2614

5. Li C, Zheng Y, Liu Y, et al. The interaction protein of SORBS2 in myocardial tissue to find out the pathogenic mechanism of LVNC disease. Aging (Albany NY). 2022;14(2):800-810. doi: 10.18632/aging.203841

6. Zhang S, Tong Y. Advances in the previous two decades in our understanding of the post-translational modifications, functions, and drug perspectives of ArgBP2 and its family members. Biomed Pharmacother. 2022;155:113853. doi: 10.1016/j.biopha.2022.113853.

7. Jaufmann J, Franke FC, Sperlich A, et al. The emerging and diverse roles of the SLy/SASH1-protein family in health and disease-Overview of three multifunctional proteins. FASEB J. 2021;35(4):e21470. doi: 10.1096/fj.202002495R.

8. Ichikawa T, Kita M, Matsui TS, et al. Vinexin family (SORBS) proteins play different roles in stiffness-sensing and contractile force generation. J Cell Sci. 2017;130(20):3517-3531. doi: 10.1242/jcs.200691.

9. Bai Y, Wang H, Li C. SAPAP Scaffold Proteins: From Synaptic Function to Neuropsychiatric Disorders. Cells. 2022;11(23):3815. doi: 10.3390/cells11233815.

10. Murase K, Ito H, Kanoh H, et al. Cell biological characterization of a multidomain adaptor protein, ArgBP2, in epithelial NMuMG cells, and identification of a novel short isoform. Med Mol Morphol. 2012;45(1):22-8. doi: 10.1007/s00795-010-0537-9.

11. Zhang Q, Gao X, Li C, et al. Impaired Dendritic Development and Memory in Sorbs2 Knock-Out Mice. J Neurosci. 2016;36(7):2247-60. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2528-15.2016.

12. Borowicz P, Chan H, Hauge A, Spurkland A. Adaptor proteins: Flexible and dynamic modulators of immune cell signalling. Scand J Immunol. 2020;92(5):e12951. doi: 10.1111/sji.12951.

13. GTEx Consortium; Laboratory, Data Analysis &Coordinating Center (LDACC)–Analysis Working Group; Statistical Methods groups–Analysis Working Group; Enhancing GTEx (eGTEx) groups; NIH Common Fund; NIH/NCI; NIH/NHGRI; NIH/NIMH; NIH/NIDA; Biospecimen Collection Source Site–NDRI; Biospecimen Collection Source Site–RPCI; Biospecimen Core Resource–VARI; Brain Bank Repository–University of Miami Brain Endowment Bank; Leidos Biomedical–Project Management; ELSI Study; Genome Browser Data Integration &Visualization–EBI; Genome Browser Data Integration &Visualization–UCSC Genomics Institute, University of California Santa Cruz; Lead analysts:; Laboratory, Data Analysis &Coordinating Center (LDACC):; NIH program management:; Biospecimen collection:; Pathology:; eQTL manuscript working group:; Battle A, Brown CD, Engelhardt BE, Montgomery SB. Genetic effects on gene expression across human tissues. Nature. 2017;550(7675):204-213. doi: 10.1038/nature24277.

14. Lv Q, Dong F, Zhou Y, et al. RNA-binding protein SORBS2 suppresses clear cell renal cell carcinoma metastasis by enhancing MTUS1 mRNA stability. Cell Death Dis. 2020;11(12):1056. doi: 10.1038/s41419-020-03268-1.

15. Ding Y, Yang J, Chen P, et al. Knockout of SORBS2 Protein Disrupts the Structural Integrity of Intercalated Disc and Manifests Features of Arrhythmogenic Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2020;9(17):e017055. doi: 10.1161/JAHA.119.017055.

16. Sanger JM, Wang J, Gleason LM, et al. Arg/Abl-binding protein, a Z-body and Z-band protein, binds sarcomeric, costameric, and signaling molecules. Cytoskeleton (Hoboken). 2010;67(12):808-23. doi: 10.1002/cm.20490.

17. Qian LL, Sun X, Yang J, et al. Changes in ion channel expression and function associated with cardiac arrhythmogenic remodeling by Sorbs2. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2021;1867(12):166247. doi: 10.1016/j.bbadis.2021.166247.

