УРОВЕНЬ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ МАРКЕРОВ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА ПРИ РАЗНЫХ ВИДАХ ДВОЙНОЙ АНТИТРОМБОЦИТАРНОЙ ТЕРАПИИ

Цель. Оценить уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6) и на тикагрелор (8-е сутки госпитализации). С-реактивного белка (СРБ) в госпитальном периоде у больных инфарктом миокарда с подъемом сегИЛ-6 в первые сутки от развития HMnST значимых мента ST (HMnST) на фоне приема клопидогрела и различий в группах клопидогрела и тикагрелора тикагрелора.

Материалы и методы. В исследование включено 80 пациентов с MMnST. На этапе скорой медицин ской помощи все пациенты получали нагрузочную дозу аспирина (250 мг) и клопидогрела (600 мг). При госпитализации пациентам выполнялась экстренная коронароангиография и стентирование голометаллическим стентом инфаркт-зависимой артерии (ЧКВ). В последующем больные были распределены на две группы методом случайной выборки. Пациенты первой группы получали поддерживающую дозу керов в группе тикагрелора на восьмые сутки разклопидогрела 75 мг в сутки. Пациенты второй группы получали поддерживающую дозу тикагрелора 90 мг 2 раза в сутки. Определение концентрации ИЛ-6 и СРБ         в плазме крови проводили исходно через сутки от госпитализации пациентов до замены клопидогрела на тикагрелор и на 7-е сутки после замены клопидогрела на тикагрелор (8-е сутки госпитализации).

Результаты. При исследовании уровня СРБ и ИЛ-6 в первые сутки от развития HMnST значимых различий в группах клопидогрела и тикагрелора выявлено не было (р=0,82 и р=0,27, соответственно) Уровень СРБ на 8-е сутки развития MMnST в группе клопидогрела был достоверно выше по сравнению с группой тикагрелора: 25,3 (4,6; 46,4) мл/л и 17,5 (4,6; 20,9) мг/л соответственно (р=0,04). В группе клопидогрела на 8-е сутки течения MMnST уровень ИЛ-6 достоверно был выше по сравнению с группой тикагрелора: 7,03 (2,7; 11,3) пг/мл и 2,8 (1,8; 4,2) пг/мл, соответственно (р=0,01).

Заключение. Уровень провоспалительных маркеров в группе тикагрелора на восьмые сутки развития MMnST достоверно ниже, чем в группе пациентов, продолжающих принимать клопидогрел.

1. Ichikawa S., Tsukahara K., Minamimoto Y., Kimura Y., Matsuzawa Y., Maejima N. et al. Pharmacodynamic assessment of platelet reactivity after a loading dose of prasugrel or clopidogrel in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Circ J. 2016;80(12):2520-2527. DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0513

2. Плескановская C.A., Тачмухаммедова A.X. Влияние отвара MT на популяционный состав лейкоцитов, численность и морфологию тромбоцитов периферической крови условно здоровых лиц invitro. Молодой ученый. 2015;12:86-91. [Pleskanovskaya S.A., Tashmukhamedova A.H. the influence of decoction of MT at the population composition of white blood cells, the number and morphology of platelets of peripheral blood of healthy individuals in vitro./ the Young scientist. 2015;12: 86-91. (In Russ)].

3. Oh M., Lee C.W., Lee H.S., Chang M., Ahn J.M., Park D.W. et al. Similar Impact of Clopidogrel or Ticagrelor on Carotid Atherosclerotic Plaque Inflammation. Clin Cardiol. 2016;39 (11):646652. doi: 10.1002/clc.22575.

4. Барбараш О.Л., Кашталап B.B. Выявление латентного некоронарного атеросклероза у пациентов с острым коронарным синдромом. Есть ли смысл? Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2012;(1):12-16. [Barbarash O.L., Kashtalap V.V. Diagnosis of latent forms of non-coronary atherosclerosis in acute coronary syndrome patients. Is there any practical sense? Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2012;(1):12-16. (In Russ)].

5. Zhang T., Wang Z., Xiao W. A meta-analysis of interleukin-6 -572G'C polymorphism and coronary heart disease susceptibility. Cardiol J. 2017;24(1):107-110. doi: 10.5603/CJ.2017.0008.

6. Tayefi M., Tajfard M., Saffar S., Hanachi P., Amirabadizadeh A.R., Esmaeily H. et al. hs-CRP is strongly associated with coronary heart disease (CHD): A data mining approach using decision tree algorithm. Comput Methods Programs Biomed. 2017 Apr;141:105109. doi: 10.1016/j.cmpb.2017.02.001

7. Danese S., de la Motte C., Reyes B.M., Sans M., Levine A.D., Fiocchi C. Cutting edge: T-cells trigger CD40-dependent platelet activation and granular RANTES release: a novel pathway for immune response amplification. J. Immunol. 2004; 172:2011—2015.

