КЛИНИЧЕСКАЯ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ВЗАИМОСВЯЗЬ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА И ОСТЕОПОРОЗА

Цель. Изучить клиническую и патогенетическую взаимосвязь развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) ишемического генеза, ассоциированной с сахарным диабетом (СД) 2 типа и остеопорозом у женщин в постменопаузальном периоде, а также оценить влияние антиостеопоретической терапии на течение ХСН.

Материалы и методы.  исследование были включены 178 женщин: 48 женщин – с ХСН и СД 2 типа (группа 1), 93 пациентки – c остеопорозом и ХСН (группа 2), 37 женщин – с остеопорозом, ХСН и СД 2 типа (группа 3). В группу контроля вошли 35 женщин, находящихся в постменопаузе, без клинических и инструментальных признаков патологии сердечно-сосудистой системы, СД и остеопоротического процесса. Во 2-й группе у 35 женщин для лечения остеопороза применялись препараты, относящиеся к группе бисфосфонатов. Определение концентрации фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и остеопротегерина в сыворотке крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Результаты. Показана достоверная обратная зависимость между уровнями общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности, а также уровнями артериального давления и минеральной плотности кости. Концентрация ФНО-α и ИЛ-1β была достоверно выше в группе 3 по сравнению с пациентками групп 1 и 2. Женщины контрольной группы имели достоверно более низкие уровни цитокинов по сравнению с больными всех групп наблюдения. Во всех группах женщин с коморбидной патологией концентрация остеопротегерина была достоверно выше, чем в группе контроля. Концентрация ФНО-α, ИЛ-1β, остеопротегерина и уровень гликированного гемоглобина достоверно обратно коррелировали с минеральной плотностью кости и имели прямую корреляционную зависимость с тяжестью течения ХСН. Выявлены значимые ассоциации уровней ФНО-α и ИЛ-1β и сниженной минеральной плотности кости с неблагоприятным течением ХСН. Также выявлена значимая ассоциация терапии бисфосфонатами с благоприятным течением ХСН.

Заключение. Пошенная продукция цитокинов и остеопротегерина имеет важное значение в развитии коморбидной патологии, включающей ХСН, СД 2 типа и остеопороз. Расшифровка механизмов, определяющих связь между развитием данных заболеваний, имеет существенное значение для разработки новых подходов к изучению факторов риска, разработки новых методов профилактики и лечения этих заболеваний.

1. Kraemer H.C. Statistical issues in assessing comorbidity. Stat Med. 1995; 14: 721-723.

2. Van den Akker M., Buntinx F., Roos S., Knottnerus J.A. Comorbidity or multimorbidity: what’s in a name? A review of the literature. Eur J Gen Pract. 1996; 2 (2): 65-70.https://doi.org/10.3109/13814789609162146

3. Guiding principles for the care of older adults with multimorbidity: an approach for clinicians: American Geriatrics Society Expert Panel on the Care of Older Adults with Multimorbidity. J Am Geriatr Soc. 2012; 60(10):E1-E25. doi: 10.1111/j.1532-5415.2012.04188.x.

4. Ширинский В.С, Ширинский И.В. Коморбидные заболевания – актуальная проблема клинической медицины. Сибирский медицинский журнал. 2014; 29 (1): 7-12.

5. Association of cardiometabolic multimorbidity with mortality. JAMA. 2015; 314 (1): 52-60. doi: 10.1001/jama.2015.7008.

6. Kongkaew C., Noyce P.R., Ashcroft D.M. Hospital admissions associated with adverse drug reactions: a systematic review of prospective observational studies. Ann Pharmacother. 2008; 42 (7): 1017-1025. doi: 10.1345/aph.1L037

7. Zhang M., Holman C.D., Price S.D., Sanfilippo F.M., Preen D.B., Bulsara M.K. Comorbidity and repeat admission to hospital for adverse drug reactions in older adults: retrospective cohort study. BMJ. 2009; 338: a2752. doi: 10.1136/bmj.a2752.

8. Garcia-Olmos L., Salvador C.H., Alberquilla A., L. David, C. Montserrat, G.-S. Pilar et al. Comorbidity patterns in patients with chronic diseases in general practice. PLoS One. 2012; 7(2): e32141. doi: 10.1371/journal.pone.0032141

9. Bliuc D., Nguyen N.D., Milch V.E., Nguyen T.V., Eisman J.A., Center J.R. Mortality risk associated with low-trauma osteoporotic fracture and subsequent fracture in men and women. JAMA. 2009; 301 (5): 513-521. doi: 10.1001/jama.2009.50.

