Preview

Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний

Расширенный поиск

ДОСТОВЕРНОСТЬ НОРМАТИВНЫХ ЗНАЧЕНИЙ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫХ ВЕЩЕСТВ ПРИ ИССЛЕДОВАНИИ БЕЗОПАСНОСТИ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ

https://doi.org/10.17802/2306-1278-2025-14-3-62-69

Аннотация

Основные положения

Для определения возможности использования нормативных значений предельно допустимых концентраций опасных веществ при оценке безопасности медицинского изделия необходимо учитывать вид и длительность его контакта с организмом человека.

 

Резюме

Актуальность. Санитарно-химические испытания являются первым этапом токсикологических исследований при оценке безопасности медицинского изделия (МИ), на котором в экстрактах из образцов измеряют содержание химически опасных веществ. В отличие от биологических санитарно-химические испытания с привлечением физико-химических методов исследования предназначены для определения причины обнаруженного неблагоприятного биологического действия МИ. Однако в ряде случаев превышение предельно допустимой концентрации (ПДК) токсичного химического вещества в экстрактах не сопровождается его нежелательным биологическим действием.

Цель. Анализ на конкретных примерах возможных причин несоответствия при оценке безопасности МИ результатов санитарно-химических и биологических показателей, а также демонстрация необходимости при интерпретации полученных результатов учитывать категорию контакта МИ с тканями организма (прямой, опосредованный, вид ткани) и его продолжительность.

Материалы и методы. Объектами исследования были: (1) поршень из полиоксиметилена и силикона, входящий в состав медицинского устройства для забора биологической ткани с последующим ее возвратом пациенту (StemC Biyoteknoloji Anonim Şirketi, Турция), и (2) диагностический внутривенный катетер из термопластичного полиамидного эластомера, содержащего рентгеноконтрастный сульфат бария, и нержавеющей стали (Merit Medical Systems, Inc., США). Для количественного определения опасных веществ в экстрактах использовали методы газовой хроматографии, атомно-абсорбционной спектрометрии и фотометрии в видимой области. При исследовании биологического действия (безопасности) образцов были выбраны следующие показатели: цитотоксичность, раздражающее действие, сенсибилизирующее действие, пирогенность, опосредованная материалом, и острая токсичность.

Результаты. При отсутствии токсического действия экстрактов из образцов поршня и катетера в экспериментах in vitro и in vivo содержание формальдегида и бария в них составляло 0,49 мг/л и 1,0 мг/л соответственно, что превышало их нормативные значения ПДК (0,10 мг/л). С учетом категории МИ отсутствие нежелательного действия содержания формальдегида и бария, превышающего их ПДК, на показатели безопасности in vitro и in vivo поршня и катетера в первом случае можно объяснить наличием отсроченного эффекта, во втором – неприменимостью для катетера нормированного значения ПДК.

Заключение. При интерпретации полученных значений ПДК токсичных веществ в экстрактах из МИ и из материалов с целью оценки их безопасности следует учитывать зависимость неблагоприятного биологического действия от вида и длительности контакта МИ с организмом человека. При многократном применении МИ возможен отсроченный эффект за счет накопления в тканях организма токсичных веществ выше пороговых значений.

Об авторах

Елена Владимировна Арзуманянц
Автономная некоммерческая организация «Институт медико-биологических исследований и технологий»
Россия

специалист в области доклинических испытаний медицинских изделий, заведующая отделом нормативно-технической документации автономной некоммерческой организации «Институт медико-биологических исследований и технологий», Москва, Российская Федерация



Надежда Викторовна Перова
Автономная некоммерческая организация «Институт медико-биологических исследований и технологий»
Россия

доктор биологических наук специалист в области разработки стандартов, доклинических испытаний медицинских изделий и лекарственных средств, заместитель директора по научно-практической работе автономной некоммерческой организации «Институт медико-биологических исследований и технологий», Москва, Российская Федерация



Игорь Александрович Довжик
Автономная некоммерческая организация «Институт медико-биологических исследований и технологий»
Россия

специалист в области разработки стандартов и доклинических испытаний медицинских изделий, заместитель директор стандартизации и качеству автономной некоммерческой организации «Институт медико-биологических исследований и технологий», Москва, Российская Федерация



Виктор Иванович Севастьянов
Автономная некоммерческая организация «Институт медико-биологических исследований и технологий»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России
Россия

доктор биологических наук, профессор специалист в области биоматериалов, систем доставки лекарственных средств, тканевой инженерии и регенеративной медицины, директор автономной некоммерческой организации «Институт медико-биологических исследований и технологий», Москва, Российская Федерация; главный специалист отдела подготовки научных и медицинских кадров федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация



Список литературы

1. Севастьянов В.И., Перова Н.В., Арзуманянц Е.В., Перова Н.М., Каминская Н.В., Довжик И.А. Оценка биологической безопасности медицинских изделий (аналитический обзор). Перспективные материалы. 2024; № 4:17-30. doi: 10.30791/1028-978X-2024-4-17-30.

2. Биосовместимые материалы. Учебное пособие. Под ред. Севастьянова В.И., Кирпичников М.П., М.: МИА, 2011.

3. Перова Н.М. Испытания медицинских изделий — важный и обязательный этап в системе обеспечения безопасности их применения. Вестник Казанского технологического университета. 2014;17(2):185-188.

