ВЛИЯНИЕ ИСХОДНОГО СОСТОЯНИЯ СТЕНКИ ВНУТРЕННЕЙ СОННОЙ АРТЕРИИ НА ХАРАКТЕР ЕЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ПОСЛЕ СТЕНТИРОВАНИЯ

Основные положения

• В исследованном образце стентированной внутренней сонной артерии человека выявлены принципиальные различия в характере ремоделирования при рестенозе в зоне исходно интактной интимы и в зоне атеросклеротической бляшки.
• Выраженный рестеноз в зоне исходно интактной интимы характеризовался выраженной инфильтрацией нейтрофилами, пролиферацией гладких миоцитов и фибробластов, активным ремоделированием внеклеточного матрикса и морфологически незрелые сосуды микроциркуляторного русла.
• Особенностями умеренного рестеноза в зоне атеросклеротической бляшки были отсутствие нейтрофилов, наличие множественных макрофагов и лимфоцитов и более зрелые сосуды микроциркуляторного русла.

Резюме

Цель. Провести морфологический анализ особенностей неоинтимального ремоделирования внутренней сонной артерии после ее стентирования в зависимости от исходного состояния ее стенки.

Материалы и методы. Исследовали зоны исходно интактной интимы и зоны атеросклеротической бляшки стентированной внутренней сонной артерии человека, удаленной в ходе каротидной эндартерэктомии по поводу выраженного рестеноза. Внутреннюю сонную артерию разделяли на три сегмента с исходно интактной интимой и три сегмента с атеросклеротической бляшкой. Визуализацию проводили посредством сканирующей электронной микроскопии в обратно-рассеянных электронах после окрашивания вышеуказанных сегментов тяжелыми металлами, их заключения в эпоксидную смолу, шлифовки и полировки эпоксидных блоков до глубины образца и напыления образцов углеродом. Оценивали толщину неоинтимы, состояние внеклеточного матрикса, различные параметры сосудов микроциркуляторного русла (общую площадь просвета сосудов микроциркуляторного русла в образце, среднюю площадь просвета сосудов; плотность сосудов по площади и по количеству, наличие форменных элементов крови в их просвете и вокруг их стенки), интенсивность клеточной инфильтрации и типы клеток иммунного ответа.

Результаты. Установлены принципиальные различия в характере ремоделирования между зонами исходно интактной интимы и атеросклеротической бляшки. В зонах исходно интактной интимы формировалась рыхлая дезорганизованная рестенотическая неоинтима значительной толщины с высокой клеточной плотностью, выраженной инфильтрацией нейтрофилами и морфологически незрелыми сосудами микроциркуляторного русла. В зонах атеросклеротической бляшки степень рестеноза была умеренной, неоинтима была более плотной и организованной, сосуды микроциркуляторного русла имели плотную стенку, а среди иммунных клеток преобладали макрофаги, лимфоциты и тучные клетки (что соответствует состоянию хронического воспаления). Морфометрически установлена тенденция к увеличению толщины неоинтимы в зоне исходно интактной интимы, однако параметры сосудов микроциркуляторного русла в указанных зонах не имели статистически значимых различий.

Заключение. Исходное состояние стенки внутренней сонной артерии оказывает определяющее влияние на клеточный состав, структуру внеклеточного матрикса, зрелость сосудов микроциркуляторного русла и характер воспалительного ответа при формировании неоинтимы после стентирования. Зоны исходно интактной интимы имеют высокую реактивность, ассоциированную с выраженным рестенозом, формированием рыхлой неоинтимы и острым воспалением. Зоны атеросклеротической бляшки характеризуются стабильной структурой неоинтимы и хроническим воспалением.

1. Bracale UM, Peluso A, Di Mauro E, Del Guercio L, Di Taranto MD, Giannotta N, Ielapi N, Provenzano M, Andreucci M, Serra R. Carotid Endarterectomy versus Carotid Artery Stenting With Double-Layer Micromesh Carotid Stent: Contemporary Results of a Single-Center Retrospective Study. Ann Vasc Surg. 2022;82:41-46. doi: 10.1016/j.avsg.2021.10.073..

2. Oushy SH, Essibayi MA, Savastano LE, Lanzino G. Carotid artery revascularization: endarterectomy versus endovascular therapy. J Neurosurg Sci. 2021;65(3):322-326. doi: 10.23736/S0390-5616.20.05207-8.

3. Saw J. Carotid artery stenting for stroke prevention. Can J Cardiol. 2014;30(1):22-34. doi: 10.1016/j.cjca.2013.09.030.

4. Thomas MA, Pearce WH, Rodriguez HE, Helenowski IB, Eskandari MK. Durability of Stroke Prevention with Carotid Endarterectomy and Carotid Stenting. Surgery. 2018; 164(6):1271-1278. doi: 10.1016/j.surg.2018.06.041.

5. Gabrielli R, Siani A, Smedile G, Rizzo AR, Accrocca F, Bartoli S. Carotid Artery Stenting versus Carotid Endarterectomy in Terms of Neuroprotection DW-MRI Detected and Neuropsychological Assessment Impairment. Ann Vasc Surg. 2024;98:68-74. doi: 10.1016/j.avsg.2023.05.046.

