АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА T1565C (RS5918) ГЕНА ИНТЕГРИНА БЕТА-3 (ITGB3) С ХАРАКТЕРИСТИКАМИ ВМЕШАТЕЛЬСТВ, ПЕРИПРОЦЕДУРНЫМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ И ОТДАЛЕННЫМ ПРОГНОЗОМ ПОСЛЕ ПЛАНОВОЙ ЭНДОВАСКУЛЯРНОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА

Основные положения

• В группе пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, имеющих показания для плановых чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ), присутствие аллеля 1565Т гена ITGB3 ассоциировано с сопутствующими нарушениями углеводного обмена, многососудистым характером поражения коронарных артерий, имплантацией 2 и более стентов и более редким достижением полной реваскуляризации миокарда во время индексного ЧКВ.
• Присутствие минорного аллеля 1565С и гомозиготного генотипа 1565СС ассоциировано с большей коморбидностью пациентов, особенностями поражения коронарного русла в виде более частого гемодинамически значимого поражения ствола левой коронарной артерии, передней нисходящей артерии, более частым достижением полной реваскуляризации миокарда и более низким значением остаточного индекса SYNTAX при имплантации меньшего количества стентов во время индексного вмешательства, а также с более частым развитием острого перипроцедурного повреждения почек, как осложнения планового ЧКВ, и более выраженным снижением функции почек в отдаленный период.

Цель. Изучить ассоциацию полиморфизма T1565C (rs5918) гена ITGB3 с характеристиками вмешательств, перипроцедурными осложнениями и отдаленным прогнозом пациентов после плановой эндоваскулярной реваскуляризации миокарда.

Материалы и методы. У 364 пациентов, которым было выполнено плановое чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), определили полиморфные варианты T1565C (rs5918) гена ITGB3, изучили особенности поражения коронарного русла и выполненных вмешательств, а также оценили частоту острых осложнений, отдаленных (5-летних) неблагоприятных событий и динамику функции почек в отдаленный период в группах пациентов с различными генотипами полиморфизма rs5918 гена ITGB3. Для оценки ассоциации данного полиморфизма с конечными точками использовали таблицы сопряженности с расчетом ОШ.

Результаты. Минорный аллель 1565С и генотип 1565СС ассоциированы с более частыми гемодинамически значимыми стенозами ствола левой коронарной артерии (4,4, 6,9 и 30% в группах ТТ, ТС и СС, соответственно, р = 0,003) и передней нисходящей артерии (79, 66,7 и 100% в группах ТТ, ТС и СС, соответственно, р = 0,01), более частым достижением полной реваскуляризации миокарда (54,4, 70,6, 70% в группах ТТ, ТС и СС, соответственно, р = 0,01) и более низкий остаточный индекс SYNTAX (4,1 ± 6,7 (0–43,5); 2,9 ± 6,2 (0–28,5) и 2,4 ± 4,6 (0–14) в группах ТТ, ТС и СС, соответственно, р = 0,02) при имплантации меньшего количества стентов. Кроме того, выявлена ассоциация минорного генотипа 1565СС с острым перипроцедурным повреждением почек (ОШ 7 200; 95% ДИ [1,827–28,379], р = 0,011) и ухудшением функции почек через 5 лет после индексного ЧКВ (скорость клубочковой фильтрации ≤ 60 мл/мин/1,73 м² у 19, 36 и 40% в группах ТТ, ТС и СС, соответственно, р = 0,04).

Заключение. В условиях применения двойной антиагрегантной терапии, подобранной с учетом остаточной реактивности тромбоцитов по данным агрегатограммы, не выявлено ассоциации полиморфизма T1565C (rs5918) гена ITGB3 с острым перипроцедурным повреждением миокарда и отдаленными сердечно-сосудистыми осложнениями. Полиморфизм T1565C (rs5918) ассоциирован с острым перипроцедурным повреждением почек и снижением почечной функции в отдаленный период.

1. Neumann F.J., Sousa-Uva M., Ahlsson A., et al; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019;40(2):87-165. doi: 10.1093/eurheartj/ehy394.

2. Thomas S., Gokhale R., Boden W.E., et al. A meta-analysis of randomized controlled trials comparing percutaneous coronary intervention with medical therapy in stable angina pectoris. Can J Cardiol. 2013;29(4):472-82. doi: 10.1016/j.cjca.2012.07.010.

