ЭКСПРЕССИЯ АДИПОНЕКТИНА И ЕГО РЕЦЕПТОРОВ В ЖИРОВОЙ ТКАНИ ЭПИКАРДИАЛЬНОЙ И ПЕРИКОРОНАРНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Цель. Оценить особенности экспрессии общего адипонектина (АН), высокомолекулярной формы адипонектина (ВМАН) и его рецепторов в эпикардиальной жировой ткани (ЭЖТ) и перикоронарной жировой ткани (ПКЖТ) пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ).

Материалы и методы. В исследование были включены 156 пациентов со стабильной ИБС и 120 пациентов с дегенеративными неревматическими пороками клапанов сердца. Пациенты исследуемых групп были сопоставимы по полу, возрасту и индексу массы тела. Во время оперативного вмешательства были получены образцы 3–5 г подкожной, эпикардиальной, перикоронарной ЖТ (ПЖТ, ЭЖТ, ПКЖТ). Экспрессию гена адипонектина (ADIPOQ) определяли методом количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (qRT-ПЦР). Концентрацию общего АН, ВМАН и рецепторов к АН определяли методом иммуноферментного анализа согласно протоколам производителей. Статистический анализ проводился с использованием GraphPad Prism 8 и "Statistica 12.0".

Результаты. Пациенты с коронарным атеросклерозом имели низкий уровень мРНК ADIPOQ, низкое содержание общего АН и рецептора AdipoR1 в культуре адипоцитов ЭЖТ в сравнении с адипоцитами ПЖТ и группой ППС. Уровень ВМАН и AdipoR2 был минимальным как в культурах адипоцитов ЭЖТ и ПКЖТ, которые были выше среди лиц с ППС. Тяжелое и крайне тяжелое поражение КА было ассоциировано с низкой экспрессией мРНК ADIPOQ и низким содержанием ВМАН в ЭЖТ и ПКЖТ и дефицитом AdipoR2 в ЭЖТ.

Заключение. Атеросклероз КА характеризуется наличием дефицита ВМАН и рецепторов к АН не только в адипоцитах ЭЖТ, но и в адипоцитах ПКЖТ. Снижение уровня секреции ВМАН в адипоцитах ЭЖТ и ПКЖТ, и экспрессии AdipoR2 в ЭЖТ ассоциировано с более тяжелым поражением коронарного русла.

1. Список литературы

2. Guerre-Millo M. Adiponectin: an update. Diabetes Metab. 2008;34(1):12–8. doi: 10.1016/j.diabet.2007.08.002

3. Pandey G.K., Vadivel S., Raghavan S., Mohan V., Balasubramanyam M., Gokulakrishnan K. High molecular weight adiponectin reduces glucolipotoxicity-induced inflammation and improves lipid metabolism and insulin sensitivity via APPL1-AMPK-GLUT4 regulation in 3T3-L1 adipocytes. Atherosclerosis. 2019; 288:67-75. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.07.011

4. Khoramipour K., Chamari K., Hekmatikar A., Ziyaiyan A., Taherkhani S., Elguindy N., Bragazzi N. Adiponectin: Structure, Physiological Functions, Role in Diseases, and Effects of Nutrition. Nutrients. 2021; 13:1180. doi: 10.3390/nu13041180

5. Давыдова В., Никифоров В. С., Халимов Ю.Ш. Роль адипокинов и толщины эпикардиальной жировой ткани в прогнозировании исходов острого коронарного синдрома. Терапия. 2023; 4: 38-46

6. Pischon T., Girman C.J., Hotamisligil G.S., Rifai N., Hu F.B., Rimm E.B. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men. JAMA. 2004;291(14):1730–1737. doi: 10.1001/jama.291.14.1730

7. Liberale L., Bonaventura A., Vecchiè A., Matteo C., Dallegri F., Montecucco F., Carbone F. The Role of Adipocytokines in Coronary Atherosclerosis. Curr. Atheroscler. Rep. 2017; 19:10. doi: 10.1007/s11883-017-0657-y

8. Au Yeung S.L., Schooling C.M. Adiponectin and coronary artery disease risk: a bi-directional Mendelian randomization study. Int J Cardiol. 2018; 268:222-226. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.03.132

9. Zhang Y. Q., Zhang Y. W., Dai J. L., Li C., Wang W. Q., Zhang H. F., Lau W. B., Wang X. M., Liu X. G. & Li R. Serum CTRP9 and high-molecular weight adiponectin are associated with ischemic stroke. BMC Neurol. 2022;22(1):429. doi: 10.1186/s12883-022-02967-w

10. Kalisz M., Baranowska B., Wolinska-witort E., Maczewski M., Mackiewicz U., Tulacz D., Gora M., Martynska L., Bik W. Total and high molecular weight adiponectin levels in the rat model of post-myocardial heart failure. J Physiol Pharmacol. 2015;66(5):673-680.