10. Тепляков А.Т., Болотская Л.А., Степачева Т.А., Караман Н.В., Рыбальченко Е.В., Шилов С.Н., Маслов А.П. Супрессивное влияние рекомбинантного иммуномодулятора ронколейкина на уровень провоспалительных цитокинов, аутоантител к кардиолипину в крови и сердечную недостаточность. Кардиология. 2008; 48 (8): 34-40.

11. Farhat G.N., Cauley J.A. The link between osteoporosis and cardiovascular disease. Clin Cases Miner Bone Metab. 2008; 5: 19-34.

12. Anagnostis P., Karagiannis A., Kakafika A.I., Tziomalos K., Athyros V.G., Mikhailidis D.P. Atherosclerosis and osteoporosis: age-dependent degenerative processes or related entities? Osteoporos Int. 2009; 20: 197-207. doi: 10.1007/s00198-008-0648-5

13. Farhat G.N., Newman A.B., Sutton-Tyrrell K., Matthews K.A., Boudreau R., Schwartz A.V., et al. The association of bone mineral density measures with incident cardiovascular disease in older adults. Osteoporos Int. 2007; 18: 999-1008. doi: 10.1007/s00198-007-0338-8

14. Den Uyl D., Nurmohamed M.T., van Tuyl L.H., Raterman H.G., Lems W.F. (Sub)clinical cardiovascular disease is associated with increased bone loss and fracture risk; a systematic review of the association between cardiovascular disease and osteoporosis. Arthritis Res Ther. 2011; 13: R5. doi: 10.1186/ar3224

15. Mezquita-Raya P., de la Higuera M., Garcı´a D.F., Alonso G., RuizRequena M.E., de Dios Luna J. et al. The contribution of serum osteoprotegerin to bone mass and vertebral fractures in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2005; 16: 1368-1374. doi: 10.1007/s00198-005-1844-1

16. Lampropoulos C.E., Kalamara P., Konsta M., Papaioannou I., Papadima E., Antoniou Z. et al. Osteoporosis and vascular calcification in postmenopausal women: a cross-sectional study. Climacteric. 2016; 19: 303307. doi: 10.3109/13697137.2016.1164134

17. Seven A., Yuksel B., Kabil K.S., Yavuz G., Polat M., Unlu B.S., Keskin N. The evaluation of hormonal and psychological parameters that affect bone mineral density in postmenopausal women. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016; 20: 20-25.

18. Tanko L.B., Christiansen C., Cox D.A., Geiger M.J., McNabb M.A., Cummings S.R. Relationship between osteoporosis and cardiovascular disease in postmenopausal women. J Bone Miner Res. 2005; 20: 1912-1920. doi: 10.1359/JBMR.050711

19. Rubin M.R., Silverberg S.J. Vascular calcification and osteoporosisthe nature of the nexus. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 4243-4245. doi: 10.1210/jc.2004-1324

20. Fiore C.E., Pennisi P., Pulvirenti I., Francucci CM.Bisphosphonates and atherosclerosis. J Endocrinol Invest. 2009; 32: 38-43.

21. Strandberg T.E. Alendronate, osteoporosis, and atherosclerosis. Arch Intern Med. 2008; 168: 2386-2387. doi: 10.1001/archinte.168.21.2386-c

22. Ariyoshi T., Eishi K., Sakamoto I., Matsukuma S., Odate T. Effect of etidronic acid on arterial calcification in dialysis patients. Clin Drug Investig. 2006; 26: 215-222.

23. Kang J.H., Keller J.J., Lin H.C. Bisphosphonates reduced the risk of acute myocardial infarction: a 2-year follow-up study. Osteoporos Int. 2013; 24: 271-277. doi: 10.1007/s00198-012-2213-5

24. Horowitz M. Matrix proteins versus cytokines in the regulation of osteoblast function and bone formation. Calcif Tissue Int. 2003; 72: 5-7. https://doi.org/10.1007/s00223-002-1048-z

25. Shapses S.A., Pop L.C., Wang Y. Obesity is a concern for bone health with aging. Nutr Res. 2017; 9: 1-13. doi: 10.1016/j.nutres.2016.12.010