АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ПРИ ПОСТКОВИДНОМ СИНДРОМЕ И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ

Основные положения

Неконтролируемая артериальная гипертензия не редкое проявление постковидного синдрома. Учитывая факт заинтересованности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в отношении проникновения вируса в организм, можно предположить, что это заболевание после перенесенного COVID-19 имеет связь с полиморфизмом генов, кодирующих ангиотензин II. Представленный обзор является результатом тщательного поиска соответствующих статей в базах данных научных электронных библиотек eLIBRARY.RU, PubMed, Cyberleninka по состоянию на 5 ноября 2024 г.

Резюме

Термин «постковидный синдром» (ПКС) получил международное признание и широко используется для описания большого спектра симптомов после перенесенного COVID-19. По оценкам международных исследований, не менее 65 миллионов человек во всем мире страдают ПКС, и число случаев увеличивается. Предложена новая парадигма ПКС, включающая биологические, психологические и социальные факторы, интегрированные в единую модель. Генетические полиморфизмы являются ключевым элементом биологической составляющей парадигмы. С учетом патогенеза COVID-19, обсуждается роль генетических полиморфизмов компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в развитии ПКС. Но полученные результаты международных исследований не являются однозначными. Документированный высокий риск развития ПКС у пациентов с артериальной гипертензией (АГ), возникновение неконтролируемой АГ после перенесенной инфекции, делает возможным выделение соответствующего субфенотипа в сердечно-сосудистом фенотипическом профиле ПКС. Генетическая архитектура артериального давления включает полиморфизмы генов компонентов РААС. С учетом вовлеченности РААС, представляется перспективным изучение полиморфизмов генов-кандидатов при неконтролируемой АГ в рамках ПКС. Изучение данной части молекулярных механизмов патогенеза ПКС открывает возможности для персонализированных стратегий лечения.

1. Ballering A.V., van Zon S.K.R., Olde Hartman T.C., Rosmalen J.G.M. Lifelines Corona Research Initiative. Persistence of somatic symptoms after COVID-19 in the Netherlands: an observational cohort study. Lancet. 2022; 400 (10350): 452-461. doi:10.1016/S0140-6736(22)01214-4.

2. O'Mahoney L.L., Routen A., Gillies C. et al. Corrigendum to "The prevalence and long-term health effects of long Covid among hospitalised and non-hospitalised populations: a systematic review and meta-analysis". EClinicalMedicine. 2023; 59: 101959. doi:10.1016/j.eclinm.2023.101959.

3. World Health Organization A Clinical Case Definition of Post COVID-19 Condition by a Delphi Consensus. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID-19_condition-Clinical_case_definition-2021.1 (accessed 05.12.2024).

4. Davis H.E., McCorkell L., Vogel J.M., Topol E.J. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat Rev Microbiol. 2023; 21 (3): 133-146. doi:10.1038/s41579-022-00846-2.

5. Xie Y., Xu E., Bowe B., Al-Aly Z. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19. Nat. Med. 2022; 28: 583–590. doi:10.1038/s41591-022-01689-3.

6. Constantinescu-Bercu A., Lobiuc A., Căliman-Sturdza O.A. et al. Long COVID: Molecular Mechanisms and Detection Techniques. Int J Mol Sci. 28; 25(1): 408. doi:10.3390/ijms25010408.

7. Saunders C., Sperling S., Bendstrup E. A new paradigm is needed to explain long COVID. Lancet Respir Med. 2023; 11(2): 12-13. doi:10.1016/S2213-2600(22)00501-X.

8. Udomsinprasert W., Nontawong N., Saengsiwaritt W. et al. Host genetic polymorphisms involved in long-term symptoms of COVID-19. Emerg Microbes Infect. 2023; 12(2): 2239952. doi:10.1080/22221751.2023.2239952.

9. Ni W., Yang X., Yang D. et al. Role of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) in COVID-19. Crit. Care. 2020; 24: 422. doi:10.1186/s13054-020-03120-0.

10. Глотов О.С., Чернов А.Н., Щербак С.Г. и др. Генетические факторы риска развития коронавирусной инфекции COVID-19. Генетика. 2021; 57: 878-892. doi: 10.1134/S1022795421080056.

