Preview

Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний

Расширенный поиск

Эффективность персонализированной антитромботической терапии при стентировании коронарных артерий: мета-анализ

https://doi.org/10.17802/2306-1278-2019-8-4-26-36

Полный текст:

Аннотация

Основные положения. На основании данных рандомизированных контролируемых исследований получены доказательства эффективности персонализированной антитромботической терапии в снижении риска развития тромбоза стента, инфаркта миокарда и других серьезных кардиальных событий.

Актуальность. Активно изучается профилактика развития осложнений после стентирования коронарных артерий, путем подбора персонализированной антитромботической терапии (ПАТ) на основании оценки функции тромбоцитов и генетического анализа. Однако имеются разногласия по этой проблеме. В данной статье представлен метаанализ наиболее значимых исследований ПАТ.

Цель. Оценить эффективность персонализированной антитромботической терапии при стентировании коронарных артерий.

Материалы и методы               . Использовались данные рандомизированных контролируемых исследований из баз данных PubMed, Embase и CochraneLibrary.

Результаты. Изучено пятнадцать исследований, всего 9 497 пациентов. По результатам метаанализа ПАТ снижает риск серьезных кардиальных событий (относительный риск (ОР) 0,58, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,42-0,80, p = 0,001), тромбоза стента (ОР 0,60, 95% ДИ 0,41-0,87, p = 0,008) и инфаркта миокарда (ОР 0,43, 95% ДИ 0,21-0,88, p = 0,02) по сравнению с группой пациентов без ПАТ. Тем не менее, не было обнаружено значимого различия по сердечно-сосудистой смертности (ОР 0,77, 95% ДИ 0,51-1,16, p = 0,21), кровотечениям (ОР 0,96, 95% ДИ 0,81-1,13, p = 0,59) и ишемическому инсульту (ОР 0,81, 95% ДИ 0,39-1,66, p = 0,57). Эффективность ПАТ в снижении серьезных кардиальных событий проявлялась в основном у пациентов с высокой реактивностью тромбоцитов на фоне двойной антитромботической терапии (ОР 0,46, 95% ДИ 0,27-0,80, p = 0,006).

Заключение. Персонализированная антитромботическая терапия статистически значимо снижает риск развития тромбоза стента, инфаркта миокарда и других серьезных кардиальных событий при стентировании ко онарных артерий.

Об авторах

Д. Г. Гительзон
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Российский университет дружбы народов
Россия

Ул. Миклухо-Маклая, 6, Москва, 117198; Новый Зыковский пр., 4, Москва, 125167



А. Г. Файбушевич
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Российский университет дружбы народов
Россия

Файбушевич Александр Георгиевич - кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой госпитальной хирургии с курсом детской хирургии Медицинского Института.

Ул. Миклухо-Маклая, 6, Москва, 117198



Д. А. Максимкин
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Российский университет дружбы народов
Россия

Максимкин Даниил Александрович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной хирургии с курсом детской хирургии Медицинского Института, ResearcherID: 5117-2019.

Ул. Миклухо-Маклая, 6, Москва, 117198



Г. И. Веретник
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Российский университет дружбы народов
Россия

Веретник Галина Ивановна - кандидат медицинских наук, заведующая учебной частью кафедры госпитальной хирургии с курсом детской хирургии Медицинского Института, ResearcherlD: 5110-2019

Ул. Миклухо-Маклая, 6, Москва, 117198



А. Э. Васильев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Васильев Александр Эдуардович - кандидат медицинских наук, врач рентгенэндоваскулярной диагностики и лечения, ResearcherlD: I-5192-2017.

Новый Зыковский пр., 4, Москва, 125167



Е. А. Гительзон
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Российский университет дружбы народов
Россия

Гительзон Екатерина Александровна - аспирант кафедры госпитальной хирургии с курсом детской хирургии Медицинского Института, ResearcherlD: D-4758-2017.

Ул. Миклухо-Маклая, 6, Москва, 117198; Новый Зыковский пр., 4, Москва, 125167



Д. А. Рогов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Рогов Дмитрий Анатольевич - врач рентгенэндоваскулярной диагностики и лечения, ResearcherlD: D-8134-2017.

Новый Зыковский пр., 4, Москва, 125167



К. И. Данишян
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Данишян Карен Исмаилович, доктор медицинских наук, заведующий отделением хирургии.