11. Pischon T., Hu F.B., Girman C.J., Rifai N., Manson J.E., Rexrode K.M., Rimm E.B. Plasma total and high molecular weight adiponectin levels and risk of coronary heart disease in women. Atherosclerosis. 2011; 219(1): 322–329. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.07.011

12. Gruzdeva O.V., Dyleva Y.A., Belik E.V., Sinitsky M.Y., Stasev A.N., Kokov A.N., Brel N.K., Krivkina E.O., Bychkova E.E., Tarasov R.S., et al. Relationship between Epicardial and Coronary Adipose Tissue and the Expression of Adiponectin, Leptin, and Interleukin 6 in Patients with Coronary Artery Disease. J. Pers. Med. 2022; 12: 129. doi:10.3390/jpm12020129

13. Lara-Castro C., Luo N., Wallace P., et al. Adiponectin multimeric complexes and the metabolic syndrome trait cluster. Diabetes. 2006; 55:249-259. doi:10.2337/diabetes.55.01.06.db05-1105

14. Ma Y., Liu D. Hydrodynamic delivery of adiponectin and adiponectin receptor 2 gene blocks high-fat diet-induced obesity and insulin resistance. Gene Ther. 2013;20(8):846-852. doi:10.1038/gt.2013.8

15. Liu Y., Palanivel R., Rai E., et al. Adiponectin stimulates autophagy and reduces oxidative stress to enhance insulin sensitivity during high-fat diet feeding in mice. Diabetes. 2015;64(1):36-48. doi: 10.2337/db14-0267

16. von Eynatten M., Humpert P.M., Bluemm A., Lepper P.M., Hamann A., Allolio B., Nawroth P.P., Bierhaus A., Dugi K.A. High-molecular weight adiponectin is independently associated with the extent of coronary artery disease in men. Atherosclerosis. 2008;199(1):123-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.10.002

17. Sahasrabuddhe A.V., Pitale S.U., Sivanesan S.D., Deshpande P.K., Deshpande S.P., Daiwile A. Pathogenic gene expression of epicardial adipose tissue in patients with coronary artery disease. Indian J Med Res. 2020;151(6):554–561. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_1374_18

18. Zhou Y., Wei Y., Wang L., Wang X., Du X., Sun Z., Dong N., Chen X. Decreased adiponectin and increased inflammation expression in epicardial adipose tissue in coronary artery disease. Cardiovasc Diabetol. 2011; 10:2. doi: 10.1186/1475-2840-10-10-2

19. Rahmani A., Toloueitabar Y., Mohsenzadeh Y., Hemmati R., Sayehmiri K., Asadollahi K. Association between plasma leptin/adiponectin ratios with the extent and severity of coronary artery disease. BMC Cardiovascular Disorders. 2020; 20:474. doi: 10.1186/s12872-020-01723-7

20. Груздева О. В., Дылева Ю. А., Белик Е.В., Акбашева О. Е., Бородкина Д.А., Синицкий М. Ю., Наумов Д. Ю., Бычкова Е. Е., Фанаскова Е. В., ПаличеваЕ. И.., Кузьмина А. А., Барбараш О.Л. Экспрессия адипоцитокинов в жировых депо сердца в зависимости от степени атеросклероза коронарных артерий у пациентов с ишемической болезнью сердца. Вестник РАМН.2021;76(2):159–168. doi: 10.15690/vramn1388

21. Kobayashi H., Ouchi N., Kihara S., Walsh K., Kumada M., Abe Y., Funahashi T., Matsuzawa Y. Selective suppression of endothelial cell apoptosis by the high molecular weight form of adiponectin. Circ Res. 2004; 94: e27-e31. doi: 10.1161/01.RES.0000119921.86460.37

22. Cai X., Li X., Li L., Huang X.Z., Liu Y.S., Chen L., Zhang K., Wang L., Li X., Song J., et al. Adiponectin reduces carotid atherosclerotic plaque formation in ApoE−/− mice: Roles of oxidative and nitrosative stress and inducible nitric oxide synthase. Mol. Med. Rep. 2015; 11:1715–1721. doi: 10.3892/mmr.2014.2947

23. Yamauchi T., Nio Y., Maki T., Kobayashi M., Takazawa T., Iwabu M., Okada-Iwabu M., Kawamoto S., Kubota N., Kubota T., et al. Targeted disruption of AdipoR1 and AdipoR2 causes abrogation of adiponectin binding and metabolic actions. Nat. Med. 2007; 13:332–339. doi: 10.1038/nm1557

24. Holland W.L., Xia J.Y., Johnson J.A., Sun K., Pearson M.J., Sharma A.X., Quittner-Strom E., Tippetts T.S., Gordillo R., Scherer P.E. Inducible overexpression of adiponectin receptors highlight the roles of adiponectin-induced ceramidase signaling in lipid and glucose homeostasis. Mol. Metab. 2017; 6:267–275. doi: 10.1016/j.molmet.2017.01.002

25. Груздева О. В., Акбашева О. Е., Дылева Ю. А., Антонова Л. В., МатвееваВ. Г.., Учасова Е. Г., Фанаскова Е. В., Каретникова В. Н., Иванов С. В., Барбараш О.Л. Профили адипокинов и цитокинов эпикардиальной и подкожной жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017; 163:608–611

26. Kim J.Y., van de Wall E., Laplante M., et al. Obesity-associated improvements in metabolic profile through expansion of adipose tissue. J Clin Invest. 2007; 117:2621-2637. doi: 10.1172/JCI31021