ГЕМОПЕРФУЗИЯ НА КОЛОНКЕ С ИММОБИЛИЗОВАННЫМ ПОЛИМИКСИНОМ B У ДЕТЕЙ И НОВОРОЖДЕННЫХ

Основные положения

• В аналитическом обзоре предлагается рассмотреть метод гемоперфузии с применением колонок, содержащих полимиксин В, как один из перспективных экстракорпоральных методов лечения сепсиса у детей и новорожденных.
• На основании имеющихся на настоящий момент данных о клиническом применении полимиксиновой гемоперфузии и результатов фундаментальных исследований показаны преимущества метода и возможные осложнения его применения в экстракорпоральной терапии сепсиса у детей и новорожденных.

Резюме

В обзоре освещена проблема лечения сепсиса у детей и новорожденных с помощью одного из методов экстракорпоральной гемокоррекции с применением специальных колонок, содержащих полимиксин В, который позволяет проводить сорбцию липополисахаридов – компонентов бактериальных клеток, цитокинов и медиаторов воспаления, повышение которых характерно для инфекционных осложнений любой природы. Применение этого метода широко не освещалось в медицинской литературе, будучи представленным преимущественно отдельными клиническими случаями с учетом технических сложностей применения экстракорпоральных контуров у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела, что затрудняет проведение многоцентровых исследований с большим количеством пациентов, а также ограниченности данных по применению полимиксиновой гемоперфузии у детей. В обзоре приведены основные технические характеристики колонок с полимиксином, зарегистрированных для применения в РФ, описаны преимущества и недостатки метода. Показана эффективность применения полимиксиновой гемоперфузии в отдельных случаях лечения сепсиса, проведен сравнительный анализ имеющихся мировых данных по проблеме лечения сепсиса у детей и новорожденных, которая, с учетом гетерогенности дефиниций, требует дальнейшего исследования для обоснования распространенного клинического применения данного метода, пока не включенного в мировые рекомендации.

1. Ni M., Zhou J., Hu M., Zhou W., Yuan T. Global, regional, and national burden of neonatal infectious diseases from 1990 to 2021. Transl Pediatr. 2025; 14 (7): 1498-1510. doi:10.21037/tp-2025-57

2. Hartman M.E., Linde-Zwirble W.T., Angus D.C., Watson R.S. Trends in the epidemiology of pediatric severe sepsis. Pediatr Crit Care Med. 2013; 14 (7): 686-693. doi:10.1097/PCC.0b013e3182917fad

3. Sepsis - World Health Organization (WHO). Режим доступа: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/sepsis (дата обращения 30.10.2025)

4. Neonatal mortality - UNICEF DATA. Режим доступа: https://data.unicef.org/topic/child-survival/neonatal-mortality (дата обращения 30.10.2025)

5. Murphy S.L., Kochanek K.D., Xu J.Q., Arias E. Mortality in the United States, 2023. NCHS Data Brief, no 521. Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics. 2024. doi:10.15620/cdc/170564

6. Goldstein B., Giroir B., Randolph A; International Consensus Conference on Pediatric Sepsis. International pediatric sepsis consensus conference: definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics. Pediatr Crit Care Med. 2005; 6 (1): 2-8. doi:10.1097/01.PCC.0000149131.72248.E6

7. Schlapbach L.J., Watson R.S., Sorce L.R., et al. International consensus criteria for pediatric sepsis and septic shock. JAMA. 2024; 331 (8): 665-674. doi:10.1001/jama.2024.0179

8. Watson R.S., Argent A.C., Sorce L.R., et al. The 2024 Phoenix Sepsis Score Criteria: part 1, the evolution in definition of sepsis and septic shock. Pediatr Crit Care Med. 2025; 26 (2): e246-e251. doi:10.1097/PCC.0000000000003664