18. Sun X, Lee HC, Lu T. Sorbs2 Deficiency and Vascular BK Channelopathy in Diabetes. Circ Res. 2024;134(7):858-871. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.323538.

19. Zhao L, Wang W, Huang S, et al. The RNA binding protein SORBS2 suppresses metastatic colonization of ovarian cancer by stabilizing tumor-suppressive immunomodulatory transcripts. Genome Biol. 2018;19(1):35. doi: 10.1186/s13059-018-1412-6.

20. Van Nostrand EL, Freese P, Pratt GA, et al. A large-scale binding and functional map of human RNA-binding proteins. Nature. 2020;583(7818):711-719. doi: 10.1038/s41586-020-2077-3.

21. Gebauer F, Schwarzl T, Valcárcel J, Hentze MW. RNA-binding proteins in human genetic disease. Nat Rev Genet. 2021;22(3):185-198. doi: 10.1038/s41576-020-00302-y.

22. Timmer LT, den Hertog E, Versteeg D, et al. Cardiomyocyte SORBS2 expression increases in heart failure and regulates integrin interactions and extracellular matrix composition. Cardiovasc Res. 2025;121(4):585-600. doi: 10.1093/cvr/cvaf021.

23. Dovinova I, Kvandová M, Balis P, et al. The role of Nrf2 and PPARgamma in the improvement of oxidative stress in hypertension and cardiovascular diseases. Physiol Res. 2020;69(Suppl 4):S541-S553. doi: 10.33549/physiolres.934612.

24. Zhu L, Choudhary K, Gonzalez-Teran B, et al. Transcription Factor GATA4 Regulates Cell Type-Specific Splicing Through Direct Interaction With RNA in Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiac Progenitors. Circulation. 2022;146(10):770-787. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057620.

25. Lu T, Sun X, Li Y, et al. Role of Nrf2 Signaling in the Regulation of Vascular BK Channel β1 Subunit Expression and BK Channel Function in High-Fat Diet-Induced Diabetic Mice. Diabetes. 2017;66(10):2681-2690. doi: 10.2337/db17-0181.

26. Gutiérrez-Cuevas J, Galicia-Moreno M, Monroy-Ramírez HC, et al. The Role of NRF2 in Obesity-Associated Cardiovascular Risk Factors. Antioxidants (Basel). 2022; 11(2):235. doi: 10.3390/antiox11020235.

27. Артеменков АА. Дислипидемии плазмы крови: патогенез и диагностическое значение. Обзор литературы. Пермский медицинский журнал (сетевое издание "Perm medical journal"). 2023;40(1):78-93. doi: 10.17816/pmj40178-93

28. Liu MM, Peng J, Guo YL, et al. SORBS2 as a molecular target for atherosclerosis in patients with familial hypercholesterolemia. J Transl Med. 2022;20(1):233. doi: 10.1186/s12967-022-03381-z.

29. Feng X, Yu W, Li X, et al. Apigenin, a modulator of PPARγ, attenuates HFD-induced NAFLD by regulating hepatocyte lipid metabolism and oxidative stress via Nrf2 activation. Biochem Pharmacol. 2017 Jul 15;136:136-149. doi: 10.1016/j.bcp.2017.04.014.

30. Ren K, Li H, Zhou HF, et al. Mangiferin promotes macrophage cholesterol efflux and protects against atherosclerosis by augmenting the expression of ABCA1 and ABCG1. Aging (Albany NY). 2019;11(23):10992-11009. doi: 10.18632/aging.102498.

31. Jiang M, Li X. Activation of PPARγ does not contribute to macrophage ABCA1 expression and ABCA1-mediated cholesterol efflux to apoAI. Biochem Biophys Res Commun. 2017;482(4):849-856. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.11.123.

32. Калашников В.Ю., Мичурова М.С. Атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет 2‑го типа. Как учесть все нюансы в выборе терапии? Кардиология. 2021;61(1):78-86. https://doi.org/10.18087/cardio.2021.1.n1148

33. Xiong X, Zhou J, Fu Q, et al. The associations between TMAO-related metabolites and blood lipids and the potential impact of rosuvastatin therapy. Lipids Health Dis. 2022;21(1):60. doi: 10.1186/s12944-022-01673-3.

