НОВЫЕ МАРКЕРЫ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ: ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ NT-proBNP И ИНТЕРЛЕЙКИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ – ЧЛЕНОВ СЕМЕЙСТВА ST2

Статья посвящена перспективе использования новых биомаркеров для оценки тяжести течения и прогноза хронической сердечной недостаточности (ХСН). В последние десятилетия для оптимизации диагностики, прогнозирования и повышения эффективности терапии ХСН активно изучаются перспективные возможности применения биомаркерной стратегии ранней персонифицированной диагностики кардиоваскулярной патологии. Современные биомаркеры являются высокочувствительными медиаторами для оценки патогенетических механизмов развития и прогрессирования ХСН. Особый интерес представляют данные по плазменной концентрации нового биомаркера, экспрессируемого кардиомиоцитами, фибробластами и эндотелиальными клетками, члена семейства рецепторов интерлейкина-1 (IL1) – растворимой изоформы ST2 (sST2), лигандом которого является цитокин IL-33. Персонификация риска с помощью определения биомаркеров NT-proBNP и ST2 позволит выявить наиболее уязвимых пациентов, в отношении которых наиболее оправдана тактика мониторинга и интенсификации терапевтических вмешательств.

1. Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА–О–ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность. 2004; 5(1):4–7.

2. Mosterd A., Hoes A.W. Clinical epidemiology of heart failure. Heart. 2007 Sep;93(9):1137-46. DOI: 10.1136/hrt.2003.025270

3. Ackerman M.J., Priori S.G., Willems S., Berul C., Brugada R., Calkins H. et al. HRS/EHRA expert consensus statement on the state of genetic testing for the channelopathies and cardiomyopathies this document was developed as a partnership between the Heart Rhythm Society (HRS) and the European Heart Rhythm Association (EHRA). Heart Rhythm. 2011 Aug;8(8):1308-39. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.020.

4. Агеев Ф.Т., Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения. Русский медицинский журнал. 2000; 15-16: 622-626

5. Cleland J.G., Swedberg K., Follath F., Komajda M., Cohen-Solal A., Aguilar J.C. et al. The Euro Heart Failure survey programme – a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Eur. Heart J. 2003; 24: 442–475.

6. Swedberg K., Cleland J., Dargie H., Follath F., Komajda M., Tavazzi L. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005). The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology. Eur. Heart. J. 2005; 26: 1115–1140. DOI: 10.1093/eurheartj/ehi204.

7. McMurray J., Stewart S. Epidemiology, etiology and prognosis of heart failure. Heart. 2003; 83: 596–602.

8. Курилин М.Ю., Мамчур С.Е. Современное состояние вопроса о катетерной аблации идиопатических эктопических желудочковых аритмий. Часть 1. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2013; 4: 94-101. DOI:10.17802/23061278-2013-4-94-101]

9. Бокерия О.Л, Кислицина О.Н. Сердечная недостаточность и внезапная сердечная смерть. Анналы аритмологии, 2013; 10(3): 144-154.

10. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность: руководство для врачей. 5-е изд. М.: Практическая медицина; 2008. 414 с.

11. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса. Consilium Medicum. 2002; 4(3):5-7.

12. Озова Е.М., Киякбаев Г.К., Кобалава Ж.Д. Воспаление и хроническая сердечная недостаточность. Роль статинов. Кардиология. 2007; 1: 54-64.

13. Тепляков А.Т., Гарганеева А.А., Гаврилова Н.В. Антиишемическая эффективность и влияние на гемодинамику карведилола у больных с постинфарктной дисфункцией миокарда, ассоциированной с умеренной сердечной недостаточностью. Бюллетень СО РАМН. 2004; 4(114): 121-125.

14. Shah A.M., Mann D.L. In search of new therapeutic targets and strategies for heart failure: recent advances in basic science. Lancet. 2011 Aug 20;378(9792):704-12. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60894-5.

15. McMurray J.J., Adamopoulos S., Anker S.D., Auricchio A., Böhm M., Dickstein K. et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2012 Jul;33(14):1787-847. doi: 10.1093/eurheartj/ehs104.

