ФАКТОРЫ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ДЕПРЕССИЯ, ИЗБЫТОЧНАЯ МАССА ТЕЛА/ОЖИРЕНИЕ) И РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА FTO В ИХ КОМОРБИДНОСТИ СРЕДИ ЛИЦ 25–34 ЛЕТ
Валерий Васильевич Гафаров,
Елена Алексеевна Громова,
Диана Вахтанговна Денисова,
Андрей Владимирович Суханов,
Владимир Николаевич Максимов,
Гагулин Игорь Вячеславович,
Кристина Владимировна Лихенко-Логвиненко,
Альмира Валерьевна Гафарова https://doi.org/10.17802/2306-1278-2024-13-4-13-23
Аннотация
Основные положения
Ожирение и депрессия являются глобальной проблемой общественного здравоохранения, затрагивающей людей всех возрастных групп и социально-экономического статуса. Данные патологии независимо друг от друга выступают одними из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. В рамках биологических механизмов генетические факторы риска были предложены в качестве потенциального фактора, связанного с коморбидностью депрессии и ожирения. Зафиксированы статистически значимые корреляционные связи генотипа A/A rs9939609 гена FTO как с депрессией, так и избыточной массой тела/ожирением по сравнению с носителями генотипов A/T + T/T без депрессии и с нормальной массой тела среди молодых лиц. Полученные нами результаты могут стать отправной точкой для лучшего понимания биологического механизма, вовлеченного во взаимосвязь ожирения и депрессии в популяции молодого населения.
Резюме
Цель. Анализ связи между генотипами rs9939609 T>A гена FTO, депрессией и избыточной массой тела/ожирением как факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди лиц в возрасте 25–34 лет, проживающих в Новосибирске.
Материалы и методы. В 2013–2016 гг. проведено популяционное исследование населения Новосибирска в возрасте 25–34 лет в рамках бюджетной темы FWNR-2024-0002. В рамках скрининга было обследовано 975 человек (43,7% мужчин) (европеоидов), отклик составил 71%. В программу обследования входили демографические и социальные данные, антропометрия. Все участники исследования обследованы по шкале депрессии (тест программы ВОЗ «МONIСA-психосоциальная», MOPSY). Генотипирование полиморфизма гена FTO проведено в НИИТПМ – филиале ИЦиГ СО РАН (Новосибирск).
Результаты. Распределение генотипа A/A rs9939609 гена FTO было выше как в группе с избыточным весом (36,8%), так и с ожирением (45,6%) по сравнению с группой с нормальным индексом массы тела (17,5%). Распределение генотипов Т/Т оказалось выше в группе с нормальным индексом массы тела (51,6%) по сравнению с группой с избыточным весом (32%) и ожирением (16,4%). Средние значения индекса массы тела были выше среди носителей генотипа A/A (30,4 ± 7,4 кг/м2), чем среди носителей генотипов A/T (26,4 ± 5,2 кг/м2) и T/T (25,2 ± 5,2 кг/м2) (p < 0,001). Средние показатели депрессии были выше среди носителей генотипа A/A (4,4 ± 2,6 балла) в сравнении с носителями генотипа A/T (3,1 ± 2,2 балла) и T/T (2,9 ± 2,0 балла) (p < 0,001). Носительство генотипа A/A гена FTO определено предиктором как депрессии (отношение шансов 3,267; 95% доверительный интервал 1,770–6,030; p < 0,001), так и избыточной массы тела/ожирения (отношение шансов 2,208; 95% доверительный интервал 1,228–9,777; p < 0,001) по сравнению с носителями генотипов A/T + T/T без депрессии и с нормальной массой тела.
Заключение. Установлена роль полиморфизма A/A rs9939609 гена FTO в коморбидности депрессии и ожирения.
При поддержке: Работа выполнена в рамках бюджетной темы по государственному заданию FWNR-2024-0002.
