ИЗУЧЕНИЕ КАРДИОТОКСИЧНОСТИ ПРОДУКТОВ ГИДРОЛИТИЧЕСКОЙ ДЕГРАДАЦИИ ТРУБЧАТЫХ ПОЛИМЕРНЫХ МАТРИКСОВ, ПРИГОДНЫХ ВЫСТУПИТЬ В КАЧЕСТВЕ СОСУДИСТОГО ИМПЛАНТА МАЛОГО ДИАМЕТРА

Проведен анализ кардиотоксичности продуктов деградации полимеров полигидроксибутирата/валерата и поликапролактона, явившихся основой для изготовления трубчатого каркаса методом электроспиннинга и подвергнутых 6-месячной гидролитической деградации в стерильном фосфатно-солевом буфере при температуре 37 ºС. Исследование состава аналитов на наличие мономеров и прочих соединений после инкубации матриксов в буфере проводили ежемесячно с помощью жидкостной хроматографии. Кардиотоксичность аналитов оценивали на модели изолированного сердца крыс-самцов линии Wistar методом Langendorff. На фоне введения аналитов измеряли скорость коронарного протока и изучали ферментативную активность миокардиальной фракции креатинфосфокиназы и лактатдегидрогиназы. Полигидроксибутират/валерат и поликапролактон не имели достоверных признаков распада до мономеров через 6 месяцев гидролитической деградации, а фосфатно-солевой буфер, в котором инкубировали данные образцы в течение 6 месяцев, не вызывал кардиотоксического эффекта в экспериментах на модели изолированного сердца и достоверного повышения активности ферментов в перфузате.

биорезорбируемые полимеры, гидролитическая деградация, лактатдегидрогеназа

1. Алехин А. П., Болейко Г. М., Гудкова С. А., Марке­ев А. М., Сигарев А. А., Токнова В. Ф. и др. Cинтез биосовместимых поверхностей методами нанотехнологии. Российские нанотехнологии. 2010; 5 (9–10): 128–136. Alekhin A. P., Boleiko G. M., Gudkova S. A., Markeev A. M., Sigarev A. A., Toknova V. F. et al. Synthesis of biocompatible surfaces by nanotechnology methods. Nanotechnologies in Russia. 2010; 5 (9–10): 128–136. [In Russ].

2. Волова Т. Г., Севастьянов В. И., Шишацкая Е. И. Полиоксиалканоаты – биоразрушаемые полимеры для медицины. Красноярск; 2006. Volova T. G., Sevastyanov V. I., Shishatskayaof E. I. Polioksialkanoaty – biorazrushaemye polimery dly ameditsiny. Krasnoyarsk; 2006. [In Russ].

3. Buguneid M. S., Seifalian A. M., Salacinski H. J., Murray D., Hamilton G., Walker M. G. Tissue engineering of blood vessels. Brit. J. Surg. 2006; 93: 282–290.

4. Zhang W. J. Tissue engineering of blood vessel. Cell. Mol. Med. 2007; 11(5): 945–957.

5. Pankajakshan D., Agrawal D. K. Scaffolds in tissue engineering of blood vessels. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 2010; 88(9): 855–873.

6. Naito Y., Shinoka T., Duncan D. Vascular tissue engineering: towards the next generation vascular grafts. Advanced Drug Delivery Reviews. 2011; 63(4): 312–323.

7. Luo S., Netravali A. N. Characterisation of henequen fibers and the henequen fiber/poly (hydroxybutyrate-co-hydroxyvalerate) interface. J. Adhesion Sci. Technol. 2001; 15(4): 423–437.

8. Deng Y., Lin X. S., Zheng Z., Deng J. G., Chen J. C., Ma H. et al. Poly(hydroxybutyrate-co-hydroxyhexanoate) promoted production of extracellular matrix of articular cartilage chondrocytes in vitro. Biomaterials. 2003; 24: 4273–4281.

9. Lowery J. L., Datta N., Rutledge G. C. Effect of fiber diameter, pore size and seeding method on growth of human dermal fibroblasts in electrospun poly(ε-caprolactone) fibrous mats. Biomaterials. 2010; 31: 491–504.

10. Nottelet B., Pektok E., Mandracchia D., Tille J., Walpoth, B., Gurny R. et al. Factorial design optimization and in vivo feasibility of poly(e-caprolactone)-micro- and nanofiber-based small diameter vascular grafts. J. of Biomedical Materials Research. 2008; 89: 865–875.

11. Pektok E. Degradation and healing characteristics of small-diameter poly(ε-caprolactone) vascular grafts in the rat systemic arterial circulation. Circulation. 2008; 118 (24): 2563–2570.

12. Soletti L., Hong Y., Guan J., Stankus J. J., El-Kurdi M. S., Wagneret W. R. et al. A bilayered elastomeric scaffold for tissue engineering of small diameter vascular grafts. Acta Biomater. 2010; 6: 110–122.

13. Севостьянова В. В., Васюков Г. Ю., Борисов В. В., Бураго А. Ю., Формокидова Ю. Н., Головкин А. С. Стимуляция ангиогенеза матрицами из поликапролактона, содержащими VEGF. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2013; 4: 28–34.

14. Sevost’yanova V. V., Vasyukov G. Yu., Borisov V. V., Burago A. Yu., Formokidova Yu. N., Golovkin A. S. Stimulyatsiya angiogeneza matritsami iz polikaprolaktona, soderzhashchimi VEGF. Kompleksnye problemy serdechno-sosudistykh zabolevaniy. 2013; 4: 28–34. [In Russ].

15. Долгих В. Т. Повреждение и защита сердца при острой смертельной кровопотере. Омск; 2002. Dolgikh V. T. Povrezhdenie i zaschita serdtsa pri ostroy smertelnoy krovopoterе. Omsk; 2002. [In Russ].