Preview

Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний

Расширенный поиск

Полиморфизм гена APOA5 у пациентов с первичной гиперлипидемией

https://doi.org/10.17802/2306-1278-2020-9-2-38-44

Полный текст:

Аннотация

Цель. Анализ генетического полиморфизма гена APOA5 среди пациентов европеоидного происхождения с семейной гиперхолестеринемией.

Материалы и методы. Выборка из 43 неродственных пациентов европеоидного происхождения с семейной гиперхолестеринемией (СГХС) сформирована с использованием диагностического критерия DutchLipidClinicNetwork. Таргетное секвени-рование геномной ДНК выполнено с помощью набора NimbleGenSeqCapEZChoicekit на пиросеквенаторе RocheJuniorGS (Roche, Швейцария).

Результаты. У пациентов с СГХС выявлены восемь замен в гене APOA5 - rs2075291, rs3135506, rs2072560, rs2266788, rs3135507, rs34089864, rs619054, rs651821, -для которых ранее показана ассоциация с дислипидемией, а также одна ранее не описанная замена Ala169Asp, которая может менять заряд сайта связывания белка с липидными каплями в гепатоцитах. Не выявлено различий в частоте внутригенного гаплотипа ApoA5*2, для которого ранее показана ассоциация с повышенным уровнем триглицеридов, между пациентами c СГХС и популяцией.

Заключение. Генетические варианты APOA5, распространенные у пациентов с СГХС, могут участвовать в формировании патологического фенотипа дислипидемии, однако для более точной оценки их вклада целесообразно проводить дифференциацию пациентов с СГХС по уровню триглицеридов.

Об авторах

С. В. Михайлова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия

Михайлова Светлана Владимировна - кандидат биологических наук, научный сотрудник, исполняющая обязанности заведующей лабораторией молекулярной генетики человека.

Пр. Академика Лаврентьева, 10, Новосибирск, 630090



Д. Е. Иванощук
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия

Иванощук Динара Евгеньевна - младший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека.

Пр. Академика Лаврентьева, 10, Новосибирск, 630090



Н. С. Широкова
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
Россия

Широкова Нина Сергеевна - студент Института медицины и психологии В. Зельмана.

Ул. Пирогова, 2, Новосибирск, 630090



Е. В. Шахтшнейдер
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук
Россия

Шахтшнейдер Елена Владимировна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник, заведующая сектором изучения моногенных форм распространенных заболеваний человека.

Пр. Академика Лаврентьева, 10, Новосибирск, 630090



Список литературы

1. Do R., Stitziel N.O., Won H.H., J0rgensen A.B., Duga S., Merlini A.P., et al. Exome sequencing identifies rare LDLR and APOA5 alleles conferring risk for myocardial infarction. Nature. 2015; 518:102-106. doi: 10.1038/nature13917

2. Ramasamy I. Update on the laboratory investigation of dyslipidemias. Clin Chim Acta. 2018; 479:103-125. doi: 10.1016/j.cca.2018.01.015.

3. Su X., Kong Y, Peng D.Q. New insights into apolipoprotein A5 in controlling lipoprotein metabolism in obesity and the metabolic syndrome patients. Lipids Health Dis. 2018; 17(1):174. doi: 10.1186/s12944-018-0833-2.

4. Шахтшнейдер Е.В., Иванощук Д.Е., Макаренкова К.В., Орлов П.С., Тимощенко О.В., Бажан С.С., Никитин Ю.П., Воевода М.И. Каскадный генетический скрининг в диагностике гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии: клинический случай. Российский кардиологический журнал. 2017; (6):178-179. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-6-178-179.

5. Mikhailova S., Ivanoshchuk D., Timoshchenko O., Shakhtshneider E. Genes Potentially Associated with Familial Hypercholesterolemia. Biomolecules. 2019; 9(12). pii: E807. doi: 10.3390/biom9120807.

6. Печерина Т.Б., Хорлампенко А.А., Горбунова Е.В., Строкольская И.Л., Кашталап В.В. Клиническое наблюдение пациента с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2017;6(4): 155-168. DOI:10.17802/2306-1278-2017-6-4-lSS-168.

7. Pennacchio L.A., Olivier M., Hubacek J.A., Cohen J.C., Cox D.R., Fruchart J.C., et al. An apolipoprotein influencing triglycerides in humans and mice revealed by comparative sequencing. Science. 2001; 294(5540):169-173. DOI: 10.1126/science.1064852

8. Shu X., Nelbach L., Ryan R.O., Forte T.M. Apolipoprotein A-V associates with intrahepatic lipid droplets and influences triglyceride accumulation. Biochim Biophys Acta. 2010; 1801:605-608. doi: 10.1016/j.bbalip.2010.02.004.

9. Merkel M., Heeren J. Give me A5 for lipoprotein hydrolysis! J Clin Invest. 2005; 115(10):2694-2696. DOI: 10.1172/JCI26712.

10. Guardiola M., Alvaro A., Vallve J.C., Rosales R., Sola R., Girona J., et al. APOA5 gene expression in the human intestinal tissue and its response to in vitro exposure to fatty acid and fibrate. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2012; 22:756762. doi: 10.1016/j.numecd.2010.12.003.