11. Sheikhian. F., Sadeghi M.S., Tarashi, S. et al. The impact of ACE2 polymorphisms (rs1978124, rs2285666, and rs2074192) and ACE1 rs1799752 in the mortality rate of COVID-19 in different SARS-CoV-2 variants. Hum Genomics. 2023; 17(1): 54. doi: 10.1186/s40246-023-00501-8.

12. Novelli A., Biancolella M., Borgiani P. et al. Analysis of ACE2 genetic variants in 131 Italian SARS-CoV-2-positive patients. Hum Genomics. 2020 Sep 11; 14(1): 29. doi: 10.1186/s40246-020-00279-z.

13. Cafiero C., Rosapepe F., Palmirotta R. et al. Angiotensin System Polymorphisms' in SARS-CoV-2 Positive Patients: Assessment Between Symptomatic and Asymptomatic Patients: A Pilot Study. Pharmgenomics Pers Med. 2021; 14: 621-629. doi: 10.2147/PGPM.S303666.

14. Ibañez C., Perdomo J., Calvo A. et al. High D dimers and low global fibrinolysis coexist in COVID19 patients: what is going on in there? J Thromb Thrombolysis. 2021; 51(2): 308-312. doi: 10.1007/s11239-020-02226-0.

15. Gorog D.A., Storey R.F., Gurbel P.A. et al. (2022) Current and novel biomarkers of thrombotic risk in COVID-19: a Consensus Statement from the International COVID-19 Thrombosis Biomarkers Colloquium. Nat Rev Cardiol 2022; 19(7): 475-495. doi: 10.1038/s41569-021-00665-7

16. Fiorentino G., Benincasa G., Coppola A. et al. Targeted genetic analysis unveils novel associations between ACE I/D and APO T158C polymorphisms with D-dimer levels in severe COVID-19 patients with pulmonary embolism. J Thromb Thrombolysis. 2023; 55(1): 51-59. doi: 10.1007/s11239-022-02728-z.

17. Saab Y.B., Nakad Z.S., Mehanna S.J. Association of the ACE and AGT gene polymorphisms with global disparities in COVID-19-related deaths. Pharmacogenet Genomics. 2023 1; 33(3) :41-50. doi: 10.1097/FPC.0000000000000492.

18. Bragina A.E., Tarzimanova A.I., Rodionova Y.N. et al. Renin-Angiotensin System Genes Polymorphisms in Patients With COVID-19 and Its Relation to Severe Cases of SARS-CoV-2 Infection. J Clin Med Res. 2024; 16(7-8): 355-362. doi: 10.14740/jocmr5223.

19. Patel S.K., Juno J.A., Lee W.S. et al. Plasma ACE2 activity is persistently elevated following SARS-CoV-2 infection: implications for COVID-19 pathogenesis and consequences. Eur Respir J. 2021; 57(5): 2003730. doi: 10.1183/13993003.03730-2020.

20. Castanares-Zapatero D., Chalon P., Kohn L. et al. Pathophysiology and mechanism of long COVID: a comprehensive review. Ann Med. 2022; 54(1): 1473-1487. doi: 10.1080/07853890.2022.2076901.

21. The PHOSP-COVID Collaborative Group Clinical characteristics with inflammation profiling of long COVID and association with 1-year recovery following hospitalisation in the UK: A prospective observational study. Lancet Respir. Med. 2022;10:761–775. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00127-8.

22. Fernández-de-Las-Peñas C., Arendt-Nielsen L., Díaz-Gil G. et al. Genetic Association between ACE2 (rs2285666 and rs2074192) and TMPRSS2 (rs12329760 and rs2070788) Polymorphisms with Post-COVID Symptoms in Previously Hospitalized COVID-19 Survivors. Genes (Basel). 2022; 13(11): 1935. doi: 10.3390/genes13111935.

23. Fernández-de-Las-Peñas C., Arendt-Nielsen L., Díaz-Gil G. et al. ACE1 rs1799752 polymorphism is not associated with long-COVID symptomatology in previously hospitalized COVID-19 survivors. J Infect. 2023; 86(3): 67-69. doi: 10.1016/j.jinf.2022.12.026.