4. ГОСТ Р 51148—98 Изделия медицинские. Требования к образцам и документации, представляемым на токсикологические, санитарно-химические испытания, испытания на стерильность и пирогенность, М.:Стандартинформ, 1998.

5. ГОСТ Р 52770—2007 Изделия медицинские. Требования безопасности. Методы санитарно-химических и токсикологических испытаний. М.: Стандартинформ, 2007.

6. Лаппо В.Г. Методологические и методические вопросы гигиены и токсикологии полимерных материалов и изделий медицинского назначения: научный обзор. М.: ВНИИИМТ, 1982,.68 с.

7. Лаппо В.Г., Ланина С.Я., Носкова Т.И. и др. Сборник руководящих методических материалов по токсиколого-гигиеническим исследованиям полимерных материалов и изделий на их основе медицинского назначения. М., ВНИИИМТ, 1987.

8. Доброва Н.Б., Носкова Т.И., Новикова С.П., Севастьянов В.И.Сборник методических рекомендаций по оценке биосовместимых свойств искусственных материалов, контактирующих с кровью. М.:, ВНИТИПРИБОР, 1991.

9. ГОСТ ISO 10993-17—2011 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 17. Установление пороговых значений для вымываемых веществ. М.: Стандартинформ, 2011.

10. ГОСТ ISO/TS 21726—2021 Изделия медицинские. Система оценки биологического действия. Руководство по применению порога токсической опасности для оценки биосовместимости компонентов медицинских изделий. М., Российский институт стандартизации, 2021.

11. ГОСТ Р 52770—2023. Изделия медицинские. Система оценки биологического действия. Общие требования безопасности. М., Российский институт стандартизации, 2024.

12. ГОСТ ISO 10993-1—2021 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1. Оценка и исследования в процессе менеджмента риска. М., Российский институт стандартизации, 2021.

13. МУК 4.1.3166-14 Газохроматографическое определение гексана, гептана, ацетальдегида, ацетона, метилацетата, этилацетата, метанола, изопропанола, акрилонитрила, н-пропанола, н-пропилацетата, бутилацетата, изобутанола, н-бутанола, бензола, толуола, этилбензола, м-, о- и п-ксилолов, изопропилбензола, стирола, а-метилстирола в воде и водных вытяжках из материалов различного состава. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2015.

14. МУК 4.1.752-99 Газохроматографическое определение фенола в воде. М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 1999.

15. ПНД Ф 14.1:2:4.214-06 Методика измерений массовых концентраций железа, кадмия, кобальта, марганца, никеля, меди, цинка, хрома и свинца в питьевых, поверхностных и сточных водах методом пламенной атомно-абсорбционной спектрометрии. Москва: Федеральный центр анализа и оценки техногенного воздействия, 2011.

16. М-02Вд/2001 Методика измерений массовой концентрации металлов (алюминия, железа, кадмия, калия, кальция, кобальта, магния, марганца, меди, натрия, никеля, олова, свинца, хрома, цинка) в питьевой, природной и сточной водах методом пламенной спектрометрии.СПб: Эколого-аналитический информационный центр – СОЮЗ, 2001.

17. ПНД Ф 14.1:2:4.84-96 (изд. 2018 г.) Количественный химический анализ вод. Методика выполнения измерений массовой концентрации формальдегида в пробах питьевых, природных и сточных вод фотометрическим методом. Москва: Федеральный центр анализа и оценки техногенного воздействия, 2018.

18. ГОСТ ISO 10993-5—2023 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 5. Исследования на цитотоксичность: методы in vitro. М.: Российский институт стандартизации, 2023

19. ГОСТ ISO 10993-23—2023 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 23. Исследования раздражающего действия. М.: Российский институт стандартизации, 2023.

20. ГОСТ ISO 10993-10—2023 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 10. Исследования сенсибилизирующего действия. М.: Российский институт стандартизации, 2023.

21. ОФС.1.2.4.0005.15. Пирогенность. М.: Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств, 2016.

22. ГОСТ ISO 10993-11—2021. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 11. Исследования общетоксического действия. М.: Стандартинформ, 2021.


Дополнительные файлы

1. Мнение редактора
Тема Мнение редактора о статье «Достоверность нормативных значений предельно допустимых концентраций потенциально опасных веществ при исследовании безопасности медицинских изделий»
Тип Прочее
Скачать (149KB)    
Метаданные ▾

Рецензия

Для цитирования:


Арзуманянц Е.В., Перова Н.В., Довжик И.А., Севастьянов В.И. ДОСТОВЕРНОСТЬ НОРМАТИВНЫХ ЗНАЧЕНИЙ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫХ ВЕЩЕСТВ ПРИ ИССЛЕДОВАНИИ БЕЗОПАСНОСТИ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2025;14(3):62-69. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2025-14-3-62-69

For citation:


Arzumanyants E.V., Perova N.V., Dovzhik I.A., Sevastianov V.I. ON THE ISSUE OF RELIABILITY OF NORMATIVE VALUES FOR MAXIMUM PERMISSIBLE CONCENTRATIONS OF TOXIC SUBSTANCES IN THE STUDY OF SAFETY OF MEDICAL DEVICES. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2025;14(3):62-69. (In Russ.) https://doi.org/10.17802/2306-1278-2025-14-3-62-69

Просмотров: 83


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2306-1278 (Print)
ISSN 2587-9537 (Online)