Новый Зыковский пр., 4, Москва, 125167



Список литературы

1. Levine G.N., Bates E.R., Bittl J.A., Brindis R.G., Fihn S.D., Fleisher L.A. et al. 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines: An Update of the 2011 ACCF/AHA/ /SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention, 2011 ACCF/ AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery, 2012 ACC/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS Guideline for the Diagnosis and Management of Patients With Stable Ischemic Heart Disease, 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction, 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes, and 2014 ACC/AHA Guideline on Perioperative Car-diovascular Evaluation and Management of Patients Undergoing Noncardiac Surgery. Circulation. 2016; 134(10): e123-e155. doi: 10.1161/CIR.0000000000000404.

2. Kolh P, Windecker S., Alfonso F., Collet J.P, Cremer J., Falk V et al. 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization: the Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Developed with the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI). Eur J Cardiothorac Surg. 2014; 46(4): 517-592. doi: 10.1093/ejcts/ezu366.

3. Gurbel PA., Bliden K.P., Hiatt B.L., O’Connor C.M. Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity. Circulation. 2003; 107(23): 2908-2913. doi: 10.1161/01.CIR.0000072771.11429.83

4. Matetzky S., Shenkman B., Guetta V, Shechter M., Beinart R. , Goldenberg I. et al. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent athero-thrombotic events in patients with acute myocardial infarction. Circulation. 2004; 109(25): 3171-3175. doi: 10.1161/01.CIR.0000130846.46168.03

5. Tantry U.S., Bonello L., Aradi D., Price M.J., Jeong Y.H., Angiolillo D.J. et al. Consensus and update on the definition of on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate associated with ischemia and bleeding. J Am Coll Cardiol. 2013; 62(24): 2261-2273. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.101.

6. Siller-Matula J.M., Trenk D., Schror K., Gawaz M., Kristensen S.D., Storey R.F. et al. Response variability to P2Y12 receptor inhibitors: expectations and reality. JACC Cardiovasc Interv. 2013; 6(11): 1111-1128. doi: 10.1016/j.jcin.2013.06.011.

7. Sofi F., Giusti B., Marcucci R., Gori A.M., Abbate R., Gensini G.F. Cytochrome P450 2C19*2 polymorphism and cardiovascular recurrences in patients taking clopidogrel: a meta-analysis. Pharmacogenomics J. 2011; 11(3): 199-206. doi: 10.1016/j.jcin.2013.06.011.

8. Winter M.P, Kozinski M., Kubica J., Aradi D., Siller-Matula J.M. Personalized antiplate-let therapy with P2Y12 receptor inhibitors: benefits and pit-falls. Postepy Kardiol Interwencyjnej. 2015;11(4):259-280. doi: 10.5114/pwki.2015.55596.

9. Huber K. Genetic variability in response to clopidogrel therapy: clinical implications. Eur Heart J. 2010; 31(24): 29742976. doi: 10.1093/eurheartj/ehq329.

10. Osnabrugge R.L., Head S.J., Zijlstra F., Ten Berg J.M., Hunink M.J., Kappetein A.P et al. A systematic review and critical assessment of 11 discordant meta-analyses on reduced function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes in clopidogrel users. Genet Med. 2015; 17(1): 3-11. doi: 10.1038/gim.2014.76.

11. Price M.J., Berger P.B., Teirstein PS., Tanguay J.F., Angiolillo D.J., Spriggs D. et al. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA. 2011; 305(11): 1097-1105. doi: 10.1001/jama.2011.290.

12. Collet J.P, Cuisset T., Range G., Cayla G., Elhadad S. , Pouillot C. et al. Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting. N Engl J Med. 2012; 367(22): 2100-2109. doi: 10.1056/NEJMoa1209979.

13. Samardzic J., Krpan M., Skoric B., Pasalic M., Petricevic M., Milicic D. Serial clopidogrel dose adjustment after platelet function testing improves outcome of acute coronary syndrome patients undergoing percutaneous coronary intervention with high on-treatment platelet reactivity. J Thromb Thrombolysis. 2014; 38(4): 459-469. doi: 10.1007/s11239-014-1087-0.

