ГЕТЕРОФИЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА – РЕДКАЯ, НО ЗНАЧИМАЯ ПРИЧИНА ЛОЖНОПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ СЕРДЕЧНЫХ ТРОПОНИНОВ

Основные положения

Практикующие врачи регулярно сталкиваются с необъяснимыми (ложноположительными) причинами и механизмами повышения концентраций сердечных тропонинов. Одной из наиболее значимых и распространенных причин ложного повышения уровней сердечных тропонинов являются гетерофильные антитела. В отечественных и зарубежных базах данных отсутствуют статьи, которые подробно систематизируют информацию о распространенности, механизмах повышения и способах борьбы с данной причиной ложнополотельного повышения концентрация сердечных тропонинов, что и стало целью данной рукописи.

Аннотация

Согласно традиционным представлениям, кардиоспецифические тропонины (cTnT и cTnI) являются наиболее важными лабораторными биомаркерами, обладающими высокой диагностической ценностью при инфаркте миокарда. Появление высоко- и ультрачувствительных систем определения cTnT и cTnI расширило диагностические возможности в отношении других заболеваний, при которых в патологический процесс вовлекается ткань миокарда, что тем самым представляет дополнительную прогностическую ценность. Учитывая столь важное значение и широкие возможности для использования cTnT и cTnI, которые не ограничивается только диагностикой инфаркта миокарда, существует острая необходимость тщательного установления всех факторов, способных каким-либо образом повлиять или исказить результат лабораторного исследования сыворотки крови. Среди известных факторов, влияющих на повышение cTnT и cTnI в сыворотке крови, наибольшую роль играют гетерофильные антитела. В настоящем обзоре подробно рассмотрены основные причины образования гетерофильных антител, механизмы их влияния на концентрацию cTnT и cTnI, а также способы выявления и борьбы с гетерофильными антителами.

1. Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., Chaitman B.R., Bax J.J., Morrow D.A., White H.D.; ESC Scientific Document Group.Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). European Heart Journal. 2019;40(3):237–69. doi: 10.1093/eurheartj/ehy462

2. Bodor G.S., Survant L., Voss E.M., Smith S., Porterfield D., Apple F.S. Cardiac troponin T composition in normal and regenerating human skeletal muscle. Clin Chem. 1997;43(3):476–484. doi: 10.1093/clinchem/43.3.476

3. Wens S.C.A., Schaaf G.J., Michels M., Kruijshaar M.E., van Gestel T.J., In 't Groen S., Pijnenburg J., Dekkers D.H., Demmers J.A., Verdijk L.B., Brusse E., van Schaik R.H., van der Ploeg A.T., van Doorn P.A., Pijnappel W.W. Elevated plasma cardiac troponin T levels caused by skeletal muscle damage in Pompe disease. Circ Cardiovasc Genet. 2016;9(1):6-13. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.115.001322.

4. Русаков Д.Ю., Вологдина Н.Н., Тулаева О.Н. Развитие исчерченной сердечной мышечной ткани в стенках полых и легочных вен. Журнал анатомии и гистопатологии. 2015;4(3):105-105. doi:10.18499/2225-7357-2015-4-3-105-105.

5. International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine: Task Force on Clinical Applications of Cardiac Bio-Markers. Analytical Characteristics of Commercial Cardiac Troponin I and T Assays Declared by the Manufacturer. International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. Available at: http://www.ifcc.org/media/477275/ifccenewsmay2018.pdf. (accessed 9.10.2024)

6. Garcia-Osuna A., Gaze D., Grau-Agramunt M., Morris T., Telha C., Bartolome A., Bishop J.J., Monsalve L., Livingston R., Estis J., Nolan N., Sandlund J., Ordonez-Llanos J. Ultrasensitive quantification of cardiac troponin I by a Single Molecule Counting method: analytical validation and biological features. Clin Chim Acta. 2018;486:224‐231. doi:10.1016/j.cca.2018.08.015

7. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. Биомаркеры острого инфаркта миокарда: диагностическая и прогностическая ценность. Часть 1 (обзор литературы). Клиническая практика. 2020;11(3): 75-84. doi: 10.17816/clinpract34284).