9. Vesentini S., Soncini M., Zaupa A., Silvestri V., Fiore G.B., Redaelli A. Multi-scale analysis of the toraymyxin adsorption cartridge. Part I: molecular interaction of polymyxin B with endotoxins. Int J Artif Organs. 2006; 29 (2): 239-250. doi:10.1177/039139880602900210

10. Shoji H. Extracorporeal endotoxin removal for the treatment of sepsis: endotoxin adsorption cartridge (Toraymyxin). Ther Apher Dial. 2003; 7 (1): 108-114. doi:10.1046/j.1526-0968.2003.00005.x

11. Mitaka C., Kusaoi M., Kawagoe I., Satoh D. Up-to-date information on polymyxin B-immobilized fiber column direct hemoperfusion for septic shock. Acute Crit Care. 2021; 36 (2): 85-91. doi:10.4266/acc.2021.00150

12. Takeuchi O., Hoshino K., Kawai T., et al. Differential roles of TLR2 and TLR4 in recognition of gram-negative and gram-positive bacterial cell wall components. Immunity. 1999; 11 (4): 443-451. doi:10.1016/s1074-7613(00)80119-3

13. Munford R.S. Endotoxemia-menace, marker, or mistake?. J Leukoc Biol. 2016; 100 (4): 687-698. doi:10.1189/jlb.3RU0316-151R

14. Suffredini A.F., Fromm R.E., Parker M.M., et al. The cardiovascular response of normal humans to the administration of endotoxin. N Engl J Med. 1989; 321 (5): 280-287. doi:10.1056/NEJM198908033210503

15. Vesentini S., Soncini M., Fiore G.B., Redaelli A. Mechanisms of polymyxin B endotoxin removal from extracorporeal blood flow: molecular interactions. Contrib Nephrol. 2010; 167: 45-54. doi:10.1159/000315918

16. Fiore G.B., Soncini M., Vesentini S., Redaelli A. Mechanisms of polymyxin B endotoxin removal from extracorporeal blood flow: hydrodynamics of sorption. Contrib Nephrol. 2010; 167: 55-64. doi:10.1159/000315919

17. Полушин Ю.С., Соколов Д.В., Древаль Р.О., Заботина А.Н. Клинико-экономическая оценка использования селективных сорбционных методик экстракорпоральной гемокоррекции у пациентов ОРИТ. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2023; 20 (1): 6-16

18. Ayoub Moubareck C. Polymyxins and bacterial membranes: a review of antibacterial activity and mechanisms of resistance. Membranes (Basel). 2020; 10 (8): 181. doi:10.3390/membranes10080181

19. Nishibori M., Takahashi H.K., Katayama H., et al. Specific removal of monocytes from peripheral blood of septic patients by polymyxin B-immobilized filter column. Acta Med Okayama. 2009; 63 (1): 65-69. doi:10.18926/AMO/31855

20. Wang Y., Liu Y., Sarker K.P., et al. Polymyxin B binds to anandamide and inhibits its cytotoxic effect. FEBS Lett. 2000; 470 (2): 151-155. doi:10.1016/s0014-5793(00)01313-2

21. Ronco C., Piccinni P., Rosner M.H. Endotoxemia and endotoxin shock: disease, diagnosis and therapy. In: Extracorporeal removal of endotoxin: The polymyxin B-immobilized fiber cartridge.Tania T., Shojib H., Guadagnic G., Peregod A. Contrib Nephrol. Basel: Karger, 2010. vol 167. p. 35–44. doi:10.1159/isbn.978-3-8055-9485-1

22. Государственный реестр медицинских изделий и организаций (индивидуальных предпринимателей), осуществляющих производство и изготовление медицинских изделий. Регистрационный номер медицинского изделия РЗН 2023/20300. Режим доступа: https://roszdravnadzor.gov.ru/services/misearch (дата обращения 30.10.2025)

23. Ibaraki S., Wada N., Yoshihui O., et al. Guidelines for acute blood purification therapy for newborns by extracorporeal circulation. Journal of the Japanese Society of Premature Infants. 2013; 25: 89-97. (In Japan.)