16. Березикова Е.Н., Пустоветова М.Г., Шилов С.Н., Ефремов А.В., Сафронов И.Д., Самсонова Е.Н., Тепляков А.Т., Торим Ю.Ю. Цитокиновый профиль при хронической сердечной недостаточности. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2012; 3: 57-60.

17. Venkataraman K., Wee H.L., Leow M.K., Tai E.S., Lee J., Lim S.C., Tavintharan S., Wong T.Y., Ma S., Heng D., Thumboo J. Associations between complications and health-related quality of life in individuals with diabetes. Clin Endocrinol (Oxf). 2013 Jun;78(6):865-73. doi: 10.1111/j.13652265.2012.04480.x.

18. Kempf T., von Haehling S., Peter T., Allhoff T., Cicoira M., Doehner W. et al. Prognostic utility of growth differentiation factor-15 in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2007; 50(11):1054-60. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.04.091

19. Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Вечерский Ю.Ю., Рязанцев Н.В., Хлапов А.П. Патогенез хронической сердечной недостаточности: изменение доминирующей парадигмы. Бюллетень сибирской медицины. 2007; 4: 71-79.

20. Визир В.А., Березин А.Е. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности. Терапевтический архив. 2000; 4: 77-80.

21. Doehner W., Bunck A.C., Rauchhaus M., von Haehling S., Brunkhorst F.M., Cicoira M. Secretory sphingomyelinase is upregulated in chronic heart failure: a second messenger system of immune activation relates to body composition, muscular functional capacity, and peripheral blood flow. Eur. Heart J. 2007; 28: 821-828 DOI: 10.1093/eurheartj/ehl541

22. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? Сердечная недостаточность. 2000. 4: 135-138

23. Fortuno M.A., González A., Ravassa S., López B., Díez J. Clinical implications of apoptosis in hypertensive heart disease. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003; 284: 1495-1506 DOI: 10.1152/ajpheart.00025.2003

24. Eltyeb A., Graham S. Apoptosis in chronic heart failure. Cardiology. 2007; 114 (3): 375 – 379. doi:10.1016/j.ijcard.2005.11.073.

25. Berezin A.E. Prognostication in different heart failure phenotypes: the role of circulating biomarkers. Journal of Circulating Biomarkers. 2016; 5: 01. Doi: 10.5772/62797.

26. Ponikowski P., Voors A.A., Anker S.D., Bueno H., Cleland JG.F, Coats AJ.S et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal. 2016;37(27):2129–200. DOI:10.1093/eurheartj/ehw128.

27. Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B., Butler J., Casey D.E., Drazner M.H. et al. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: Executive Summary. Journal of the American College of Cardiology. 2013;62(16):1495– 539. DOI:10.1016/j.jacc.2013.05.020

28. Sabatine M.S., Morrow D.A., Higgins L.J., MacGillivray C., Guo W., Bode C. et al. Complementary roles for biomarkers of biomechanical strain ST2 and N-terminal prohormone B-type natriuretic peptide in patients with ST elevation myocardial infarction. Circulation. 2008; 117: 1936–1944. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.728022

29. Bayes-Genis A., de Antonio M., Vila J., Peñafiel J., Galán A., Barallat J. et al. Head-to-Head Comparison of 2 Myocardial Fibrosis Biomarkers for LongTerm Heart Failure Risk Stratification: ST2 Versus Galectin-3. Journal of the American College of Cardiology, Vol. 63, No. 2, 2014: 158-166 DOI: 10.1016/j.jacc.2013.07.087

30. Ciccone M.M., Cortese F., Gesualdo M., Riccardi R., Di Nunzio D., Moncelli M., Iacoviello M., Scicchitano P. A novel cardiac biomarker: ST2: a review. Molecules. 2013; 18(12):15314-28. doi: 10.3390/molecules181215314

31. Тепляков А.Т., Рыбальченко Е.В., Суслова Т.Е., Мамчур С.Е. Роль цитокинов в улучшении стратификации риска коронарного рестеноза после эндоваскулярного стентирования у больных ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 2008; 80 (9): 45-51

32. Скворцов А.А., Протасов В.Н., Нарусов О.Ю., Кошкина Д.Е., Осмоловская Ю.Ф., Кузнецова Т.В., Масенко В.П., Терещенко С.Н. Растворимый рецептор подавления туморогенности 2-го типа против копептина: прямое сравнение значения определения новых биомаркеров для прогноза у больных с декомпенсированной сердечной недостаточностью. Кардиология. 2017; 9: 20-33.