14. Xie X., Ma Y.T., Yang Y.N., Li X.M., Zheng Y.Y., Ma X. et al. Personalized antiplatelet therapy according to CYP2C19 genotype after percutaneous coronary intervention: a randomized control trial. Int J Cardiol. 2013; 168(4): 37363740. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.014.

15. Siller-Matula J.M., Gruber C., Francesconi M., Dechant C., Jilma B., Delle-Karth G. et al. The net clinical benefit of personalized antiplatelet therapy in patients un-dergoing percutaneous coronary intervention. Clin Sci (Lond). 2015; 128(2): 121-130. doi: 10.1042/CS20140310.

16. Tang F.K., Lin L.J., Hua N, Lu H., Qi Z., Tang X.Z. Earlier application of loading doses of aspirin and clopidogrel decreases rate of recurrent cardio-vascular ischemic events for patients undergoing percutaneous coronary intervention. Chin Med J (Engl). 2012; 125(4): 631-638.

17. Roberts J.D., Wells G.A., Le May M.R., Labinaz M.., Glover C., Froeschi M. et al. Point-of-care genetic testing for personalisation of antiplatelet treatment (RAPID GENE): a prospective, randomised, proof-of-concept trial. Lancet. 2012; 379(9827): 1705-1711. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60161-5.

18. Hazarbasanov D., Velchev V, Finkov B., Postadijian A., Kostov E., Rifai N. et al. Tailoring clopidogrel dose according to multiple electrode aggregometry decreases the rate of ischemic complications after percutaneous coronary intervention. J Thromb Thrombolysis. 2012; 34(1): 85-90. doi: 10.1007/s11239-012-0684-z.

19. Wang X.D., Zhang D.F., Zhuang S.W., Lai Y. Modifying clopidogrel maintenance doses according to vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation index improves clinical outcome in patients with clopidogrel resistance. Clin Cardiol. 2011; 34(5): 332-338. doi: 10.1002/clc.20884

20. Bonello L., Camoin-Jau L., Armero S., Como O., Argues S., Burignat-Bonello C. et al. Tailored clopidogrel loading dose according to platelet reactivity monitoring to prevent acute and subacute stent thrombosis. Am J Cardiol. 2009; 103(1): 5-10. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.08.048.

21. Bonello L., Camoin-Jau L., Arques S., Boyer C., Panagides D., Wittenberg O. et al. Adjusted clopidogrel loading doses according to vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation index decrease rate of major adverse cardiovascular events in patients with clopidogrel resistance: a multicenter randomized prospective study. J Am Coll Cardiol. 2008; 51(14): 1404-1411. doi: 10.1016/j.jacc.2007.12.044.

22. Zhu H.C., Li Yi,, Guan S.Y., Li Z., Wang X.Z., Jing Q.M. et al. Efficacy and safety of individually tailored antiplatelet therapy in patients with acute coronary syndrome after coronary stenting: a single center, randomized, feasi-bility study. J Geriatr Cardiol. 2015; 12(1): 23-29. doi: 10.11909/j.issn.1671-5411.2015.01.003

23. Li Y., Han Y., Guan S., Zhang Q.Y., Wang X.Z., Hing Q.M. et al. Optimal- vs. standard-antiplatelet therapy on platelet function and long-term clinical outcomes in patients with high on-treatment platelet reactivity: 2-year outcomes of the multicentre, randomized Optimal antiPlatelet Therapy (OPT) trial. Eur Heart J Suppl. 2015; 17(suppl B): B23- B31.

24. Cayla G., Cuisset T., Silvain J., Leclercg F., Manzo-Silberman S., Saint-Etienne C. et al. Platelet function monitoring to adjust antiplatelet therapy in elderly patients stented for an acute coronary syndrome (ANTARCTIC): an open-label, blinded-endpoint, randomised controlled superiority trial. Lancet. 2016; 388(10055): 2015-2022. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31323-X.

25. Koltowski L., Tomaniak M., Aradi D., Huczek Z., Filipiak K.J., Kochman J. et al. Optimal aNtiplate-let pharmacotherapy guided by bedSIDE genetic or functional TESTing in elective PCI patients: A pilot study: ONSIDE TEST pilot. Cardiol J. 2017; 24(3): 284-292. doi: 10.5603/CJ.a2017.0026.