Об авторах
Валерий Васильевич Гафаров
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия
Россия
доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, ветеран СО РАН главный научный сотрудник, руководитель лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Новосибирск, Российская Федерация
Елена Алексеевна Громова
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия
Россия
доктор медицинских наук ведущий научный сотрудник лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Новосибирск, Российская Федерация
Диана Вахтанговна Денисова
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия
Россия
доктор медицинских наук, ветеран СО РАН главный научный сотрудник лаборатории профилактической медицины Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Новосибирск, Российская Федерация
Андрей Владимирович Суханов
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия
Россия
доктор медицинских наук старший научный сотрудник лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Новосибирск, Российская Федерация
Владимир Николаевич Максимов
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия
Россия
доктор медицинских наук, профессор заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Новосибирск, Российская Федерация
Гагулин Игорь Вячеславович
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия
Россия
старший научный сотрудник лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Новосибирск, Российская Федерация
Кристина Владимировна Лихенко-Логвиненко
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия
Россия
младший научный сотрудник лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Новосибирск, Российская Федерация
Альмира Валерьевна Гафарова
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
кандидат медицинских наук старший научный сотрудник лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Новосибирск, Российская Федерация
Конфликт интересов:
нет
Список литературы
1. Zarza-Rebollo J.A., Molina E., Rivera M. The role of the FTO gene in the relationship between depression and obesity. A systematic review. Neurosci Biobehav Rev. 2021;127:630-637. doi: 10.1016/j.neubiorev.2021.05.013.
2. Apovian C.M.. Obesity: definition, comorbidities, causes, and burden. Am J Manag Care. 2016;22(7 Suppl):s176-85.
3. Zhao Q., Han B., Xu Q., Wang T., Fang C., Li R, Zhang L, Pei Y. Proteome and genome integration analysis of obesity. Chin Med J (Engl). 2023;136(8):910-921. doi: 10.1097/CM9.0000000000002644.
4. Wray N.R., Ripke S., Mattheisen M., Trzaskowski M., Byrne E.M. Major Depressive Disorder Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Genome-wide association analyses identify 44 risk variants and refine the genetic architecture of major depression. Nat Genet. 2018;50(5):668-681. doi: 10.1038/s41588-018-0090-3.
5. Amare A.T., Schubert K.O., Klingler-Hoffmann M., Cohen-Woods S., Baune B.T. The genetic overlap between mood disorders and cardiometabolic diseases: a systematic review of genome wide and candidate gene studies. Transl Psychiatry. 2017;7(1):e1007. doi: 10.1038/tp.2016.261.
6. Dina C., Meyre D., Gallina S., Durand E., Körner A., Jacobson P., Carlsson L.M., Kiess W., Vatin V., Lecoeur C., Delplanque J., Vaillant E., Pattou F., Ruiz J., Weill J., Levy-Marchal C., Horber F., Potoczna N., Hercberg S., Le Stunff C., Bougnères P., Kovacs P., Marre M., Balkau B., Cauchi S., Chèvre J.C., Froguel P. Variation in FTO contributes to childhood obesity and severe adult obesity. Nat Genet. 2007;39(6):724-6. doi: 10.1038/ng2048.
7. Frayling T.M., Timpson N.J., Weedon M.N., Zeggini E., Freathy R.M., Lindgren C.M., Perry J.R., Elliott K.S., Lango H., Rayner N.W., Shields B., Harries L.W., Barrett J.C., Ellard S., Groves C.J., Knight B., Patch A.M., Ness A.R., Ebrahim S., Lawlor D.A., Ring S.M., Ben-Shlomo Y., Jarvelin M.R., Sovio U., Bennett A.J., Melzer D., Ferrucci L., Loos R.J., Barroso I., Wareham N.J., Karpe F., Owen K.R., Cardon L.R., Walker M., Hitman G.A., Palmer C.N., Doney A.S., Morris A.D., Smith G.D., Hattersley A.T., McCarthy M.I. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007;316(5826):889-94. doi: 10.1126/science.1141634.