33. Boisot S., Beede J., Isakson S., Chiu A., Clopton P., Januzzi J., Maisel A.S., Fitzgerald R.L. Serial sampling of ST2 predicts 90-day mortality following destabilized heart failure. J Card Fail. 2008;14(9):732-8. doi: 10.1016/j.cardfail.2008.06.415.

34. De Boer R.A., Voors A.A., Muntendam P, van Gilst W.H., van Veldhuisen D.J. Galectin-3: a novel mediator of heart failure development and progression. Eur J Heart Fail. 2009; 11(9):811-7. doi: 10.1093/eurjhf/hfp097.

35. Ginnessi D. Multimarker approach for heart failure management: Perspectives and limitations. Pharmacol Res. 2011; 64(1):11-24. doi: 10.1016/j.phrs.2011.03.006.

36. White H.D., Norris R.M., Brown M.A. Brandt P.W., Whitlock R.M., Wild C.J. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction. Circulation. 1987; 76(1):44-51.

37. Нечесова Т.А, Коробко И.Ю., Кузнецова Н.И. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки. Медицинские новости. 2008; 11:7-13.

38. Dzau V.J., Antman E.M., Black H.R., Hayes D.L., Manson J.E., Plutzky J., Popma J.J., Stevenson W. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes. Part I: pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). Circulation. 2006; 114: 2850–2870 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.655688.

39. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум. Журнал сердечная недостаточность. 2002; 1: 7–11.

40. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца. Журнал сердечная недостаточность. 2002; 4: 190–195.

41. Burchfield J.S., Xie M., Hill J.A. Pathological Ventricular Remodeling. Mechanisms: Part 1 of 2. Circulation. 2013;128(4):388-400. doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.113.001878.

42. Vondráková D., Málek F., Ošt’ádal P., Kruger A., Neužil P. New biomarkers and heart failure. Cor et Vasa, 2013,Vol. 55(4): e345-e354 doi.org/10.1016/j.crvasa.2013.04.003.

43. Постнов А.Ю., Постнов И.Ю., Волков В.Н., Батурова К.А. Содержание предсердного натрийуретического фактора в плазме крови больных с недостаточностью кровообращения. Кардиология. 1987; 9:109-110.

44. Burnett J., Kao P., Hu D., Heser D.W., Heublein D., Granger J.P., Opgenorth T.J., Reeder G.S Atrial natriuretic peptide elevation in congestive heart failure in the human. Science. 1986; 231:1145-1147.

45. Lerman A., Gibbons R., Rodeheffer R., Bailey K.R., McKinley L.J., Heublein D.M., Burnett J.C. Circulatory N-terminal ANP as a marker for symptomless LV dysfunction. Lancet. 1993; 341: 1105-1109. DOI: https://doi.org/10.1016/0140-6736(93)93125-K

46. Motwani J., McAlpine H., Kennedy N., Struthers A. Plasma brain natriuretic peptide as an indicator for angiotensin-converting-enzyme inhibition after myocardial infarction. Lancet. 1993; 341:1109-1113. DOI: https://doi.org/10.1016/0140-6736(93)93126-L

47. McDonagh T., Robb S., Murdoch D., Morton J.J., Ford I., Morrison C.E. et al. Biochemical detection of left ventricular systolic dysfunction. Lancet. 1998;351:.9-13.

48. De Bold A.J., Boerenstein H.B., Veress A.T., Sonnenberg H. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial extracts in rats. Life Sci. 1981 Jan 5; 28 (1): 89–94.

49. Cheng S., Fox C.S., Larson M.G., Sonnenberg H. Relation of visceral adiposity to circulating natriuretic peptides in ambulatory individuals. Am J Cardiol. 2011; 108:979–984. DOI: 10.1016/j.amjcard.2011.05.033

50. Тепляков А.Т., Пушникова Е.Ю., Андриянова А.В., Калюжин В.В., Суслова Т.Е., Никонова Е.Н., Карпов Р.С. Миокардиальная и артериальная жесткость – важная детерминанта экспрессии N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида при развитии сердечной недостаточности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Кардиология. 2016; (4): с. 42-48. doi.org/10.18565/cardio.2016.4.42-48.