8. Pervan P., Svaguša T., Prkačin I., Savuk A., Bakos M,. Perkov S. Urine high sensitive Troponin I measuring in patients with hypertension. Signa Vitae - A Journal In Intensive Care And Emergency Medicine. 2017;13(Suppl 3):62–4. doi: 10.22514/SV133.062017.13

9. Lazzarino A.I., Hamer M., Gaze D., Collinson P., Steptoe A. The association between cortisol response to mental stress and high sensitivity cardiac troponin T plasma concentration in healthy adults. J Am Coll Cardiol. 2013; 62 (18): 1694-1701. doi:10.1016/j.jacc.2013.05.070

10. Niculescu F, Rus HG, Maican A, Petcovici M. Anticorpii heterofili [Heterophile antibodies]. Rev Ig Bacteriol Virusol Parazitol Epidemiol Pneumoftiziol Bacteriol Virusol Parazitol Epidemiol. 1989;34(2):107-112.

11. Levinson S.S., Miller J.J. Towards a better understanding of heterophile (and the like) antibody interference with modern immunoassays. Clin Chim Acta. 2002;325(1-2):1-15. doi:10.1016/s0009-8981(02)00275-9

12. Santos L.G., Carvalho R.R., Montegro Sa.F., Soares F., Pernencar S., Castro R., Morais J. Circulating heterophile antibodies causing cardiac troponin elevation: an unusual differential diagnosis of myocardial disease. J Am Coll Cardiol Case Rep 2020;2: 456–460. doi: 10.1016/j.jaccas.2020.01.011.

13. Morton A. When lab tests lie … heterophile antibodies. Aust Fam Physician. 2014;43(6):391-393.

14. Bolstad N., Warren D.J., Nustad K. Heterophilic antibody interference in immunometric assays. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2013;27(5):647-661. doi:10.1016/j.beem.2013.05.011

15. Fitzmaurice T.F., Brown C., Rifai N., Wu A.H., Yeo K.T. False increase of cardiac troponin I with heterophilic antibodies. Clin Chem. 1998;44(10):2212-2214.

16. Kazmierczak S.C., Catrou P.G., Briley K.P. Transient nature of interference effects from heterophile antibodies: examples of interference with cardiac marker measurements. Clin Chem Lab Med. 2000;38(1):33-39. doi:10.1515/CCLM.2000.006

17. Yeo K.T., Storm C.A., Li Y., Jayne J.E., Brough T., Quinn-Hall K.S., Fitzmaurice T.F. Performance of the enhanced Abbott AxSYM cardiac troponin I reagent in patients with heterophilic antibodies. Clin Chim Acta. 2000;292(1-2):13-23. doi:10.1016/s0009-8981(99)00260-0

18. Uettwiller-Geiger D., Wu A.H., Apple F.S., Jevans A.W., Venge P., Olson M.D., Darte C., Woodrum D.L., Roberts S., Chan S. Multicenter evaluation of an automated assay for troponin I. Clin Chem. 2002;48(6 Pt 1):869-876.

19. White G.H., Tideman P.A. Heterophilic antibody interference with CARDIAC T Quantitative Rapid Assay. Clin Chem. 2002;48(1):201-203.

20. Cassin M., Cappelletti P., Rubin D., Zaninotto M., Macor F., Nicolosi G.L. Due casi di incremento spurio di troponina I in pazienti con anticorpi eterofili [Two cases of false troponin I increase in patients with heterophile antibodies]. Ital Heart J Suppl. 2002;3(2):235-238.

21. Knoblock R.J., Lehman C.M., Smith R.A., Apple F.S., Roberts W.L. False-positive AxSYM cardiac troponin I results in a 53-year-old woman. Arch Pathol Lab Med. 2002;126(5):606-609. doi:10.1043/0003-9985(2002)126<0606:FPACTI

22. Kim W.J., Laterza O.F., Hock K.G., Pierson-Perry J.F., Kaminski D.M., Mesguich M., Braconnier F., Zimmermann R., Zaninotto M., Plebani M., Hanna A., Cembrowski G.S., Scott M.G. Performance of a revised cardiac troponin method that minimizes interferences from heterophilic antibodies. Clin Chem. 2002;48(7):1028-1034.