8. Du T., Rao S., Wu L., Ye N., Liu Z., Hu H., Xiu J., Shen Y., Xu Q. An association study of the m6A genes with major depressive disorder in Chinese Han population. J Affect Disord. 2015;183:279-86. doi: 10.1016/j.jad.2015.05.025.
9. Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Ершова Е.В., Комшилова К.А., Андреева Е.Н., Анциферов М.Б., Бирюкова Е.В., Бордан Н.С., Вагапова Г.Р., Волкова А.Р., Волкова Н.И., Волынкина А.П., Дзгоева Ф.Х., Киселева Т.П., Неймарк А.Е., Романцова Т.И., Руяткина Л.А., Суплотова Л.А., Халимов Ю.Ш., Яшков Ю.И. Ожирение. Клинические рекомендации. Consilium Medicum. 2021; 23 (4): 311–325. doi:10.26442/20751753.2021.4.20 0832.
10. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe; 1988
11. Sambrook J., Russel D.W. Purification of nucleic acids by extraction with phenol:chloroform. CSH Protoc.2006, 1, pdb.prot 4455, doi: 10.1101/pdb.prot4455.
12. Bühl A., Zöfel P. SPSS Version 10. Einführung in die moderne Datenanalyse unter Windows. Trebbin; 2005. 608 p.
13. Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N. Hardy-Weinberg equilibrium testing of biological ascertainment for Mendelian randomization studies. Am J Epidemiol. 2009;169:505–514. doi: 10.1093/aje/kwn359.
14. Poobalan A., Aucott L. Obesity Among Young Adults in Developing Countries: A Systematic Overview. Curr Obes Rep. 2016;5(1):2-13. doi: 10.1007/s13679-016-0187-x.
15. de Wit L., Have M.T., Cuijpers P., de Graaf R. Body Mass Index and risk for onset of mood and anxiety disorders in the general population: Results from the Netherlands Mental Health Survey and Incidence Study-2 (NEMESIS-2). BMC Psychiatry. 2022;22(1):522. doi: 10.1186/s12888-022-04077-w.
16. Bruffaerts R., Demyttenaere K., Vilagut G., Martinez M., Bonnewyn A., De Graaf R., Haro J.M., Bernert S., Angermeyer M.C., Brugha T., Roick C., Alonso J. The relation between body mass index, mental health, and functional disability: a European population perspective. Can J Psychiatry. 2008;53(10):679–688. doi: 10.1177/070674370805301007.
17. Scott K.M., Bruffaerts R., Simon G.E., Alonso J., Angermeyer M., de Girolamo G., Demyttenaere K., Gasquet I., Haro J.M., Karam E., Kessler R.C., Levinson D., Medina Mora M.E., Oakley Browne M.A., Ormel J., Villa J.P., Uda H., Von Korff M. Obesity and mental disorders in the general population: results from the world mental health surveys. Int J Obes (Lond). 2008;32(1):192–200. doi: 10.1038/sj.ijo.0803701.
18. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19·2 million participants. Lancet. 2016;387(10026):1377–1396. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30054-X.
19. Milaneschi Y., Simmons W.K., van Rossum E.F.C, Penninx B.W. Depression and obesity: evidence of shared biological mechanisms. Mol Psychiatry. 2019;24(1):18–33. doi: 10.1038/s41380-018-0017-5.
20. Penninx B.W., Milaneschi Y., Lamers F., Vogelzangs N. Understanding the somatic consequences of depression: biological mechanisms and the role of depression symptom profile. BMC Med. 2013;15(11):129. doi: 10.1186/1741-7015-11-129.