51. Sabatine M.S., Morrow D.A., Higgins L.J., MacGillivray C., Guo W., Bode C., et al. Complementary roles for biomarkers of biomechanical strain ST2 and N-terminal prohormone B-type natriuretic peptide in patients with ST¬ elevation myocardial infarction. Circulation. 2008; 117: 1936–1944. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.728022

52. Shimpo M., Morrow D.A., Weinberg E.O., Sabatine M.S., Murphy S.A., Antman E.M., Lee R.T. Serum levels of the interleukin-1 receptor family member ST2 predict mortality and clinical outcome in acute myocardial infarction. Circulation. 2004. 109: 2186–2190. DOI: 10.1161/01.CIR.0000127958.21003.5A

53. Rehman S.U., Mueller T., Januzzi J.L. Characteristics of the novel interleukin family biomarker ST2 in patients with acute heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2008: 52 (18): 1458–65. doi:10.1016/j.jacc.2008.07.042

54. Sanada S., Hakuno D., Higgins L.J., Schreiter E.R., McKenzie A.N., Lee R.T. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system. J Clin Invest. 2007;117:1538-1549

55. J.L. Januzzi Jr. ST2 as a cardiovascular risk biomarker: from the bench to the bedside. J Cardiovasc Transl Res. 2013;6(4):493-500 DOI: 10.1007/ s12265-013-9459-y.

56. Weinberg E.O., Shimpo M., De Keulenaer G.W., MacGillivray C., Tominaga S., Solomon S.D. et al. Expression and regulation of ST2, an interleukin-1 receptor family member, in cardiomyocytes and myocardial infarction. Circulation. 2002; 106 (23): 2961-2966

57. Chackerian A.A., Oldham E.R., Murphy E.E., Schmitz J., Pflanz S., Kastelein R.A.. IL-1 receptor accessory protein and ST2 comprise the IL-33 receptor complex. J Immunol. 2007; 179(4):2551-5.

58. Gruson D., Lepoutre T., Ahn S.A., Rousseau M.F. Increased soluble ST2 is a stronger predictor of long-term cardiovascular death than natriuretic peptides in heart failure patients with reduced ejection fraction. Int J Cardiol. 2014;1 72(1):e250-2. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.12.101

59. Shah R.V., Januzzi J.L. ST2: a novel remodeling biomarker in acute and chronic heart failure. Curr Heart Fail Rep. 2010;7 (1): 9–14. doi:10.1007/s11897-010-0005-9

60. Lupón J., Gaggin H.K., de Antonio M., Domingo M., Galán A., Zamora E., Vila J., Peñafiel J., Urrutia A., Ferrer E., Vallejo N., Januzzi J.L., Bayes-Genis A. Biomarker-assist score for reverse remodeling prediction in heart failure: The ST2-R2 score. Int J Cardiol. 2015;184:337-43. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.02.019.

61. Dike B. Ojji, Lionel H. Opie, Sandrine Lecour, Lydia Lacerda, Olusoji Adeyemi, Karen Sliwa. Relationship Between Left Ventricular Geometry and Soluble ST2 in a Cohort of Hypertensive Patients. The Journal of Clinical Hypertension. 2013; 15 (12): 899-904 DOI: 10.1111/jch.12205

62. Дылева Ю.А., Груздева О.В., Акбашева О.Е., Учасова Е.Г., Федорова Н.В., Чернобай А.Г., Каретникова В.Н., Косарева С.Н., Кашталап В.В., Федорова Т.С., Барбараш О.Л. Значение стимулирующего фактора роста ST2 и NT-proBNP в оценке постинфарктного ремоделирования сердца. Российский кардиологический журнал. 2015; 12: 63-71.

63. Каретникова В.Н., Кашталап В.В., Косарева С.Н., Барбараш О.Л. Фиброз миокарда: современные аспекты проблемы. Терапевтический архив. 2017; 89 (1): 88-93.