8. Лагута П.С., Карпов Ю.А. Применение тикагрелора у больных с острым коронарным синдромом и при чрескожном коронарном вмешательстве. Русский медицинский журнал. 2012;14:718-723. [Laguta P.S., Karpov Yu.A. The use of ticagrelor in patients with acute coronary syndrome and with percutaneous coronary intervention. Russian Medical Journal. 2012;14:718-723. (In Russ)].

9. 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J 2014; 35:2541-2619. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu278.

10. Krisai P., Haschke M., Buser P.T., Mueller C. Ticagrelor induced systemic inflammatory response syndrome. BMC Cardiovasc Disord. 2017;17(1):14. DOI: 10.1186/s12872-016-0443-8.

11. Sunitha S., Rajappa M., Mohan Thappa D. et al. Is the Ratio of Antibodies Against Oxidized LDL to Oxidized LDL an Indicator of Cardiovascular Risk in Psoriasis? Oman Med J. 2016;31(5):390-393. doi: 10.5001/omj.2016.78

12. Widen C., Holmer H., Coleman M., Tudor M., Ohlsson O., Sattlin S. et al. Systemic inflammatory impact of periodontitis on acute coronary syndrome. J Clin Periodontol. 2016;43(9):713-719. doi: 10.1111/jcpe.12540.

13. Нагорнев B.A., Зота Е.Г. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз. Успехи соврем биологии. 1996; 6(30):320331. [Nagornev V. A., Zot E. G. Cytokines, immune inflammation and atherosclerosis. Successes are modern biology.1996; 6(3):320-331. (In Russ)].

14. Saxena K.K., Gupta B., Gopal R., Srivastava S.S., Singh R.C., Kulshrestha V.K. et al. Plasma fibrinogen anol serum enzymes: relative significance as prognostic indicator in acute myocardial infarction. J Ass Phys India 1986; 34: 641-642.

15. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J., Tracy R.P., Hennekens C.H. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N. Engl. J. Med. 1997; 336: 973979. DOI: 10.1056/NEJM199704033361401

16. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J., Tracy R.P., Hennekens C.H. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease. Circulation. 1998; 97: 425428.

17. Болдуева C.A., Облавицкий Д.В., Самохвалова M.B. Развитие инфаркта миокарда после изменения характера двойной антиагрегантной терапии. Клиническое наблюдение. Неотложная кардиология. 2014; 4: 16-20. [Bolduyeva S.A., Oblavitsky D. V., Samokhvalov M. V. The development of myocardial infarction after a change in the nature of dual antiplatelet therapy. Clinical observation. Urgent cardiology. 2014; 4: 16-20. (In Russ)].

18. Аверков О.В. Двойная антитромбоцитарная терапия как долгосрочное вмешательство в рамках вторичной профилактики после инфаркта миокарда: фокус на тикагрелор. Coniliummedicum 2015; 5 (17): 38-43. [Averkov O. V. Double antiplatelet therapy as a long-term intervention in the secondary prevention after myocardial infarction: focus on ticagrelor. Conilium medicum. 2015; 5(17): 38-43. (In Russ)].

19. Нечаева Г.И., Дрокина O.B., Фисун H.H. Временная антиагрегантная терапия: место тикагрелора в клинических рекомендациях. Лечащий врач. 2015; 3: 72-75. [Nechayeva G. I., Drokina O. V., Fisun N. N. Temporary antiplatelet therapy: the place of ticagrelor in clinical recommendations. Therapist. 2015; 3: 72-75. (In Russ)].

20. Stone G.W. Ticagrelor in ACS: redefining a new standart of care? Lancet 2010; 375(9711): 263-266. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60070-0.

21. Thomas M.R., Outteridge S.N., Ajjan R.A., Phoenix F., Sangha G.K., Faulkner R.E. et al. Platelet P2Y12 inhibitors reduce systemic inflammation and its prothrombotic effects in an experimental human model. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015;35(12):2562-2570. DOI: 10.1161/ATVBAHA.115.306528

22. Li Zh., Li Y., Zhang T., Miao W., Su G. Comparison of the influence of ticagrelor and clopidogrel on inflammatory biomarkers and vascular endothelial function for patients with ST-segment elevation myocardial infarction receiving emergency percutaneous coronary intervention: study protocol for a randomized controlled trial Trials. 2016; 17: 75. doi: 10.1186/s13063-016-1168-9.