34. Каширских Д.А., Хотина В.А., Сухоруков В.Н., и др. Клеточные и тканевые маркеры атеросклероза. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2020;9(2):102-113. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2020-9-2-102-113

35. Geovanini GR, Libby P. Atherosclerosis and inflammation: overview and updates. Clin Sci (Lond). 2018;132(12):1243-1252. doi: 10.1042/CS20180306.

36. Zhu Y, Xian X, Wang Z, et al. Research Progress on the Relationship between Atherosclerosis and Inflammation. Biomolecules. 2018;8(3):80. doi: 10.3390/biom8030080.

37. Badimon L, Peña E, Arderiu G, et al. C-Reactive Protein in Atherothrombosis and Angiogenesis. Front Immunol. 2018;9:430. doi: 10.3389/fimmu.2018.00430.

38. Akinyelure OP, Colantonio LD, Chaudhary NS, et al. Inflammation biomarkers and incident coronary heart disease: the Reasons for Geographic And Racial Differences in Stroke Study. Am Heart J. 2022;253:39-47. doi: 10.1016/j.ahj.2022.07.001

39. Kumari P, Kumar H. Dimensions of inflammation in host defense and diseases. Int Rev Immunol. 2022;41(1):1-3. doi: 10.1080/08830185.2022.2014174.

40. Vdovenko D, Bachmann M, Wijnen WJ, et al. The adaptor protein c-Cbl-associated protein (CAP) limits pro-inflammatory cytokine expression by inhibiting the NF-κB pathway. Int Immunopharmacol. 2020;87:106822. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106822.

41. Bang C, Batkai S, Dangwal S, et al. Cardiac fibroblast-derived microRNA passenger strand-enriched exosomes mediate cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Invest. 2014;124(5):2136-46. doi: 10.1172/JCI70577.

42. Wang H, Bei Y, Shen S, et al. miR-21-3p controls sepsis-associated cardiac dysfunction via regulating SORBS2. J Mol Cell Cardiol. 2016;94:43-53. doi: 10.1016/j.yjmcc.2016.03.014.

43. Shan B, Li JY, Liu YJ, et al. LncRNA H19 Inhibits the Progression of Sepsis-Induced Myocardial Injury via Regulation of the miR-93-5p/SORBS2 Axis. Inflammation. 2021;44(1):344-357. doi: 10.1007/s10753-020-01340-8.

44. Алиева АМ, Алмазова ИИ, Резник ЕВ, и др. Гипертрофическая кардиомиопатия: современный взгляд на проблему. CardioСоматика. 2020;11(1):39-45. doi: 10.26442/22217185.2020.1.200116

45. Галеева З.М., Галявич А.С., Балеева Л.В., и др. О причинах дилатационной кардиомиопатии в молодом возрасте. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2022;3(3):85-90. https://doi.org/10.21886/2712-8156-2022-3-3-85-90

46. McLendon JM, Zhang X, Matasic DS, et al. Knockout of Sorbin And SH3 Domain Containing 2 (Sorbs2) in Cardiomyocytes Leads to Dilated Cardiomyopathy in Mice. J Am Heart Assoc. 2022;11(13):e025687. doi: 10.1161/JAHA.122.025687.

47. Gagliano Taliun SA, VandeHaar P, Boughton AP, et al. Exploring and visualizing large-scale genetic associations by using PheWeb. Nat Genet. 2020;52(6):550-552. doi: 10.1038/s41588-020-0622-5.

48. Ashar FN, Mitchell RN, Albert CM, et al. A comprehensive evaluation of the genetic architecture of sudden cardiac arrest. Eur Heart J. 2018;39(44):3961-3969. doi: 10.1093/eurheartj/ehy474.

49. Li C, Liu F, Liu S, et al. Elevated myocardial SORBS2 and the underlying implications in left ventricular noncompaction cardiomyopathy. EBioMedicine. 2020;53:102695. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102695.

