ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ PCSK9-ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И ОПЕРИРОВАННЫМ СТЕНОЗОМ АОРТАЛЬНОГО КЛАПАНА (КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ ПОИСКОВОГО НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ)

Основные положения

• Клинические случаи, представленные в рамках поискового научного исследования, демонстрируют опыт комбинированной терапии дислипидемии (с ингибитором PCSK9 в составе) на протяжении 4 месяцев, продемонстрировавший недостаточную эффективность лечения при высоком профиле безопасности среди пациентов с оперированным аортальным стенозом в сочетании с ишемической болезнью сердца.

Резюме

В настоящей работе на клинических примерах двух пациентов из поискового научного исследования НИИ КПССЗ с установленным диагнозом ишемической болезни сердца и оперированным стенозом аортального клапана, представлен анализ эффективности и безопасности применения ингибитора PCSK9 (алирокумаба) в составе комбинированной липидснижающей терапии, назначенной для коррекции дислипидемии на протяжении 4 месяцев лечения. Показано, что на протяжении 4 месяцев поискового научного исследования, несмотря на высокую безопасность назначенного лечения, снижение холестерина липопротеидов низкой плотности у данной категории пациентов остается неоптимальным и не сопровождается достижением его целевых значений, что обосновывает потребность в дополнительной оптимизации липидологического лечения в рамках управления сердечно-сосудистыми рисками.

1. Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koskinas K.C., Casula M., et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal. 2020; 41 (1): 111–88. doi: 10.1093/eurheartj/ehz4558.

2. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Baigent C., Blackwell L., Emberson J., Holland L.E., Reith C. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170000 participants in 26 randomised trials. The Lancet. 2010; 376 (9753): 1670–81. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5.

3. Ference B.A., Ginsberg H.N., Graham I., Ray K.K., Packard C.J., et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017; 38 (32): 2459–2472. doi: 10.1093/eurheartj/ehx144.

4. Арутюнов Г.П., Ежов М.В., Алиева А.С., Шапошник И.И., Орлова Я.А., и др. Гиполипидемическая терапия в особых ситуациях. Атеросклероз и Дислипидемии. 2024; 3 (56): 84–99. doi: 10.34687/2219-8202.JAD.2024.03.0008.

5. Ray K.K., Reeskamp L.F., Laufs U. et al. Combination lipid-lowering therapy as first-line strategy in very high-risk patients. Eur Heart J. 2022; 43 (8): 830–833. doi: 10.1093/eurheartj/ehab718.

6. Оганов Р.Г., Кухарчук В.В., Арутюнов Г.П., Галявич А.С., Гуревич В.С., и др. Сохраняющиеся нарушения показателей липидного спектра у пациентов с дислипидемией, получающих статины, в реальной клинической практике в Российской Федерации (российская часть исследования DYSIS). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012; 11 (4): 70–78. doi: 10.15829/1728-8800-2012-4-70-78.

7. Ray K.K., Molemans B., Schoonen W.M., Giovas P., Bray S., et al. EU-Wide Cross-Sectional Observational Study of Lipid-Modifying Therapy Use in Secondary and Primary Care: the DA VINCI study. Eur J Prev Cardiol. 2021; 28 (11): 1279–1289. doi: 10.1093/eurjpc/zwaa047.

8. Ray K.K., Aguiar C., Arca M., Connolly D.L., Eriksson M., et al. Use of combination therapy is associated with improved LDL cholesterol management: 1-year follow-up results from the European observational SANTORINI study. Eur J Prev Cardiol. 2024; 31 (15): 1792–1803. doi: 10.1093/eurjpc/zwae199.

9. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023; 28 (5): 5471. doi: 10.15829/1560-4071-2023-5471.

10. Cапина А.И., Варламова Ю.Ю., Папырина М.Г., Безымянный А. С., Кордзая Е. Л., и др. Результаты исследования эффективности гиполипидемической терапии с применением инклисирана у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в московском здравоохранении. Российский кардиологический журнал. 2024; 29 (6): 5943. doi: 10.15829/1560-4071-2024-5943.

11. Tokgözoğlu L., Libby P. The dawn of a new era of targeted lipid-lowering therapies. Eur Heart J. 2022; 43 (34): 3198–3208. doi: 10.1093/eurheartj/ehab841.

12. Воевода М.И., Гуревич В.С., Ежов М.В., Сергиенко И.В. Инклисиран – новая эра в гиполипидемической терапии. Кардиология. 2022; 62 (6): 57–62. doi: 10.18087/cardio.2022.6.n2115.

13. Чубыкина У.В., Тюрина А.В., Ежов М.В. Эра таргетной терапии гиперлипидемий. Российский кардиологический журнал. 2024; 29 (8): 6038. doi: 10.15829/1560-4071-2024-6038.

14. Pawade T.A., Newby D.E., Dweck M.R. Calcification in Aortic Stenosis: The Skeleton Key. J Am Coll Cardiol. 2015 ;66 (5): 561–77. doi: 10.1016/j.jacc.2015.05.066.

15. Oliveira S., Cavalcanti L.R.P., Perazzo Á.M., Gomes R.A.F., Clavel M.A., et al. Calcific Aortic Valve Stenosis and Atherosclerotic Calcification. Curr Atheroscler Rep. 2020; 22 (2): 2. doi: 10.1007/s11883-020-0821-7.

16. Барбараш О.Л., Седых Д.Ю., Хрячкова О.Н., Алхимова Т.С., Кашталап В.В. Сравнение эффективности комбинированной липидоснижающей терапии у пациентов с острыми и хроническими формами ишемической болезни сердца в сочетании с тяжелой дислипидемией. РМЖ. 2024; 9: 15–19. doi: 10.32364/2225-2282-2024-9-3.

17. Шишкова Д.К., Седых Д.Ю., Хрячкова О.Н., Груздева О.В., Кутихин А.Г., Кашталап В.В. Влияние комбинированной липидснижающей терапии на параметры липидного и минерального гомеостаза у пациентов с дислипидемией, острым коронарным синдромом и стабильной ишемической болезнью сердца. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2025; 14 (2): 186–199. doi: 10.17802/2306-1278-2025-14-2-186-199.