11. Guardiola M., Ribalta J. Update on APOA5 Genetics: Toward a Better Understanding of Its Physiological Impact. Curr Atheroscler Rep. 2017; 19(7):30. doi: 10.1007/s11883-017-0665-y.

12. Hubacek J.A. Apolipoprotein A5 fifteen years anniversary: Lessons from genetic epidemiology. Gene. 2016; 592(1):193-199. doi: 10.1016/j.gene.2016.07.070.

13. Pennacchio LA, Olivier M, Hubacek JA, Krauss RM, Rubin EM, Cohen JC. Two independent apolipoprotein A5 haplotypes influence human plasma triglyceride levels. Hum Mol Genet. 2002; 11(24):3031-3038. DOI: 10.1093/hmg/11.24.3031.

14. Melegh B.I., Duga B., Sumegi K., Kisfali P., Maasz A., Komlósi K., et al. Mutations of the apolipoprotein A5 gene with inherited hypertriglyceridaemia: Review of the current literature. Curr Med Chem. 2012; 19(36):6163-6170. DOI: 10.2174/092986712804485719.

15. Caussy C., Charriere S., Maręais C., Di Filippo M., Sassolas A., Delay M., et al. An APOA5 3' UTR variant associated with plasma triglycerides triggers APOA5 downregulation by creating a functional miR-485-5p binding site.Am J Hum Genet. 2014; 94(1):129-134. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.12.001.

16. Defesche J.C., Lansberg PJ., Umans-Eckenhausen M.A., Kastelein J.J. Advanced method for the identification of patients with inherited hypercholesterolemia. Semin Vasc Med. 2004; 4:59-65.

17. Sambrook J., Russell D.W. Purification of nucleic acids by extraction with phenol:chloroform. CSH Protoc. 2006; 2006(1). pii: pdb.prot4455. doi: 10.1101/pdb.prot4455.

18. Qian X., Li Y, Liu X., Li L., Yang K., Liu R., et al. The "T" allele of apolipoprotein A5 rs2075291 is significantly associated with higher total cholesterol and triglyceride and lower high-density lipoprotein cholesterol levels in Asians: a meta-analysis. Nutr Res. 2018; 56:11-22. doi: 10.1016/j.nutres.2018.03.018.

19. You Y, Wu Y-H., Zhang Y, Zhang L., Song Y., Bai W., et al. Effects of polymorphisms in APOA5 on the plasma levels of triglycerides and risk of coronary heart disease in Jilin, northeast China: a case-control study. BMJ Open. 2018; 8(6): e020016. doi: 10.1136/bmjopen-2017-020016.

20. Vrablik M., Hubacek J.A., Dlouha D., Satny M., Adamkova V., Ceska R. Strong association between APOA5 gene polymorphisms and hypertriglyceridaemic tpisodes. Folia Biol (Praha). 2019; 65(4):188-194.

21. Jasim A.A., Al-Bustan S.A., Al-Kandari W, Al-Serri A., AlAskar H. Sequence analysis of APOA5 among the Kuwaiti population identifies association of rs2072560, rs2266788, and rs662799 with TG and VLDL levels. Front Genet. 2018; 9:112. doi: 10.3389/fgene.2018.00112.

22. Fahrioglu U., Ergoren M.ę. The association between APOA5 gene polymorphisms and plasma lipids in the Turkish Cypriot population: a possible biomarker for preventing cardiovascular diseases. Biochem Genet. 2018; 56(3):176-187. doi: 10.1007/s10528-017-9836-3.

23. Salehi S., Emadi-Baygi M., Rezaei M., Kelishadi R., Nikpour P. Lack of evidence of the role of APOA5 3'UTR polymorphisms in Iranian children and adolescents with metabolic syndrome. Diabetes Metab J. 2018;42(1):74-81. doi: 10.4093/dmj.2018.42.1.74.

24. Hubacek J.A., Skodova Z., Adamkova V, Lanska V, Pitha J. APOA5 variant Ser19Trp influences a decrease of the total cholesterol in a male 8 year cohort. Clin Biochem. 2006;39(2):133-136. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2005.11.012

25. Williams P T. Gene-environment interactions due to quantile-specific heritability of triglyceride and VLDL concentrations. Sci Rep. 2020;10(1):4486. doi: 10.1038/s41598-020-60965-9.


Для цитирования:


Михайлова С.В., Иванощук Д.Е., Широкова Н.С., Шахтшнейдер Е.В. Полиморфизм гена APOA5 у пациентов с первичной гиперлипидемией. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2020;9(2):38-44. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2020-9-2-38-44

For citation:


Mikhailova S.V., Ivanoshchuk D.E., Shirokova N.S., Shakhtshneider E.V. Polymorphism of the APOA5 gene in patients with primary hyperlipidemia. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2020;9(2):38-44. (In Russ.) https://doi.org/10.17802/2306-1278-2020-9-2-38-44

Просмотров: 175


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2306-1278 (Print)
ISSN 2587-9537 (Online)