50. Li C, Zhang L, Hu X, et al. SORBS2 upregulation may contribute to dysfunction in LVNC via the Notch pathway. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2022;55(2):327-329. doi: 10.3724/abbs.2022177

51. Guo A, Wang Y, Chen B, et al. E-C coupling structural protein junctophilin-2 encodes a stress-adaptive transcription regulator. Science. 2018;362(6421):eaan3303. doi: 10.1126/science.aan3303

52. Prins KW, Asp ML, Zhang H, et al. Microtubule-Mediated Misregulation of Junctophilin-2 Underlies T-Tubule Disruptions and Calcium Mishandling in mdx Mice. JACC Basic Transl Sci. 2016;1(3):122-130. doi: 10.1016/j.jacbts.2016.02.002

53. Халиков А.А., Кузнецов К.О., Искужина Л.Р., Халикова Л.В. Судебно-медицинские аспекты внезапной аутопсия-отрицательной сердечной смерти. Судебно-медицинская экспертиза. 2021;64(3):59‑63. https://doi.org/10.17116/sudmed20216403159

54. Петрова Е.А., Кольцова Е.А. Нарушения ритма сердца и инсульт. Consilium Medicum. 2017; 19 (2): 30–34.

55. Канорский С.Г. Фибрилляция предсердий в старческом возрасте: современные возможности лечения. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2022;3(1):7-14. https://doi.org/10.21886/2712-8156-2022-3-1-7-14

56. Антипов Г.Н., Постол А.С., Котов С.Н., и др. Сравнение ремоделирования предсердий после процедур «лабиринт-3» и «криолабиринт» при сочетанных вмешательствах на сердце: ретроспективное исследование. Кубанский научный медицинский вестник. 2022;29(2):14-27. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2022-29-2-14-27

57. Nattel S, Dobrev D. Controversies About Atrial Fibrillation Mechanisms: Aiming for Order in Chaos and Whether it Matters. Circ Res. 2017 ;120(9):1396-1398. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.310489.

58. Nielsen JB, Thorolfsdottir RB, Fritsche LG, et al. Biobank-driven genomic discovery yields new insight into atrial fibrillation biology. Nat Genet. 2018;50(9):1234-1239. doi: 10.1038/s41588-018-0171-3.

59. Roselli C, Rienstra M, Ellinor PT. Genetics of Atrial Fibrillation in 2020: GWAS, Genome Sequencing, Polygenic Risk, and Beyond. Circ Res. 2020;127(1):21-33. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316575.

60. Kim JA, Chelu MG, Li N. Genetics of atrial fibrillation. Curr Opin Cardiol. 2021;36(3):281-287. doi: 10.1097/HCO.0000000000000840.

61. Sheng Y, Wang YY, Chang Y, et al. Deciphering mechanisms of cardiomyocytes and non-cardiomyocyte transformation in myocardial remodeling of permanent atrial fibrillation. J Adv Res. 2024;61:101-117. doi: 10.1016/j.jare.2023.09.012.

62. Поморцев А.В., Карахалис М.Н., Матулевич С.А., и др. Пороки развития сердца плода: факторы риска и возможности ультразвукового метода при первом скрининге. Инновационная медицина Кубани. 2023;(4):51-59. https://doi.org/10.35401/2541-9897-2023-8-4-51-59

63. Molck MC, Simioni M, Paiva Vieira T, et al. Genomic imbalances in syndromic congenital heart disease. J Pediatr (Rio J). 2017;93(5):497-507. doi: 10.1016/j.jped.2016.11.007.

64. Xu W, Ahmad A, Dagenais S, Iyer RK, Innis JW. Chromosome 4q deletion syndrome: narrowing the cardiovascular critical region to 4q32.2-q34.3. Am J Med Genet A. 2012;158A(3):635-40. doi: 10.1002/ajmg.a.34425.

65. Strehle EM, Yu L, Rosenfeld JA, et al. Genotype-phenotype analysis of 4q deletion syndrome: proposal of a critical region. Am J Med Genet A. 2012;158A(9):2139-51. doi: 10.1002/ajmg.a.35502.

66. Liang F, Wang B, Geng J, et al. SORBS2 is a genetic factor contributing to cardiac malformation of 4q deletion syndrome patients. Elife. 2021;10:e67481. doi: 10.7554/eLife.67481.

67. Бондарь И.А., Демин А.А., Гражданкина Д.В. Сахарный диабет 2 типа: взаимосвязь исходных клинико-лабораторных и эхокардиографических показателей с отдалёнными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями. Сахарный диабет. 2022;25(2):136-144. https://doi.org/10.14341/DM12823

68. Lu T, Chai Q, Jiao G, et al. Downregulation of BK channel function and protein expression in coronary arteriolar smooth muscle cells of type 2 diabetic patients. Cardiovasc Res. 2019;115(1):145-153. doi: 10.1093/cvr/cvy137.