24. Lammi V., Nakanishi T., Jones S.E. et al. Genome-wide Association Study of Long COVID. medRxiv. 2023. preprint. doi: https://doi.org/10.1101/2023.06.29.23292056

25. Luo Y.S., Zhang K., Cheng Z.S.. Absence of Association between a Long COVID and Severe COVID-19 Risk Variant of FOXP4 and Lung Cancer. Front Genet. 2023; 14: 1258829. doi: 10.3389/fgene.2023.1258829.

26. Schmidt-Lauber C., Alba Schmidt E., Hänzelmann S. et al. Increased blood pressure after nonsevere COVID-19. J Hypertens. 2023 ; 41(11) :1721-1729. doi: 10.1097/HJH.0000000000003522.

27. Angeli F., Zappa M., Verdecchia P. Global burden of new-onset hypertension associated with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection. Eur J Intern Med. 2024; 119: 31-33. doi: 10.1016/j.ejim.2023.10.016.

28. Bielecka E., Sielatycki P., Pietraszko P. et al. Elevated Arterial Blood Pressure as a Delayed Complication Following COVID-19-A Narrative Review. Int J Mol Sci. 2024; 25(3): 1837. doi: 10.3390/ijms25031837.

29. Чазова И.Е., Блинова Н.В., Жернакова Ю.В. и др. Консенсус экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертонии: артериальная гипертония и постковидный синдром. Системные гипертензии. 2022; 19(3): 5-13. doi:10.38109/2075-082X-2022-3-5-13

30. Hengel F.E., Benitah J.P., Wenzel U.O. Mosaic theory revised: inflammation and salt play central roles in arterial hypertension. Cell Mol Immunol. 2022; 19(5): 561-576. doi:10.1038/s41423-022-00851-8.

31. Magavern E.F., Warren H.R., Ng F.L. et al. An Academic Clinician's Road Map to Hypertension Genomics: Recent Advances and Future Directions MMXX. Hypertension. 2021; 77(2): 284-295. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14535.

32. Lip S., Padmanabhan S. Genomics of Blood Pressure and Hypertension: Extending the Mosaic Theory Toward Stratification. Can J Cardiol. 2020; 36(5): 694-705. doi: 10.1016/j.cjca.2020.03.001.

33. Елькина А. Ю., Акимова Н. С., Шварц Ю. Г. Полиморфные варианты генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензиногена, гена рецептора 1 типа к ангиотензину-ІІ как генетические предикторы развития артериальной гипертонии. Российский кардиологический журнал. 2021; 26(1): 4143. doi:10.15829/1560-4071-2021-4143

34. Evangelou E., Warren H.R., Mosen-Ansorena D. et al. Genetic analysis of over 1 million people identifies 535 new loci associated with blood pressure traits. Nat Genet. 2021; 77(2): 284-295. doi: 10.1038/s41588-018-0205-x

35. Zhang H.G., Dagliati A., Shakeri Hossein Abad Z. et al. International electronic health record-derived post-acute sequelae profiles of COVID-19 patients. NPJ Digit Med. 2022; 5(1): 81. doi: 10.1038/s41746-022-00623-8.

36. Dagliati A., Strasser Z.H., Hossein Abad Z.S. et al. Characterization of long COVID temporal sub-phenotypes by distributed representation learning from electronic health record data: a cohort study. EClinicalMedicine. 2023; 64: 102210. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102210.

37. Арутюнов А. Г., Сеферович П., Бакулин И. Г. и др. Реабилитация после COVID-19. Резолюция Международного совета экспертов Евразийской ассоциации терапевтов и Российского кардиологического общества. Российский кардиологический журнал. 2021; 26(9): 4694. doi:10.15829/1560-4071-2021-4694.

38. Vaduganathan M., Vardeny O., Michel T. et al. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors in Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020; 382(17): 1653-1659. doi:10.1056/NEJMsr2006760.

39. König S., Vollenberg R., Tepasse P.R. The Renin-Angiotensin System in COVID-19: Can Long COVID Be Predicted? Life (Basel). 2023; 13(7): 1462. doi: 10.3390/life13071462.

40. Tepasse P.R., Vollenberg R., Steinebrey N. et al. The Dysregulation of the Renin-Angiotensin System in COVID-19 Studied by Serum Proteomics: Angiotensinogen Increases with Disease Severity. Molecules. 2022; 27(8): 2495. doi: 10.3390/molecules27082495.