26. Breet N.J., van Werkum J.W., Bouman H.J., Kelder J.C., Ruven H.J., Bal E.T. et al. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation. JAMA. 2010; 303(8): 754-762. doi: 10.1001/jama.2010.181.

27. Aradi D., Kirtane A., Bonello L., Gurbel P.A., Tantry U.S., Huber K. et al. Bleeding and stent throm-bosis on P2Y12-inhibitors: collaborative analysis on the role of platelet reactivity for risk stratification after percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2015; 36(27): 1762-1771. doi: 10.1093/eurheartj/ehv104.

28. Collet J.P, Hulot J.S., Pena A., Villard E., Esteve J.B., Silvain J. et al. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009; 373(9660): 309-317. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0.

29. Simon T., Verstuyft C., Mary-Krause M., Quteineh L., Drouet E., Meneveau N. et al. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med. 2009; 360(4): 363-375. doi: 10.1056/NEJMoa0808227.

30. Beitelshees A.L., Voora D., Lewis J.P Personalized antiplatelet and anticoagulation therapy: applications and significance of pharmacogenomics. Pharmgenomics Pers Med. 2015; 8: 43-61. doi: 10.2147/PGPM.S52900

31. Campo G., Miccoli M., Tebaldi M., Marchesini J., Fileti L., Monti M., et al. Genetic determinants of on-clopidogrel high platelet reactivity. Platelets. 2011; 22(6): 399-407. doi: 10.3109/09537104.2011.579648.

32. Shuldiner A.R., O’Connell J.R., Bliden K.P., Gandhi A. ,Ryan K., Horenstein R.B. et al. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JaMa. 2009; 302(8): 849-857. doi: 10.1001/jama.2009.1232.

33. Mega J.L., Hochholzer W., Frelinger A.L., Kluk M.J., Angiolillo D.J., Kereiakes D.J. et al. Dosing clopidogrel based on CYP2C19 genotype and the effect on platelet reactivity in patients with stable cardiovascular disease. JAMA. 2011; 306(20): 2221-2228. doi: 10.1001/jama.2011.1703.

34. Sibbing D., Koch W., Gebhard D., Schuster T., Braun S., Stegherr J. et al. Cytochrome 2C19*17 allelic variant, platelet aggregation, bleeding events, and stent thrombosis in clopidogrel-treated patients with coronary stent placement. Circulation. 2010; 121(4): 512-518. doi: 10.1161/CIRCULAnONAHA109.885194.

35. Sangkuhl K., Klein T., Altman R. Clopidogrel pathway. Pharmacogenetics and Genomics. 2010; 20(7): 463465. doi: 10.1097/FPC.0b013e3283385420

36. Ancrenaz V, Daali Y, Fontana P, Besson M., Samer C., Dayer P. et al. Impact of genetic polymorphisms and drug-drug interactions on clopidogrel and prasugrel response variability. Curr Drug Metab. 2010; 11(8): 667-677. doi: 10.2174/138920010794233521

37. Hulot J.S., Bura A., Villard E., Azizi M., Remones V, Goyenvalle C. et al. Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects. Blood. 2006; 108(7): 22442247. doi: 10.1182/blood-2006-04-013052

38. Shuldiner A.R., O’Connell J.R., Bliden K.P., Gandhi A., Ryan K., Horenstein R.B. et al. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009; 302(8): 849-857. doi: 10.1001/jama.2009.1232.

39. Hochholzer W., Trenk D., Fromm M.F., Valina C.M., Startz C., Besterhorn et al. Impact of cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism and of major demo-graphic characteristics on residual platelet function after load and maintenance treatment with clopidogrel in patients undergoing elective coronary stent placement. J Am Coll Cardiol. 2010; 55(22): 2427-2434. doi: 10.1016/j.jacc.2010.02.031.

40. Fontana P, James R., Barazer I., Berdague P, Schved J.F., Rebsamen M. et al. Relationship between para-oxonase-1 activity, its Q192R genetic variant and clopidogrel responsiveness in the ADRIE study. J Thromb Haemost. 2011; 9(8): 1664-1666. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04409.x.

41. Lewis J.P, Stephens S.H., Horenstein R.B., O’Connell J.R., Ryan K., Peer C.J. et al. The CYP2 C19*17 variant is not independently associated with clopidogrel response. J Thromb Haemost. 2013; 11(9): 1640-1646. doi: 10.1111/jth.12342.