69. Vujkovic M, Keaton JM, Lynch JA, et al. Discovery of 318 new risk loci for type 2 diabetes and related vascular outcomes among 1.4 million participants in a multi-ancestry meta-analysis. Nat Genet. 2020;52(7):680-691. doi: 10.1038/s41588-020-0637-y.

70. Spracklen CN, Horikoshi M, Kim YJ, et al. Identification of type 2 diabetes loci in 433,540 East Asian individuals. Nature. 2020;582(7811):240-245. doi: 10.1038/s41586-020-2263-3.

71. Lu T, Lee HC. Coronary Large Conductance Ca2+-Activated K+ Channel Dysfunction in Diabetes Mellitus. Front Physiol. 2021;12:750618. doi: 10.3389/fphys.2021.750618.

72. Nystoriak MA, Nieves-Cintrón M, Nygren PJ, et al. AKAP150 contributes to enhanced vascular tone by facilitating large-conductance Ca2+-activated K+ channel remodeling in hyperglycemia and diabetes mellitus. Circ Res. 2014;114(4):607-15. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302168.

73. Yi F, Wang H, Chai Q, et al. Regulation of large conductance Ca2+-activated K+ (BK) channel β1 subunit expression by muscle RING finger protein 1 in diabetic vessels. J Biol Chem. 2014;289(15):10853-10864. doi: 10.1074/jbc.M113.520940

74. Sun X, Qian LL, Li Y, et al. Regulation of KCNMA1 transcription by Nrf2 in coronary arterial smooth muscle cells. J Mol Cell Cardiol. 2020;140:68-76. doi: 10.1016/j.yjmcc.2020.03.001.

75. Турушева А.В., Котовская Ю.В., Фролова Е.В., и др. Влияние артериальной гипертензии на смертность и развитие гериатрических синдромов. Артериальная гипертензия. 2022;28(4):419-427. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2022-28-4-419-427

76. Hoffmann TJ, Ehret GB, Nandakumar P, et al. Genome-wide association analyses using electronic health records identify new loci influencing blood pressure variation. Nat Genet. 2017;49(1):54-64. doi: 10.1038/ng.3715.

77. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6117. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6117. EDN: GUEWLU

78. Wang D, Uhrin P, Mocan A, Waltenberger B, et al. Vascular smooth muscle cell proliferation as a therapeutic target. Part 1: molecular targets and pathways. Biotechnol Adv. 2018;36(6):1586-1607. doi: 10.1016/j.biotechadv.2018.04.006.

79. Zhang JR, Sun HJ. MiRNAs, lncRNAs, and circular RNAs as mediators in hypertension-related vascular smooth muscle cell dysfunction. Hypertens Res. 2021;44(2):129-146. doi: 10.1038/s41440-020-00553-6.

80. Zheng F, Ye C, Ge R, et al. MiR-21-3p in extracellular vesicles from vascular fibroblasts of spontaneously hypertensive rat promotes proliferation and migration of vascular smooth muscle cells. Life Sci. 2023;330:122023. doi: 10.1016/j.lfs.2023.122023.

81. Holtzclaw JD, Grimm PR, Sansom SC. Role of BK channels in hypertension and potassium secretion. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2011;20(5):512-7. doi: 10.1097/MNH.0b013e3283488889.

82. Yang Y, Li PY, Cheng J, et al. Function of BKCa channels is reduced in human vascular smooth muscle cells from Han Chinese patients with hypertension. Hypertension. 2013;61(2):519-25. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00211.

83. Cho MJ, Lee MR, Park JG. Aortic aneurysms: current pathogenesis and therapeutic targets. Exp Mol Med. 2023;55(12):2519-2530. doi: 10.1038/s12276-023-01130-w.

84. Pinard A, Jones GT, Milewicz DM. Genetics of Thoracic and Abdominal Aortic Diseases. Circ Res. 2019;124(4):588-606. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312436.

85. Wang C, Qu B, Wang Z, et al. Proteomic identification of differentially expressed proteins in vascular wall of patients with ruptured intracranial aneurysms. Atherosclerosis. 2015;238(2):201-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.11.027.