24. Wada N., Kasai M., Nakamura T., et al. Endotoxin removal therapy guidelines in children and newborns. Journal of the Japanese Society of Immature and Newborn Children. 2010; 22 (2): 73-75. (In Japan.)

25. Рябцев Д.В., Лежнёв А.А., Александров А.Е., и др. Анализ структуры и факторов риска развития осложнений после кардиохирургических вмешательств у детей по данным сложного регистра пациентов с врожденными пороками сердца Российской Федерации. Клиническая и экспериментальная хирургия. 2019; 7 (4): 7-14

26. Sen A.C., Morrow D.F., Balachandran R., et al. Postoperative infection in developing world congenital heart surgery programs: data from the international quality improvement collaborative. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2017; 10 (4): e002935. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.116.002935

27. Дегтярева Е.А., Жданова О.И., Куфа М.А., и др. Трагедии детского эндокардита. Педиатрия и неонатология. 2018; 4 (52): 86-92

28. Yaroustovsky M., Abramyan M., Rogalskaya E., Komardina E. Selective polymyxin hemoperfusion in complex therapy of sepsis in children after cardiac surgery. Blood Purif. 2021; 50 (2): 222-229. doi:10.1159/000510126

29. Saetang P., Samransamruajkit R., Singjam K., Deekajorndech T. Polymyxin B hemoperfusion in pediatric septic shock: single-center observational case series. Pediatr Crit Care Med. 2022; 23 (8): e386-e391. doi:10.1097/PCC.0000000000002969

30. Sawada M., Watanabe Sh., Ogino Y., et al. Endotoxin adsorption therapy for low-weight infants - 9 example consider. Journal of the Japanese Society for Acute Blood Purification. 2012; 3 (1): 34-39. (In Japan.)

31. Kawachi M., Sawada M., Usui M., et al. Results of endotoxin adsorption therapy for newborns weighing less than 2 kg. Journal of the Japanese Society of Acute Hematology and Chemistry. 2014; 5 (2): 156-159. (In Japan.)

32. Maede Y., Ibara S., Tokuhisa T., et al. Polymyxin B-immobilized fiber column direct hemoperfusion and continuous hemodiafiltration in premature neonates with systemic inflammatory response syndrome. Pediatr Int. 2016; 58 (11): 1176-1182. doi:10.1111/ped.13006

33. Nishizaki N., Hirano D., Miyasho T., Obinata K, Shoji H., Shimizu T. Evaluation of urinary IL-6 in neonates with septic shock treated with polymyxin B-immobilized fiber column. Pediatr Int. 2017; 59 (9): 1032-1033. doi:10.1111/ped.13348

34. Nishizaki N., Hara T., Obinata K., Nakagawa M., Shimizu T. Clinical effects and outcomes after polymyxin B-immobilized fiber column direct hemoperfusion treatment for septic shock in preterm neonates. Pediatr Crit Care Med. 2020; 21 (2): 156-163. doi:10.1097/PCC.0000000000002132

35. Aldewereld Z., Carcillo J.A. Could there be a biologically plausible niche for polymyxin B-immobilized fiber column direct hemoperfusion treatment in early onset neonatal septic shock?. Pediatr Crit Care Med. 2020; 21 (2): 202-203. doi:10.1097/PCC.0000000000002164

36. Nishizaki N., Shima T., Watanabe A., Obinata K., Shimizu T. Unsatisfactory short-term neurodevelopmental outcomes of preterm infants who received polymyxin B-immobilized fiber column-direct hemoperfusion for septic shock. Tohoku J Exp Med. 2021; 253 (4): 275-281. doi:10.1620/tjem.253.275

37. Morishita Y., Kita Y., Ohtake K, et al. Successful treatment of sepsis with polymyxin B-immobilized fiber hemoperfusion in a child after living donor liver transplantation. Dig Dis Sci. 2005; 50 (4): 757. doi:10.1007/s10620-005-2569-x

38. Kihara H., Ohta T., Fukuhara R., et al. A case of neonatal gastric rupture undergoing PMX-DHP. Journal of Nephrology. 2007; 20 (1): 71-76. (In Japan.)