64. Manzano-Fernández S., Mueller T., Pascual-Figal D., Truong Q.A., Januzzi J.L. Usefulness of soluble concentrations of interleukin family member ST2 as predictor ofmortality in patients with acutely decompensated heart failure relative to left ventricular ejection fraction. Am J Cardiol. 2011;107(2):259-67. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.09.011.

65. Ky B., French B., Levy W.C., Sweitzer N.K., Fang J.C., Wu A.H., Goldberg L.R., Jessup M., Cappola T.P. Multiple biomarkers for risk prediction in chronic heart failure. Circ Heart Fail. 2012;5(2):183-90. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.111.965020.

66. Dieplinger B., Januzzi J.L., Steinmair M., Gabriel C., Poelz W., Haltmayer M., Mueller T. Analytical and clinical evaluation of a novel highsensitivity assay for measurement of soluble ST2 in human plasma--the Presage ST2 assay. Clin Chim Acta. 2009; 409(1-2):33-40. doi: 10.1016/j.cca.2009.08.010.

67. Breidthardt T., Balmelli C., Twerenbold R., Mosimann T., Espinola J., Haaf P. et al. Heart Failure Therapy: Induced Early ST2 Changes May Offer Long-Term Therapy Guidance. J Card Fail. 2013;19(12):821-8. doi: 10.1016/j.cardfail.2013.11.003.

68. Rehman S.U., Mueller T., Januzzi J.L. Characteristics of the novel interleukin family biomarker ST2 in patients with acute heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2008: 52 (18): 1458–65. doi:10.1016/j.jacc.2008.07.042

69. Wojtczak-Soska K., Pietrucha T., Sakowicz A., Lelonek M. Soluble ST2 protein in chronic heart failure is independent of traditional factors. Archives of Medical Science: AMS. 2013: 9(1), 21–26. http://doi.org/10.5114/aoms.2013.33344

70. Dieplinger B., Egger M., Haltmayer M., Kleber M.E., Scharnagl H., Silbernagel G. et al. Increased soluble ST2 predicts long-term mortality in patients with stable coronary artery disease: results from the Ludwigshafen risk and cardiovascular health study. Clin Chem.2014;60(3):530–40. DOI:10.1373/clinchem.2013.209858

71. Oshikawa K., Kuroiwa K., Tago K., Iwahana H., Yanagisawa K., Ohno S., Tominaga S.I., Sugiyama Y. Elevated soluble ST2 protein levels in sera of patients with asthma with an acute exacerbation. Am J Respir Crit Care Med. 2001;164(2):277-81.

72. Kuroiwa K., Arai T., Okazaki H., Minota S., Tominaga S. Identification of human ST2 protein in the sera of patients with autoimmune diseases. Biochem Biophys Res Commun. 2001;284(5):1104-8.

73. Bayes-Genis A., Pascual-Figal D., Januzzi J.L., Maisel A., Casas T., Valdés Chávarri M., Ordóñez-Llanos J. Soluble ST2 monitoring provides additional risk stratification for outpatients with decompensated heart failure. Rev Esp Cardiol. 2010; 63(10): 1171-1178.

74. Gaggin H. K., Motiwala S., Bhardwaj A., Parks K. A., Januzzi. Soluble Concentrations of the Interleukin Receptor Family Member ST2 and b-Blocker Therapy in Chronic Heart Failure. Circ Heart Fail. 2013;6(6):1206-13. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000457.

75. Gaggin H. K., Szymonifka J., Bhardwaj A., Belcher A., De Berardinis B., Motiwala S. et al. Head to-head comparison of serial soluble ST2, growth differontiation factor-15, and highly-sebsitive troponin T measurements in patients with chronic heart failure. JACC Heart Fail. 2014; 2(1):65-72. doi: 10.1016/j.jchf.2013.10.005.

76. Weir R.A., Miller A.M., Murphy G.E., Clements S., Steedman T., Connell J.M. et al. Serum soluble ST2: a potential novel mediator in left ventricular and infarct remodeling after acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2010;55(3):243-50. doi: 10.1016/j.jacc.2009.08.047.