3. Al-Lamee R., Thompson D., Dehbi H.M., et al; ORBITA investigators. Percutaneous coronary intervention in stable angina (ORBITA): a double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2018;391(10115):31-40. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32714-9.

4. Derington C.G., Heath L.J., Kao D.P., et al. Validation of algorithms to identify elective percutaneous coronary interventions in administrative databases. PLoS One. 2020;15(4):e0231100. doi: 10.1371/journal.pone.0231100.

5. Налесник Е.О., Репин А.Н. Предикторы острого перипроцедурного повреждения миокарда при плановых чрескожных коронарных вмешательствах. Атеросклероз и дислипидемии. 2024;3(56):21–44. doi: 10.34687/2219-8202.JAD.2024.03.0003.

6. Налесник Е.О., Репин А.Н. Оценка риска отдаленных смертельных сердечно-сосудистых событий у пациентов с хроническим коронарным синдромом после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2022;11(3): 40-50. doi: 10.17802/2306-1278-2022-11-3-40-50.

7. Gawaz M. Role of platelets in coronary thrombosis and reperfusion of ischemic myocardium. Cardiovasc Res. 2004;61(3):498-511. doi: 10.1016/j.cardiores.2003.11.036.

8. Huang, J., Li, X., Shi, X. et al. Platelet integrin αIIbβ3: signal transduction, regulation, and its therapeutic targeting. Journal of Hematology & Oncology. 2019;12(1):26. doi: 10.1186/s13045-019-0709-6

9. Newman P.J., Derbes R.S., Aster R.H. The human platelet alloantigens, PlA1 and PlA2, are associated with a leucine33/proline33 amino acid polymorphism in membrane glycoprotein IIIa, and are distinguishable by DNA typing. J Clin Invest. 1989;83(5):1778-81. doi: 10.1172/JCI114082.

10. Todinova S., Komsa-Penkova R., Krumova S., et al. PlA2 Polymorphism in Glycoprotein IIb/IIIa Modulates the Morphology and Nanomechanics of Platelets. Clin Appl Thromb Hemost. 2017;23(8):951-960. doi: 10.1177/1076029616687847

11. Floyd C.N., Ellis B.H., Ferro A. The PlA1/A2 polymorphism of glycoprotein IIIa as a risk factor for stroke: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014;9(7):e100239. doi: 10.1371/journal.pone.0100239.

12. Floyd C.N., Mustafa A., Ferro A. The PlA1/A2 polymorphism of glycoprotein IIIa as a risk factor for myocardial infarction: a meta-analysis. PLoS One. 2014;9(7):e101518. doi: 10.1371/journal.pone.0101518.

13. Montagnana M., Danese E., Lippi G. Genetic risk factors of atherothrombosis. Pol Arch Med Wewn. 2014;124(9):474-82. doi: 10.20452/pamw.2409.

14. Floyd C.N., Ferro A. The PlA1/A2 polymorphism of glycoprotein IIIa in relation to efficacy of antiplatelet drugs: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2014;77(3):446-57. doi: 10.1111/bcp.12204.

15. Барбараш О.Л., Карпов Ю.А., Кашталап В.В., Бощенко А.А., Руда М.М. и др. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25:4076. doi: 10.15829/1560-4071-2020-4076.

16. Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., et al; ESC Scientific Document Group. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). Eur Heart J. 2019;40(3):237-269. doi: 10.1093/eurheartj/ehy462.

17. Kellum J.A., Lameire N.; KDIGO AKI Guideline Work Group. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1). Crit Care. 2013;17(1):204. doi: 10.1186/cc11454.

18. Mehran R., Aymong E.D., Nikolsky E., et al. A simple risk score for prediction of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention: development and initial validation. J Am Coll Cardiol 2004;44:1393–1399. doi: 10.1016/j.jacc.2004.06.068.

19. Lawton J., Tamis-Holland J., Bangalore S., et al. 2021 ACC/AHA/SCAI Guideline for Coronary Artery Revascularization: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2022. Vol. 79, № 2. P. 21–129. doi: 10.1016/j.jacc.2021.09.006.

20. Floyd C.N., Ferro A., Warner T.D. Expression of the PlA2 allele of glycoprotein IIIa and its impact on platelet function. JRSM Cardiovascular Disease. 2015;4:2048004015610252. doi: 10.1177/2048004015610252.