23. Zaninotto M., Mion M., Altinier S., Forni M., Plebani M. Quality specifications for biochemical markers of myocardial injury. Clin Chim Acta. 2004;346(1):65-72. doi:10.1016/j.cccn.2004.02.035

24. Fleming S.M., O'Byrne L., Finn J., Grimes H., Daly K.M. False-positive cardiac troponin I in a routine clinical population. Am J Cardiol. 2002;89(10):1212-1215. doi:10.1016/s0002-9149(02)02309-3

25. García-Mancebo M.L., Agulló-Ortuño M.T., Gimeno J.R., Navarro-Martínez M.D., Ruíz-Gómez J., Noguera-Velasco J.A. Heterophile antibodies produce spuriously elevated concentrations of cardiac Troponin I in patients with Legionella pneumophila. Clin Biochem. 2005;38(6):584-587. doi:10.1016/j.clinbiochem.2005.01.019

26. Bionda C., Rousson R., Collin-Chavagnac D., Manchon M., Chikh K., Charrié A. Unnecessary coronary angiography due to false positive troponin I results in a 51-year-old man. Clin Chim Acta. 2007;378(1-2):225-226. doi:10.1016/j.cca.2006.10.007

27. Zhu Y., Jenkins M.M., Brass D.A., Ravago P.G., Horne B.D., Dean S.B., Drayton N. Heterophilic antibody interference in an ultra-sensitive 3-site sandwich troponin I immunoassay. Clin Chim Acta. 2008;395(1-2):181-182. doi:10.1016/j.cca.2008.04.027

28. Ghali S., Lewis K., Kazan V., Altorok N., Taji J., Taleb M., Lanka K., Assaly R. Fluctuation of spuriously elevated troponin I: a case report. Case Rep Crit Care. 2012;2012:585879. doi:10.1155/2012/585879

29. Nørlund H., Bovin A. [False positive troponin I due to heterophile antibodies]. Ugeskr Laeger. 2017;179(49):V05170412.

30. Nguyen J., Thachil R., Vyas N., Marino T. Falsely elevated troponin: rare occurrence or future problem. J Community Hosp Intern Med Perspect. 2016;6(6):32952. doi:10.3402/jchimp.v6.32952

31. Manjunath L., Yeluru A., Rodriguez F. 27-Year-Old Man with a Positive Troponin: A Case Report. Cardiol Ther. 2018;7(2):197-204. doi:10.1007/s40119-018-0120-3

32. Baroni S., Troiani E., Santonocito C., Moretti G., De Luca C., Antenucci M., Urbani A. A false positive case of high-sensitivity cardiac troponin in a patient with acute chest pain: Analytical study of the interference. Clin Biochem. 2019;66:103-105. doi:10.1016/j.clinbiochem.2019.02.002

33. Kavsak P.A., Ainsworth C. A heterophile antibody affecting a contemporary but not a high-sensitivity cardiac troponin assay. Clin Biochem. 2019;71:72-73. doi:10.1016/j.clinbiochem.2019.07.004

34. Lakusic N., Sopek Merkas I., Lucinger D., Mahovic D. Heterophile antibodies, false-positive troponin, and acute coronary syndrome: a case report indicating a pitfall in clinical practice. Eur Heart J Case Rep. 2021;5(2):ytab018. doi:10.1093/ehjcr/ytab018.

35. Santos L.G., Ribeiro Carvalho R., Montenegro Sá. F., Soares F., Pernencar S., Castro R., Morais J. Circulating Heterophile Antibodies Causing Cardiac Troponin Elevation: An Unusual Differential Diagnosis of Myocardial Disease. JACC: Case Reports 2020;3:456-460. doi: 10.1016/j.jaccas.2020.01.011.

36. Herman D.S., Kavsak P.A., Greene D.N. Variability and Error in Cardiac Troponin Testing: An ACLPS Critical Review. Am J Clin Pathol. 2017 Oct 1;148(4):281-295. doi: 10.1093/ajcp/aqx066.