6. Jácome F, Oliveira-Pinto J, Dionísio A, Coelho A, Ramos JF, Mansilha A. Mini-skin longitudinal incision versus traditional longitudinal incision for carotid endarterectomy in patients with carotid artery stenosis: a systematic review and meta-analysis. Int Angiol. 2024;43(5):533-540. doi: 10.23736/S0392-9590.24.05300-8.

7. Park S, Kim BJ, Choi HY, Chang DI, Woo HG, Heo SH. Risk factors of in-stent restenosis after carotid angioplasty and stenting: long-term follow-up study. Front Neurol. 2024;15:1411045. doi: 10.3389/fneur.2024.1411045.

8. Kumar R, Batchelder A, Saratzis A, AbuRahma AF, Ringleb P, Lal BK, Mas JL, Steinbauer M, Naylor AR. Restenosis after Carotid Interventions and Its Relationship with Recurrent Ipsilateral Stroke: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017;53(6):766-775. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.02.016.

9. Texakalidis P, Tzoumas A, Giannopoulos S, Jonnalagadda AK, Jabbour P, Rangel-Castilla L, Machinis T, Rivet DJ, Reavey-Cantwell J. Risk Factors for Restenosis After Carotid Revascularization: A Meta-Analysis of Hazard Ratios. World Neurosurg. 2019;125:414-424. doi: 10.1016/j.wneu.2019.02.065.

10. Achim A, Lackó D, Hüttl A, Csobay-Novák C, Csavajda Á, Sótonyi P, Merkely B, Nemes B, Ruzsa Z. Impact of Diabetes Mellitus on Early Clinical Outcome and Stent Restenosis after Carotid Artery Stenting. J Diabetes Res. 2022;2022:4196195. doi: 10.1155/2022/4196195.

11. Déglise S, Bechelli C, Allagnat F. Vascular smooth muscle cells in intimal hyperplasia, an update. Front Physiol. 2023;13:1081881. doi: 10.3389/fphys.2022.1081881.

12. Haybar H, Pezeshki SMS, Saki N. Platelets in In-stent Restenosis: From Fundamental Role to Possible Prognostic Application. Curr Cardiol Rev. 2020;16(4):285-291. doi: 10.2174/1573403X15666190620141129.

13. Datz JC, Steinbrecher I, Meier C, Hagmeyer N, Engel LC, Popp A, Pfaller MR, Schunkert H, Wall WA. Patient-specific coronary angioplasty simulations - A mixed-dimensional finite element modeling approach. Comput Biol Med. 2025;189:109914. doi: 10.1016/j.compbiomed.2025.109914.

14. Gharaibeh Y, Lee J, Zimin VN, Kolluru C, Dallan LAP, Pereira GTR, Vergara-Martel A, Kim JN, Hoori A, Dong P, Gamage PT, Gu L, Bezerra HG, Al-Kindi S, Wilson DL. Prediction of stent under-expansion in calcified coronary arteries using machine learning on intravascular optical coherence tomography images. Sci Rep. 2023;13(1):18110. doi: 10.1038/s41598-023-44610-9.

15. Tan RP, Hung JC, Chan AHP, Grant AJ, Moore MJ, Lam YT, Michael P, Wise SG. Highly reproducible rat arterial injury model of neointimal hyperplasia. PLoS One. 2023; 18(8): e0290342. doi: 10.1371/journal.pone.0290342.

16. Inoue T, Uchida T, Yaguchi I, Sakai Y, Takayanagi K, Morooka S. Stent-induced expression and activation of the leukocyte integrin Mac-1 is associated with neointimal thickening and restenosis. Circulation. 2003;107(13):1757-63. doi: 10.1161.

17. Chakraborty R, Chatterjee P, Dave JM, Ostriker AC, Greif DM, Rzucidlo EM, Martin KA. Targeting smooth muscle cell phenotypic switching in vascular disease. JVS Vasc Sci. 2021;2:79-94. doi: 10.1016/j.jvssci.2021.04.001.

18. Libby P. Inflammation during the life cycle of the atherosclerotic plaque. Cardiovasc Res. 2021;117(13):2525-2536. doi: 10.1093/cvr/cvab303.

19. Kapnisis K, Stylianou A, Kokkinidou D, Martin A, Wang D, Anderson PG, Prokopi M, Papastefanou C, Brott BC, Lemons JE, Anayiotos A. Multilevel Assessment of Stent-Induced Inflammation in the Adjacent Vascular Tissue. ACS Biomater Sci Eng. 2023;9(8):4747-4760. doi: 10.1021/acsbiomaterials.3c00540.

20. Данилович А.И., Тарасов Р.С. Отдаленные исходы реваскуляризации миокарда и мозга при помощи чрескожных коронарных вмешательств и каротидной эндартерэктомии в гибридном и поэтапном режимах. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2020;9(1):42-51. doi: 10.17802/2306-1278-2020-9-1-42-51.