21. Strisciuglio T., Franco D., Di Gioia G., et al. Impact of genetic polymorphisms on platelet function and response to anti platelet drugs. Cardiovascular Diagnosis and Therapy. 2018;8(5):610-620. doi: 10.21037/cdt.2018.05.06.

22. Cayla G., Hulot J.S., O'Connor S.A., et al. Clinical, angiographic, and genetic factors associated with early coronary stent thrombosis. JAMA. 2011;306(16):1765-74. doi: 10.1001/jama.2011.1529.

23. Jastrzebska M., Lisman D., Szelepajlo A., et al. Evaluation of platelet reactivity during combined antiplatelet therapy in patients with stable coronary artery disease in relation to diabetes type 2 and the GPIIB/IIIA receptor gene polymorphism. J Physiol Pharmacol. 2019;70(2). doi: 10.26402/jpp.2019.2.01.

24. Kastrati A., Schömig A., Seyfarth M., et al. PlA polymorphism of platelet glycoprotein IIIa and risk of restenosis after coronary stent placement. Circulation. 1999 Mar 2;99(8):1005-10. doi: 10.1161/01.cir.99.8.1005.

25. Walter D.H., Schächinger V., Elsner M., et al. Platelet glycoprotein IIIa polymorphisms and risk of coronary stent thrombosis. Lancet. 1997;350(9086):1217-9. doi: 10.1016/s0140-6736(97)05399-3.

26. Hoppmann P., Koch W., Laugwitz K.L., et al. Genetic risk of restenosis after percutaneous coronary interventions in the era of drug-eluting stents. Coron Artery Dis. 2014;25(8):658-64. doi: 10.1097/MCA.0000000000000149.

27. Motovska Z., Kvasnicka J., Hajkova J., et al. Platelet gene polymorphisms and risk of bleeding in patients undergoing elective coronary angiography: a genetic substudy of the PRAGUE-8 trial. Atherosclerosis. 2010;212(2):548-52. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.07.006.

28. Калесник М. В. Генетические предикторы развития острого почечного повреждения. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2022;20(5): 479-484. doi: 10.25298/2221-8785-2022-20-5-479-484.

29. Nazirova V., Ismibayli Z., Gafarov I., et al. Association of ITGA2 C807T and ITGB3 T1565C polymorphisms with platelet characteristics in hypertensive Azerbaijani patients. Glob Cardiol Sci Pract. 2025;2025(3):e202528. doi: 10.21542/gcsp.2025.28.

30. Головченко О.В., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Полиморфизм rs5918 гена ITGB3 повышает риск развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода. Гинекология. 2021;23(4):330–334. doi: 10.26442/20795696.2021.4.200863.

31. Helmer P., Damm E., Schiekofer S., et al. β3-integrin Leu33Pro gain of function variant does not modulate inflammatory activity in human derived macrophages in diabetes. Int J Med Sci. 2021;18(12):2661-2665. doi: 10.7150/ijms.55648.

32. Staeck O., Slowinski T., Lieker I., et al. Recurrent Primary Focal Segmental Glomerulosclerosis Managed With Intensified Plasma Exchange and Concomitant Monitoring of Soluble Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor-Mediated Podocyte β3-integrin Activation. Transplantation. 2015;99(12):2593-7. doi: 10.1097/TP.0000000000000914.

33. Maile L.A., Busby W.H., Gollahon K.A., et al. Blocking ligand occupancy of the αVβ3 integrin inhibits the development of nephropathy in diabetic pigs. Endocrinology. 2014;155(12):4665-75. doi: 10.1210/en.2014-1318.

34. Налесник Е.О., Муслимова Э.Ф., Афанасьев С.А., с соавт. Ассоциация полиморфизма T1565C (rs5918) гена ITGB3 с клиническими характеристиками, анатомическими особенностями и отдаленными неблагоприятными событиями у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца после плановых эндоваскулярных коронарных вмешательств. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2026;41(2):176-183. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2026-41-2-176-183

35. Janus-Bell E., Mangin P.H. The relative importance of platelet integrins in hemostasis, thrombosis and beyond. Haematologica. 2023;108(7):1734-1747. doi: 10.3324/haematol.2022.282136.

36. Zoppi N., Chiarelli N., Ritelli M., et al. Multifaced Roles of the αvβ3 Integrin in Ehlers-Danlos and Arterial Tortuosity Syndromes' Dermal Fibroblasts. Int J Mol Sci. 2018;19(4):982. doi: 10.3390/ijms19040982.