39. Hasegawa K., Koyama M., Ohara Sh., et al. A 6-year-old child with septic shock after idiopathic gastric rupture with endotoxin adsorption and continuous hemodiafiltration. Journal of Dialysis Society. 2011; 44 (1): 73-78. (In Japan.)

40. Hirakawa E, Ibara S, Tokuhisa T, et al. Septic neonate rescued by polymyxin B hemoperfusion. Pediatr Int. 2013;55(3):e70-e72. doi:10.1111/ped.12029

41. Tokumasu H., Watabe S., Tokumasu S. Effect of hemodiafiltration therapy in a low-birthweight infant with congenital sepsis. Pediatr Int. 2016; 58 (3): 237-240. doi:10.1111/ped.12776

42. Nishizaki N., Nakagawa M., Hara S., et al. Effect of PMX-DHP for sepsis due to ESBL-producing E. coli in an extremely low-birthweight infant. Pediatr Int. 2016; 58 (5): 411-414. doi:10.1111/ped.12825

43. Nanishi E., Hirata Y., Lee S., et al. Polymyxin-B immobilized column-direct hemoperfusion for adolescent toxic shock syndrome. Pediatr Int. 2016; 58 (10): 1051-1054. doi:10.1111/ped.13087

44. Kim Y.A., Kim H., Kim Y.M., Park S.E. A successful application of adult polymyxin B-immobilized fiber column hemoperfusion to a neonate with septic shock. Acute Crit Care. 2019; 34 (4): 284-288. doi:10.4266/acc.2017.00528

45. Nishizaki N., Shimizu T. Is exchange transfusion for severe neonatal infection preferable to polymyxin B-immobilized fiber column for direct hemoperfusion: pros and cons. Tohoku J Exp Med. 2021; 254 (2): 141-142. doi:10.1620/tjem.254.141

46. Watabe G., Watabe T., Iwatani R., et al. The standard extracorporeal circulation method was used for ultra-low birth weight infants as an attempt to adsorb endotoxins. Journal of Dialysis Society 2022; 55 (1): 25-28. (In Japan.)

47. Барбараш Л.С., Григорьев Е.В., Плотников Г. П., Шукевич Д.Л., Шукевич Л.Е. Гемодинамика и гидродинамический статус в течение заместительной почечной терапии при системном воспалительном ответе инфекционной и неинфекционной этиологии. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2012; 2: 39-44

48. Shimizu T., Miyake T., Tani M. History and current status of polymyxin B-immobilized fiber column for treatment of severe sepsis and septic shock. Ann Gastroenterol Surg. 2017; 1 (2): 105-113. doi:10.1002/ags3.12015

49. Evans L., Rhodes A., Alhazzani W., et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021; 47 (11): 1181-1247. doi:10.1007/s00134-021-06506-y

50. Weiss S.L., Peters M.J., Alhazzani W., et al. Surviving sepsis campaign international guidelines for the management of septic shock and sepsis-associated organ dysfunction in children. Pediatr Crit Care Med. 2020; 21 (2): e52-e106. doi:10.1097/PCC.0000000000002198

51. Martin-Loeches I., Nunnally M.E., Hellman J., et al. Surviving sepsis campaign: research opportunities for infection and blood purification therapies. Crit Care Explor. 2021; 3 (9): e0511. doi:10.1097/CCE.0000000000000511

52. Bellomo R., Ankawi G., Bagshaw S.M., et al. Hemoadsorption: consensus report of the 30th Acute Disease Quality Initiative workgroup. Nephrol Dial Transplant. 2024; 39 (12): 1945-1964. doi:10.1093/ndt/gfae089