42. Franken C.C., Kaiser A.F., Kruger J.C., Overbeck K., Mugge A., Neubauer H. Cytochrome P450 2B6 and 2C9 genotype polymorphism--a possible cause of prasugrel low responsiveness. Thromb Haemost. 2013; 110(1): 131- 140. doi: 10.1160/TH13-01-0021

43. Cuisset T., Loosveld M., Morange P.E., Quilici J., Moro P.J., Saut N. et al. CYP2C19*2 and *17 alleles have a significant impact on platelet response and bleeding risk in patients treated with prasugrel after acute coronary syndrome. JACC Cardiovasc Interv. 2012; 5(12): 1280-1287. doi: 10.1016/j.jcin.2012.07.015.

44. Mega J.L., Close S.L., Wiviott S.D., Shen L., Walker J.R., Simon T. et al. Genetic variants in ABCB1 and CYP2C19 and cardiovascular outcomes after treatment with clopidogrel and prasugrel in the TRITON-TIMI 38 trial: a pharmacogenetic analysis. Lancet. 2010; 376(9749): 1312-1319. doi: 10.1016/ S0140-6736(10)61273-1.

45. Taubert D., von Beckerath N., Grimberg G., Lazar A., Jung N., Goeser T. et al. Impact of P-glycoprotein on clopidogrel absorption. Clin Pharmacol Ther. 2006; 80(5): 486-501. doi: 10.1016/j.clpt.2006.07.007

46. Price M.J., Murray S.S., Angiolillo D.J., Lillie E., Smith E.N., Tisch R.L. et al. Influence of genetic polymorphisms on the effect of high- and standard-dose clopidogrel after percutaneous coronary intervention: the GIFT (Genotype Information and Functional Testing) study. J Am Coll Cardiol. 2012; 59(22): 1928-1937. doi: 10.1016/j.jacc.2011.11.068.

47. Storey R.F., Melissa Thornton S., Lawrance R., Husted S., Wickens M., Emanuelsson H. et al. Ticagrelor yields consistent dose-dependent inhibition of ADP-induced platelet aggregation in patients with atherosclerotic disease regardless of genotypic variations in P2RY12, P2RY1, and ITGB3. Platelets. 2009; 20(5): 341-348. doi: 10.1080/09537100903075324.

48. Tantry U.S., Bliden K.P., Wei C., Storey R.F., Armstrong M., Butler K. et al. First analysis of the relation between CYP2C19 genotype and pharmacodynamics in patients treated with ticagrelor versus clopidogrel: the ONSET/OFF-SET and RESPOND genotype studies. Circ Cardiovasc Genet. 2010; 3(6): 556-566. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.110.958561

49. Akerblom A., Eriksson N., Wallentin L., Siegbanh A., Barratt B.J., Becker R.C. et al. PLATO Investigators. Polymorphism of the cystatin C gene in patients with acute coronary syndromes: Results from the PLATelet inhibition and patient Outcomes study. Am Heart J. 2014; 168(1): 96-102. doi: 10.1016/j.ahj.2014.03.010.

50. Varenhorst C., Eriksson N., Johansson A., Barratt B.J., Hagstrom E., Akerblom A. et al. Effect of genetic variations on ticaglerol plasma levels and clinical outcome. Eur Heart J. 2015; 36(29): 1901-1912. doi: 10.1093/eurheartj/ehv116.


Для цитирования:


Гительзон Д.Г., Файбушевич А.Г., Максимкин Д.А., Веретник Г.И., Васильев А.Э., Гительзон Е.А., Рогов Д.А., Данишян К.И. Эффективность персонализированной антитромботической терапии при стентировании коронарных артерий: мета-анализ. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019;8(4):26-36. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2019-8-4-26-36

For citation:


Gitelson D.G., Faibushevich A.G., Maximkin D.A., Veretnik G.I., Vasiliev A.E., Gitelzon E.A., Rogov D.A., Danishian K.I. Effectiveness of personalized antiplatelet therapy in patients undergoing coronary stenting: meta-analysis. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2019;8(4):26-36. (In Russ.) https://doi.org/10.17802/2306-1278-2019-8-4-26-36

Просмотров: 108


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2306-1278 (Print)
ISSN 2587-9537 (Online)