21. Emery C.F., Fondow M.D., Schneider C.M., Christofi F.L, Hunt C., Busby A.K., Needleman B.J., Melvin W.S., Elsayed-Awad H.M. Gastric bypass surgery is associated with reduced inflammation and less depression: a preliminary investigation. Obes Surg. 2007;17(6):759–763. doi: 10.1007/s11695-007-9140-0
22. Rivera M., Locke A.E., Corre T., Czamara D., Wolf C., Ching-Lopez A., Milaneschi Y., Kloiber S., Cohen-Woods S., Rucker J., Aitchison K.J., Bergmann S., Boomsma D.I., Craddock N., Gill M., Holsboer F., Hottenga J.J., Korszun A., Kutalik Z., Lucae S., Maier W., Mors O., Müller-Myhsok B., Owen M.J., Penninx B.W.J.H., Preisig M., Rice J., Rietschel M., Tozzi F., Uher R., Vollenweider P., Waeber G., Willemsen G., Craig I.W., Farmer A.E., Lewis C.M., Breen G., McGuffin P. Interaction between the FTO gene, body mass index and depression: meta-analysis of 13701 individuals. Br J Psychiatry. 2017;211(2):70-76. doi: 10.1192/bjp.bp.116.183475.
23. Samaan Z., Anand S.S., Zhang X., Desai D., Rivera M., Pare G., Thabane L., Xie C., Gerstein H., Engert J.C., Craig I., Cohen-Woods S., Mohan V., Diaz R., Wang X., Liu L., Corre T., Preisig M., Kutalik Z., Bergmann S., Vollenweider P., Waeber G., Yusuf S., Meyre D. The protective effect of the obesity-associated rs9939609 A variant in fat mass- and obesity-associated gene on depression. Mol Psychiatry. 2013;18(12):1281-6. doi: 10.1038/mp.2012.160.
24. Annapoorna P.K., Iyer H., Parnaik T., Narasimhan H., Bhattacharya A., Kumar A. FTO: An Emerging Molecular Player in Neuropsychiatric Diseases. Neuroscience. 2019; 418:15-24. doi: 10.1016/j.neuroscience.2019.08.021.
25. Fernandes B.S., Williams L.M., Steiner J., Leboyer M., Carvalho A.F., Berk M. The new field of 'precision psychiatry'. BMC Med. 2017;15(1):80. doi: 10.1186/s12916-017-0849-x.
26. Денисова Д.В., Гуражева А.А., Максимов В.Н. Ассоциации полиморфизмов некоторых генов с избыточным весом в популяционной выборке молодого населения Новосибирска. Атеросклероз. 2021; 17(4): 35-42. DOI 10.52727/2078-256X-2021-17-4-
27. -42.
28. Farmer A., Korszun A., Owen M.J., Craddock N., Jones L., Jones I., Gray J., Williamson R.J., McGuffin P. Medical disorders in people with recurrent depression. Br J Psychiatry. 2008;192(5):351-5. doi: 10.1192/bjp.bp.107.038380.
29. Мазо Г.Э., Кибитов А.О. Механизмы формирования коморбидности депрессии и ожирения. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им В.М. Бехтерева. 2018; 1:65-78.
Дополнительные файлы
Рецензия
Для цитирования:
Гафаров В.В., Громова Е.А., Денисова Д.В., Суханов А.В., Максимов В.Н., Вячеславович Г.И., Лихенко-Логвиненко К.В., Гафарова А.В. ФАКТОРЫ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ДЕПРЕССИЯ, ИЗБЫТОЧНАЯ МАССА ТЕЛА/ОЖИРЕНИЕ) И РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА FTO В ИХ КОМОРБИДНОСТИ СРЕДИ ЛИЦ 25–34 ЛЕТ. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2024;13(4):13-23. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2024-13-4-13-23
For citation:
Gafarov V.V., Gromova E.A., Denisova D.V., Sukhanov A.V., Maksimov V.N., Gagulin I.V., Likhenko-Logvinenko K.V., Gafarova A.V. RISK FACTORS FOR CARDIOVASCULAR DISEASES (DEPRESSION, OVERWEIGHT/OBESITY) AND THE ROLE OF FTO GENE POLYMORPHISM IN THEIR COMORBIDITY AMONG 25–34 YEAR-OLD INDIVIDUALS. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2024;13(4):13-23. (In Russ.) https://doi.org/10.17802/2306-1278-2024-13-4-13-23
Просмотров:
170
